《科学》2016年度十大科学突破:衰老细胞清除术

【字体: 时间:2016年12月26日 来源:生物通

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  早在秦始皇时期,一心追求长生不老的秦始皇就派出了徐福去蓬莱求仙问药,之后中国的历朝历代都不缺希望能延长寿命的达官贵人。但是衰老是生命的一个固有特征,也是不可避免的一个现象,没有人能绕过这一关,不过随着现代科学的发展,科学家们对于衰老的分子机理理解越来越深入,延长寿命也不再是无稽之谈了。

  每年年底,Science杂志都会评选出十大科学突破。本周(12月22日)Science杂志公布了该刊评选出的2016年度十大科学进展,今年的Science十大科学突破之首是科学家首次直接探测到引力波,而读者网上投票选出的是体外胚胎发育首次超越一周存活13天。年度科技突破:《科学》杂志刊出读者的五大选项 除此之外,今年的十大科学突破中生物类的包括:清除衰老衰老,巨猿的“读心术”,人工设计蛋白质,真正的人造卵母细胞,以及纳米测序突破性成果。

清除衰老细胞保持年轻

早在秦始皇时期,一心追求长生不老的秦始皇就派出了徐福去蓬莱求仙问药,之后中国的历朝历代都不缺希望能延长寿命的达官贵人。但是衰老是生命的一个固有特征,也是不可避免的一个现象,没有人能绕过这一关,不过随着现代科学的发展,科学家们对于衰老的分子机理理解越来越深入,延长寿命也不再是无稽之谈了。

今年2月发表的一项动物研究显示,清除衰老细胞能使小鼠的器官更加健康,从而使寿命延长超过20%。同一个研究小组10月还报告说,清除衰老细胞能帮助小鼠减少动脉硬化斑块的形成。

1. 如何识别衰老细胞?

衰老的细胞——已停止分裂的细胞,随着年龄的增长而积累并加速老化过程。通过杀死这些细胞能够延长小鼠的“健康寿命”(无疾病时间),因此科学家们推断,寻找能够在人类中完成这一使命的治疗方法,可能有着巨大的潜力。但是,科学家们面临的问题是,如何识别和靶定衰老细胞而不损害其他细胞。

斯克里普斯研究所研究小组怀疑,衰老细胞对应力和损伤所致死亡的抵抗力,可以提供一条线索。事实上,使用转录本分析,研究人员发现,如癌细胞一样,衰老细胞的“促存活网络”表达增加,可帮助它们抵抗细胞凋亡或程序性细胞死亡。这一发现为寻找潜在的候选药物,提供了关键的标准。

使用这些标准,研究小组把注意力集中在两种可用的化合物——抗癌药物达沙替尼(商品名Sprycel®),和槲皮素——一种天然化合物作为补充剂出售,是一种抗组胺药和消炎药。

在细胞培养中的进一步实验表明,这些化合物确实可选择性地诱导衰老细胞的死亡。这两种化合物有不同的优点。达沙替尼可消除衰老的人脂肪细胞祖细胞,而槲皮素则能更有效地对抗衰老的人内皮细胞和小鼠骨髓干细胞。总的来说,两者的结合是最有效的。

在老年小鼠中,通过五天的单次剂量药物,心血管功能得到了改善。单剂量的药物组合,可使接受癌症放射治疗的小鼠的运动能力得以提高。在药物治疗后,药效能持续至少七个月。周期性地给加速衰老小鼠模型服用该药物,可延长动物的健康寿命,缓解与年龄有关的症状、脊柱退行性变和骨质疏松症。

直击衰老细胞要害的长寿药

2.衰老细胞清除术

梅奥诊所的研究人员证实,不再能够进行细胞分裂,随年龄增长而累积的衰老细胞会对健康造成负面影响,将正常小鼠的寿命缩短35%。

梅奥诊所的研究人员利用了一种转基因使得药物能够诱导除去正常小鼠体内的衰老细胞。当给予一种叫做AP20187的化合物时,除去衰老细胞延迟了肿瘤形成,抑制了多个器官发生年龄相关的退化。治疗小鼠的平均寿命延长17-35%。它们还显示出更健康的外表,脂肪、肌肉及肾脏组织中的炎症量减少。

Nature研究揭示长寿之道

(生物通:万纹)

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