南方医科大学Nature子刊发表癌症新文章

　　

生物通报道  来自南方医科大学的研究人员在新研究中证实，在鼻咽癌中EB病毒（EBV）编码的microRNA BART1通过调控PTEN依赖的信号通路诱导了肿瘤转移。这一研究成果发布在7月2日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

南方医科大学的李欣（Xin Li）教授以及李纪良(Ji-Liang Li)教授是这篇论文的共同通讯作者。李欣教授的主要研究方向包括鼻咽癌遗传易感性研究，鼻咽癌相关microRNA 表达及基因调控机制研究。李纪良教授则长期从事分子肿瘤学和疟疾学研究。

鼻咽癌（NPS）是鼻咽癌是东南亚、我国南方以及东南沿海地区常见的恶性肿瘤之一。鼻咽癌发病率约占全部恶性肿瘤的第八位，发病呈明显的地域性，在广东地区发病率尤其高，所以鼻咽癌又被被称作为“广东癌”。

鼻咽癌具有原发部位隐蔽，不易被早期发现，病理分化差，恶性程度高，易呈浸润性生长及早期转移的特点。大多数患者在确诊时肿瘤已进入晚期阶段（III和IV期）。人们认为环境致癌物、遗传改变和病毒感染互作在鼻咽癌发病机制中起着重要的作用。但目前对于鼻咽癌转移的分子机制仍然不是很清楚。

EBV是一种普遍存在的4型疱疹病毒(HHV4)，在全球超过90%的成人群体中造成潜伏感染。EBV是多种淋巴源性或上皮源性恶性肿瘤的病原因子，包括Burkitt淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤、胃癌以及鼻咽癌（延伸阅读：中山大学Nature子刊揭示病毒致癌新机制 ）。

到目前为止，大多数的研究都是将焦点放在EBV编码蛋白例如潜伏核抗原EBNA1和潜伏膜蛋白LMP1、LMP2A和LMP2B上，这些蛋白能够让细胞发生转化，改变细胞基因表达，促进转化细胞的生长、生存和侵袭。此外，近年来的研究确定了EBV是可以编码许多miRNAs的第一种人类病毒。然而目前尚不清楚在鼻咽癌中这些病毒miRNAs精确调控肿瘤转移的机制。

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在这篇文章中作者们报告称，发现EBV-miR-BART1在鼻咽癌中呈高水平表达，且与鼻咽癌的病理特征及临床分期密切相关。改变EBV-miR-BART1的表达可促进体外的鼻咽癌细胞转移和侵袭，并导致体内肿瘤转移。机制研究证实，EBV-miR-BART1直接靶向了细胞肿瘤抑制蛋白PTEN。EBV-miR-BART1下调PTEN表达量激活了PTEN依赖性的一些信号通路，包括PI3K-Akt、FAK-p130Cas和Shc-MAPK/ERK1/2信号，驱动了上皮间质转化（EMT）,由此促进了鼻咽癌细胞移动、侵袭和转移。研究人员证实重建PTEN可以逆转EBV-miR-BART1诱导的所有表型，表明了PTEN在EBV-miR-BART驱动鼻咽癌转移中所起的作用。

这些研究结果揭示出了EBV调控鼻咽癌转移的新机制，并为开发出针对鼻咽癌的临床干预策略指出了新方向。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Epstein–Barr virus-encoded microRNA BART1 induces tumour metastasis by regulating PTEN-dependent pathways in nasopharyngeal carcinoma

Epstein–Barr virus (EBV), aetiologically linked to nasopharyngeal carcinoma (NPC), is the first human virus found to encode many miRNAs. However, how these viral miRNAs precisely regulate the tumour metastasis in NPC remains obscure……

作者简介：

李欣

南方医科大学教授，肿瘤学博士生导师，硕士生导师，1998年第一军医大学分子流行病学专业，获博士学位。 国际肿瘤生物治疗协会会员；国家自然科学基金一审专家；北京市自然科学基金基金评审专家(推荐）；香港RFCID / HHSRF基金特邀评审专家；Carcinogenesis、J translational med、Human Immunology审稿人。研究方向：1、鼻咽癌遗传易感性研究2、鼻咽癌相关microRNA 表达及基因调控机制研究

李纪良

长期从事分子肿瘤学和疟疾学研究。在NOTCH肿瘤生物学、肿瘤微小血管形成，基因组稳定性等领域内颇有建树。已在Cancer cell, PNAS,Blood,Cancer Rechearch , MCB, JBC等国际专业学术期刊上发表论文30余篇，学术影响广泛，迄今已被Cell,Nature和Science等杂志引用1200多次，其中第一作者或通讯作者论文单篇被引用逾60次，共同第作者单篇被引次数高达280次，并多次特邀在国际学术会议上作大会发言。现广泛受邀参与多家国际学术期刊审稿活动，担任Cell Singalling等杂志编委。出国前是军医大学内最早获国家自然科学基金资助的学者之一，并获医学科学大会奖。