姚开泰院士等miRNA研究成果刊登国际期刊

　　

生物通报道：近期，来自南方医科大学、广州医科大学和中山大学孙逸仙纪念医院的研究人员，在国际学术期刊《PLOS Genetics》发表题为“MiR-155 Enhances Insulin Sensitivity by Coordinated Regulation of Multiple Genes in Mice”的学术成果。这项研究首次表明，miR-155可通过协同调节小鼠的多个基因而增强胰岛素敏感性。

南方医科大学比较医学研究所&实验动物中心的肖东（Dong Xiao）研究员、南方医科大学肿瘤研究所的姚开泰（Kaitai Yao）院士、中山大学孙逸仙纪念医院的徐康（Kang Xu）和广州医科大学附属第二医院的杜涛（Tao Du），是这篇论文的共同通讯作者。延伸阅读：姚开泰院士Cancer Res癌症研究新发现；南方医科大Nature子刊发表miRNA研究新成果；南方医胃癌研究刊登国际权威期刊。

糖尿病被认为是当今最重要的一个健康威胁。然而，糖尿病发病机理的主要机制仍不清楚。MicroRNAs（miRNAs）参与糖代谢、胰岛素敏感性和β胰腺细胞的功能、以及糖尿病的发病机制。miR-375和miR-34a与胰腺发育相关，而miR-375和miR-9参与胰岛素的分泌。miRNAs，包括miR-103/miR-107、miR-143和mir-802，已被证实是正常动物中胰岛素敏感性的负调节因子。然而，为了探寻miRNA在调节胰岛素敏感性和葡萄糖代谢中发挥的积极作用，仍然还需要开展许多工作，这可以让我们更深入地了解这些miRNA在调节血糖平衡中所发挥的功能，并有助于我们找到更多的潜在治疗靶标。

作为一个多功能的miRNA，miR-155在各种生理和病理过程中起着至关重要的作用，如造血细胞分化、心血管疾病和癌症。之前该研究小组的研究显示，肝组织特异性miR-155过度表达的Rm155LG/Alb-Cre转基因小鼠，表现出肝和血清脂质成分的水平降低。在预实验中，研究人员发现，miR-155在2型糖尿病患者（T2D）血清中的水平均低于正常值，从而表明miR-155可能参与了血糖控制和糖尿病，这有待于充分探讨。

索取上海伯豪miRNA芯片服务的详细技术资料请填写联系方式

在这项研究中，研究人员探讨了miR-155在血糖稳态中的作用以及可能的相关机制。作者发现，miR-155水平在2型糖尿病（T2D）患者的血清中是降低的，从而表明miR-155可能参与了血糖控制和糖尿病。小鼠的获得性功能和功能损失研究表明，miR-155对胰腺β细胞增殖和功能没有影响。miR-155在小鼠中的总体转基因过表达，可导致低血糖，改善糖耐量和胰岛素敏感性。相反，在小鼠中miR-155的缺乏可引起高血糖、糖耐量受损和胰岛素抵抗。

此外，与miR-155在糖代谢中的正向调节作用一致，在所有检测的细胞类型当中，miR-155正向调节葡萄糖的摄取，而过表达miR-155转基因的小鼠则显示出增强的糖酵解，胰岛素刺激的Akt和肝脏、脂肪组织和骨骼肌中的IRS-1磷酸化。此外，该研究小组发现，上述现象至少部分是通过miR-155介导的对胰岛素信号的重要负调节因子（即C／EBPβ、HDAC4和SOCS1）的抑制而发生的。总之，这些结果首次表明，miR-155是胰岛素敏感性的一个正调节因子，具有用于糖尿病治疗的潜在价值。

（生物通：王英）

注：肖东，研究员，南方医科大学肿瘤研究所、比较医学研究所&实验动物中心，2000年博士毕业于中山大学动物学专业。主要研究方向：干细胞、EMT(上皮-间充质转化）与肿瘤的发生及转移；器官人源化动物模型开发与应用；干细胞、组织工程与再生医学；人类重大疾病 (如肿瘤、糖尿病、肥胖等) 动物模型（小型猪）的开发与应用；创制实验用小型猪新品系(包括免疫缺陷猪、无毛猪和微型猪等)及其应用。

姚开泰，著名病理生理学家，中国科学院院士，现为南方医科大学(原第一军医大学肿瘤研究所所长)  ，教授、博士生导师、政府特殊津贴享受者。长期从事分子肿瘤病理学研究，在鼻咽癌的基础及临床研究方面取得了突出成绩。先后承担国家重点攻关课题、军队重点攻关课题等30多项。发表论文127篇。

生物通推荐原文摘要：
MiR-155 Enhances Insulin Sensitivity by Coordinated Regulation of Multiple Genes in Mice
Abstract: miR-155 plays critical roles in numerous physiological and pathological processes, however, its function in the regulation of blood glucose homeostasis and insulin sensitivity and underlying mechanisms remain unknown. Here, we reveal that miR-155 levels are downregulated in serum from type 2 diabetes (T2D) patients, suggesting that miR-155 might be involved in blood glucose control and diabetes. Gain-of-function and loss-of-function studies in mice demonstrate that miR-155 has no effects on the pancreatic β-cell proliferation and function. Global transgenic overexpression of miR-155 in mice leads to hypoglycaemia, improved glucose tolerance and insulin sensitivity. Conversely, miR-155 deficiency in mice causes hyperglycemia, impaired glucose tolerance and insulin resistance. In addition, consistent with a positive regulatory role of miR-155 in glucose metabolism, miR-155 positively modulates glucose uptake in all cell types examined, while mice overexpressing miR-155 transgene show enhanced glycolysis, and insulin-stimulated AKT and IRS-1 phosphorylation in liver, adipose tissue or skeletal muscle. Furthermore, we reveal these aforementioned phenomena occur, at least partially, through miR-155-mediated repression of important negative regulators (i.e. C/EBPβ, HDAC4 and SOCS1) of insulin signaling. Taken together, these findings demonstrate, for the first time, that miR-155 is a positive regulator of insulin sensitivity with potential applications for diabetes treatment.