Nature子刊：基因治疗常用载体可能致癌

　　

生物通报道：病毒不仅能引发感染，还与一些严重的疾病有关。举例来说，肝脏受到乙肝或丙肝病毒感染之后往往会发展成肝癌。日前法国科学家们又发现了一种与肝癌有关的病毒，这种病毒一直被认为非常安全。这项研究发表在最近的Nature Genetics杂志上。

肝癌是一种预后很差的常见恶性肿瘤。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于这种疾病。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型，也是恶性程度最高的肿瘤之一，倾向于发生在已经受损的肝脏中。

酗酒、肥胖或者慢性病毒感染都会令肝脏受损，甚至导致肝硬化。肝硬化患者通常会定期进行癌症检测。然而，肝细胞癌有时也会发生在没有肝硬化的患者中，只不过没人清楚这其中的原因。（延伸阅读：Cell子刊：改变饮食可以治疗肝癌？）

为了鉴定肝细胞癌的风险因子，Jessica Zucman-Rossi和同事对193名肝细胞癌患者进行研究，分析了他们肿瘤细胞的基因组。研究显示，有11名患者的基因组中插入了2型腺相关病毒（AAV2）的DNA片段。迄今为止，人们一直认为这种病毒不会引起人类疾病。

研究人员通过比较肿瘤组织和正常组织，验证了AAV2与癌症之间的关系。他们发现，与正常细胞相比，肿瘤细胞中的病毒DNA整合要频繁得多。值得注意的是，这11名患者中有8名不存在肝硬化，6名不存在已知的肝癌风险因子。

进一步研究表明，病毒DNA插入患者基因组之后，影响了细胞增殖的重要基因。研究人员指出，AAV2会使这些基因过度表达，进而促进肿瘤发展。过去被认为无害的AAV2实际上与肝细胞癌有关，如果患者没有表现出肝硬化和其它肝癌风险因子，那么它们的病情很可能与AAV2有关。

研究人员指出，AAV2现在常被用作基因治疗的载体。虽然AAV2 DNA插入引发癌症可能比较少见，但在在使用这种病毒的时候应该充分提高警惕。

 

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：

Recurrent AAV2-related insertional mutagenesis in human hepatocellular carcinomas