谁调控着肿瘤生长的关键酶?

　　

生物通报道：最近，丹麦哥本哈根大学的研究人员发现了对肿瘤生长极为重要的一种酶的调控机制。这可能对未来的癌症治疗，有很大的价值。相关研究结果发表在六月二十五日的《Nature Communications》。

这种酶叫ADAM17，它有助于细胞的生长。本文第一作者、博士后研究人员Sarah Dombernowsky解释说：“ADAM17对癌症肿瘤的生长是非常重要的。它的功能就像是一种分子剪刀，把分子从细胞表面分离下来，然后增加细胞的生长。问题是，在癌细胞中，这种生长是过度活化的，因此，癌症肿瘤生长迅速且无法控制。”

来自世界各地的研究人员一直都在寻找方法，来限制ADAM17，从而抑制癌肿瘤的生长。此外，他们已经尝试用不同的药物阻碍这个过程。然而，这些药物也阻碍了其他重要的“分子剪刀”，这致使患者遭受到了严重的副作用。

这就是为什么它如此重要，Sarah Dombernowsky和她的同事们现在发现了ADAM17的一种调控机制。延伸阅读：JBC：无意间促进肿瘤生长的基因。

肿瘤不能生长
Sarah Dombernowsky阐述说：“我们发现，PACS-2蛋白在细胞内的ADAM17运输中起重要作用。ADAM17在细胞进进出出，但也只是停留在表面，以能够切断分子，从而促进细胞生长。我们表明，如果没有PACS-2，ADAM17就会不定期地返回到表面；它反而发生了故障。”

因此，ADAM17变得不能帮助癌肿瘤生长，这为我们提供了基本的知识，可以用来改善未来的癌症治疗。

Sarah Dombernowsky强调说：“人们一直在努力开发一种药物，来抑制ADAM17，可是，由于副作用，患者的情况变得更糟，因为其他类似的酶也受到影响。但是，如果你抑制PACS-2，原则上你可能只是阻碍ADAM17，这将使我们能够抑制癌肿瘤的生长。”

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Marie Kveiborg的团队目前正在进行动物实验，以了解更多关于ADAM17抑制作用的信息。Sarah Dombernowsky总结道：“我们现在正在进行小鼠实验，以探究癌症的生长是否会减缓，这是我们对它的期望。从长远来看，我们想开发某种方法，能让我们通过PACS-2调整ADAM17，从而最终成为一种针对性较强的癌症疗法。”

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
The sorting protein PACS-2 promotes ErbB signalling by regulating recycling of the metalloproteinase ADAM17
Abstract: The metalloproteinase ADAM17 activates ErbB signalling by releasing ligands from the cell surface, a key step underlying epithelial development, growth and tumour progression. However, mechanisms acutely controlling ADAM17 cell-surface availability to modulate the extent of ErbB ligand release are poorly understood. Here, through a functional genome-wide siRNA screen, we identify the sorting protein PACS-2 as a regulator of ADAM17 trafficking and ErbB signalling. PACS-2 loss reduces ADAM17 cell-surface levels and ADAM17-dependent ErbB ligand shedding, without apparent effects on related proteases. PACS-2 co-localizes with ADAM17 on early endosomes and PACS-2 knockdown decreases the recycling and stability of internalized ADAM17. Hence, PACS-2 sustains ADAM17 cell-surface activity by diverting ADAM17 away from degradative pathways. Interestingly, Pacs2-deficient mice display significantly reduced levels of phosphorylated EGFR and intestinal proliferation. We suggest that this mechanism controlling ADAM17 cell-surface availability and EGFR signalling may play a role in intestinal homeostasis, with potential implications for cancer biology.