Nature平息百年细胞起源争议

【字体: 时间:2015年05月22日 来源:生物通

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  一百多年以来,科学家们一直在为淋巴系统起源这一问题争论不休。现在Weizmann研究所生物调控系的Karina Yaniv博士解决了这一问题。在发表于5月20日《自然》(Nature)杂志上的一项研究中,她和研究小组揭示了淋巴系统在胚胎中发挥的机制,并第一次成功在实验室中培育出了淋巴细胞。

  

生物通报道  一百多年以来,科学家们一直在为淋巴系统起源这一问题争论不休——淋巴系统是血管的一个并行系统,其充当了从免疫细胞、脂肪分子到癌细胞机体内的一切物质的通道。现在Weizmann研究所生物调控系的Karina Yaniv博士解决了这一问题。在发表于5月20日《自然》(Nature)杂志上的一项研究中,她和研究小组揭示了淋巴系统在胚胎中发挥的机制,并第一次成功在实验室中培育出了淋巴细胞。

一些科学家曾宣称,淋巴系统起源于称作为成血管细胞(angioblast)的特化干细胞,而其他一些人则认为它是由存在的胚胎静脉分化产生。后一种模型最终被人们所公认。

然而随着Yaniv实验室的研究不断取得进展,事实变得清晰起来,那就是争论双方的科学家都是正确的:淋巴细胞确实是由静脉生长而成,但它们起源于静脉内包含成血管细胞的微环境。

在课题研究的初期阶段,Yaniv研究小组成员Julian Nicenboim和Guy Malkinson博士获得了发育斑马鱼胚胎的图像,斑马鱼透明的身体使得研究人员能够在数天时间内实时记录胚胎的发育。当科学家们倒放录像时,确定了淋巴系统开始形成的时间点。让他们惊讶的是,他们发现生成淋巴管的细胞全都起源于胚胎主干静脉的相同部位。在那里,科学家们发现了成血管细胞微环境,一百多年前这些细胞便被认为是淋巴管的起源,只是在后来遭到了忽视。

随后研究生Tal Lupo和Lihee Asaf参与进来完成了全面深入的遗传分析,指出了一个叫做WNT5B的基因,揭示出WNT5B是促进干细胞分化为淋巴细胞的重要因子。当博士后研究人员Yogev Sela将WNT5B添加到胚胎干细胞中时,这些细胞真的分化为了淋巴细胞——这是第一次在实验室中培育出这样的细胞。

Yaniv说:“我们从成像斑马鱼开始,最终找到了使生成淋巴细胞成为可能的一个因子。这就是发育生物学研究的美妙之处:胚胎拥有一切的答案,我们所要做的就是去观察和了解。”

除了解答淋巴细胞如何产生这一长期存在的问题,了解它的形成和发育还可以提供从转移到淋巴液的异常累积,尤其是手术后消除癌性肿瘤,有关疾病的一些重要线索(延伸阅读:曹义海教授Nature子刊揭示癌症转移新机制 )。

(生物通:何嫱)

生物通推荐原文摘要:

Lymphatic vessels arise from specialized angioblasts within a venous niche

How cells acquire their fate is a fundamental question in developmental and regenerative biology. Multipotent progenitors undergo cell-fate restriction in response to cues from the microenvironment, the nature of which is poorly understood. In the case of the lymphatic system, venous cells from the cardinal vein are thought to generate lymphatic vessels through trans-differentiation. Here we show that in zebrafish, lymphatic progenitors arise from a previously uncharacterized niche of specialized angioblasts within the cardinal vein, which also generates arterial and venous fates. We further identify Wnt5b as a novel lymphatic inductive signal and show that it also promotes the ‘angioblast-to-lymphatic’ transition in human embryonic stem cells, suggesting that this process is evolutionarily conserved. Our results uncover a novel mechanism of lymphatic specification, and provide the first characterization of the lymphatic inductive niche. More broadly, our findings highlight the cardinal vein as a heterogeneous structure, analogous to the haematopoietic niche in the aortic floor.

 

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