NIBS王晓东PNAS再发程序性坏死新成果

【字体: 时间:2015年08月19日 来源:生物通

编辑推荐:

  北京生命科学研究所(NIBS)所长、美国科学院院士王晓东(Xiaodong Wang)博士领导的研究团队,证实在动脉粥样硬化疾病过程中RIP3介导的程序性坏死(necroptosis)促进了全身炎症,加速了死亡。这一研究发现发布在8月17日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上。

  

生物通报道  北京生命科学研究所(NIBS)所长、美国科学院院士王晓东(Xiaodong Wang)博士领导的研究团队,证实在动脉粥样硬化疾病过程中RIP3介导的程序性坏死(necroptosis)促进了全身炎症,加速了死亡。这一研究发现发布在8月17日的《美国国家科学院院刊》(PNAS)上(延伸阅读:NIBS王晓东、沈志荣PNAS发表程序性坏死研究新成果 )。

动脉粥样硬化(Atherosclerosis)是一种因脂肪、血栓、结缔组织和碳酸钙在动脉血管壁沉积所造成的慢性心血管疾病。在西方死于动脉粥样硬化的人数可占到所有死亡数的三分之一。随着中国人民生活水平的快速改善和饮食结构的改变,动脉粥样硬化逐渐跃升为中国人的主要致死疾病,因而研究这一重大疾病的发病机制具有非常重要的医学价值。

目前已知的动脉粥样硬化主要危险因素有血脂异常、高血压、糖尿病、吸烟、肥胖、年龄等,在众多的发病因素中脂质代谢紊乱,尤其是高胆固醇血症与其关系最为密切。载脂蛋白(Apo)E是血浆脂蛋白的重要成分,对脂质的运输和代谢发挥主要作用。因此ApoE在动脉粥样硬化的发生发展中起着关键性的作用。

我想了解默克密理博的更多凋亡检测产品

而近年来,越来越多的实验室及临床研究证实炎症反应与血管疾病之间存在着密切的联系。因此现代医学日益将动脉粥样硬化疾病视作是一种全身性、炎症性疾病。感染、炎症与动脉粥样硬化病变及心血管事件的关系逐渐成为基础及临床研究的热点之一。尽管当前已明确了高血脂和全身性炎症与动脉粥样硬化相关,对于疾病发生发展过程中这两个因素的相互作用却仍不是很清楚。

在这篇PNAS文章中,研究人员利用高血脂及程序性坏死缺陷小鼠模型解答了这一问题。他们明确地证实即便没有RIP3介导的程序性坏死,在ApoE单基因敲除的小鼠中高血脂也足以导致动脉粥样硬化斑块形成,但在无程序性坏死的情况下疾病进展显著减慢。

研究人员报告称,他们在ApoE基因敲除小鼠观察发现动脉粥样硬化斑块中的RIP3发生了特异磷酸化——这是程序性坏死激活的一个标志。而在缺失RIP3小鼠的动脉粥样硬化斑块区域中10个炎症细胞因子包括IL-1α的mRNA表达水平显著下降。相比于ApoE单基因敲除小鼠,ApoE/RIP3双基因敲除小鼠脂肪组织和皮肤病变部位中淋巴细胞浸润明显减轻。相比于ApoE单基因敲除小鼠中具有高比例的炎症单核细胞及高水平的淋巴细胞抗原6C,ApoE/RIP3双基因敲除小鼠中的炎症单核细胞和淋巴细胞抗原6C也显著减少。更为重要的是,他们证实相比于ApoE单基因敲除小鼠,ApoE/RIP3双基因敲除小鼠显著延迟了死亡。

研究结果表明,在动脉粥样硬化斑块中发生的程序性坏死有可能释放了一些细胞因子,动员来自骨髓的单核细胞去到病变部位,加剧了多个组织的损伤,导致了动物过早死亡。

(生物通:何嫱)

生物通推荐原文摘要:

RIP3-mediated necrotic cell death accelerates systematic inflammation and mortality

Systematic inflammation contributes to the development of many diseases, including cardiovascular disease, which is the leading cause of mortality worldwide. How such inflammation is initiated and maintained throughout the course of disease remains unclear. In the current study, we report the observation of specific phosphorylation of the receptor-interacting protein 3 (RIP3) kinase that marks the activation of programmed necrosis (also called the “necroptosis pathway”) in the atherosclerotic plaques in apolipoprotein E (ApoE)-knockout mice. The mRNA expression levels of 10 inflammatory cytokines……

作者简介:

王晓东 博士

北京生命科学研究所所长、资深研究员、美国国家科学院院士

研究概述
我们在北京生命科学研究所(NIBS)的研究目标是阐明细胞死亡的分子机理。我们相信这些知识将帮助我们理解现代社会中包括癌症、自身免疫疾病、心血管疾病以及神经退行性疾病等主要疾病的发病机理,并进而有助我们设计出相应的治疗策略。我们目前的研究是过去15年来对细胞凋亡,一种由细胞内的Caspases执行的细胞死亡形式的系统研究的延伸。这些研究经历使我们认识到细胞凋亡仅只是细胞自我灭亡的形式之一,另外还有一些细胞死亡的其它方式,它们通过与细胞凋亡相似而又不同的细胞内成份和调节机制来完成。这其中包括我们目前注意到的由肿瘤坏死因子受体诱发的细胞坏死。我们发现了一种在肿瘤坏死因子受体下游的激酶Rip3在这种细胞死亡形式中起着关键作用。我们正在研究Rip3是如何杀死细胞,以及这个过程与细胞凋亡以及其它形式的细胞死亡间有何联系。

 

相关新闻
生物通微信公众号
微信
新浪微博
  • 搜索
  • 国际
  • 国内
  • 人物
  • 产业
  • 热点
  • 科普
  • 急聘职位
  • 高薪职位

知名企业招聘

热点排行

    今日动态 | 生物通商城 | 人才市场 | 核心刊物 | 特价专栏 | 仪器云展台 | 免费试用 | 今日视角 | 新技术专栏 | 技术讲座 | 技术期刊 | 会展中心 | 中国科学人 | 正牌代理商

    版权所有 生物通

    Copyright© eBiotrade.com, All Rights Reserved

    联系信箱:

    粤ICP备09063491号