曹雪涛院士权威期刊发表miRNA研究重要成果

　　

生物通报道  来自第二军医大学、浙江大学医学院和中国医学科学院的研究人员报告称，他们采用一种体内方法鉴别出了计算机算法无法预测到的目标miRNA,证实在肝癌中miR-92a作为一种致癌miRNA抑制了抑癌基因p21的表达。这一重要的研究发现发布在6月10日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。

我国著名的免疫学家曹雪涛（Xuetao Cao）院士是这篇论文的通讯作者。曹雪涛现任职第二军医大学、中国医学科学院和浙江大学医学院，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，曾在树突状细胞的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗研究方面获得重要成果，以通讯作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等国内外知名杂志发表论文200多篇。2013年当选为Cell杂志的新一届编委（延伸阅读：曹雪涛院士J Immunol解析表观遗传与免疫）。

肝癌是威胁人类生命的常见恶性肿瘤，其恶性程度高，预后差，居世界肿瘤死因谱第3位和我国肿瘤死因谱第2位。肝癌的发生、发展是一个多因素、多步骤、多基因作用的复杂过程。P21基因是一种重要的抑癌基因，如果其表达发生异常，将会影响细胞增殖与分化的调控，导致恶性肿瘤的发生。研究表明，p21可能通过不同的途经参与了肝癌的发生和发展。

miRNAs是一类长度在20—22个核苷酸的非编码RNA分子，于1993年首次被人们发现。目前，人们所熟知的miRNA功能是通过3’端的UTR区与目的mRNA作用，在转录后调节基因的表达，选择性降解mRNA或抑制基因翻译。miRNAs失调与包括肝癌在内的许多人类癌症的发生和发展关系密切。然而由于miRNAs和mRNA之间互作的复杂性，以及对于这些过程的调控机制所知有限，到目前为止鉴别出细胞中靶向特定mRNA的miRNAs仍是一个重大的挑战。一些miRNAs无法通过当前可用的计算机算法预测出来。

联川生物为研究人员提供从miRNA发现到靶基因鉴定的一站式解决方案

在这篇新文章中作者们报告称，利用p21 mRNA作为靶标，他们建立了一种称作为miRNA体内沉淀（miRNA in vivo precipitation，miRIP）的新方法，来鉴别哪种类型的miRNAs实际结合了细胞中特定的mRNA。采用miRIP方法，研究人员发现了几个计算机方法未预测到的，在HepG2和PC-3细胞中结合p21 mRNA的miRNAs。在这些miRNAs中，他们发现并证实一种叫做miR-92a的miRNA在HepG2和PC-3细胞中与p21 mRNA发生了强力互作。

研究人员证实在肝癌组织中miR-92a表达显著升高，并且miR-92a表达增高与p21表达降低，及肝癌患者预后不良显著相关。而抑制miR-92a则可在体内外通过上调p21显著抑制肝癌生长。这些结果表明采用miRIP鉴别出的miR-92a作为一种致癌miRNA，通过抑制靶基因p21的表达与肝癌生长相关联。

此外，研究人员还通过miRIP方法在HepG2细胞中鉴别出了几个靶向STAT3 mRNA的miRNAs。他们的研究结果证实了，miRIP方法可以有效鉴别计算机方法无法预测，而存在于细胞内靶向特定mRNA的miRNAs。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

An in vivo method to identify microRNA targets not predicted by computation algorithms: p21 targeting by miR-92a in cancer

microRNAs (miRNAs) dysregulation is involved in the development and progression of various human cancers, including hepatocellular carcinoma (HCC). However, how to identify the miRNAs targeting specific mRNA in cells is a significant challenge because of the interaction complexity and the limited knowledge of rules governing these processes……

作者简介：

曹雪涛

中国医学科学院院长。1964年生于山东省济南市，1987年考入第二军医大学，1986年本科毕业后攻读基础免疫学硕士，1990年博士学位。毕业后留校任讲师，92年晋升教授，96年晋升博导，2005年当选中国工程院院士。现任中国医学科学院院长、亚太免疫学联盟主席、中国免疫学会理事长、医学免疫学国家重点实验室主任。2000年创建浙江大学免疫学研究所并担任所长。曹雪涛院士是国家杰出青年科学基金获得者、“长江计划”特聘教授，国家973免疫学项目首席科学家，863计划领域专家，国家自然科学基金免疫学重大项目和创新团队项目负责人和国务院学位评议委员会基础医学学科评议组召集人。任《中国肿瘤生物治疗杂志》主编、Gene Therapy副主编、Cellular and Molecular Immunology共同主编，任Cell、Annual Reviews of Immunology、Science Translational Medicine、J Immunol、 J Biol Chem等杂志编委。

曹雪涛院士长期从事免疫识别与免疫调节的基础研究、免疫治疗的应用研究。2004年发现了树突状细胞新型亚群而发表了国内第一篇Nature Immunology论文。之后在天然免疫和免疫调节方面有一系列重要工作。作为通讯作者共发表Nature Immunology、Cancer Cell、Immunity、J.Exp.Med.、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收录论文200多篇，编写和共同主编专著5部，以第一完成人获得国家Ⅱ类新药证书2个、授权国家发明专利12项。