北京大学Cell子刊发布自噬研究新发现

　　

生物通报道  来自北京大学医学部的研究人员证实，EVA1A/TMEM166通过自噬调控了胚胎神经发生。这一重要的研究发现发布在2月18日的《Stem Cell Reports》杂志上。

北京大学医学部的白云（Yun Bai）副教授和陈英玉（Yingyu Chen）教授是这篇论文的共同通讯作者。

神经干细胞是神经系统中的一类具有自我更新能力，能够分化产生神经组织中不同细胞类型的细胞。神经干细胞自我更新及分化对于胚胎神经发生至关重要。研究证实神经发生与细胞的自噬有关联，但直到现在尚不清楚自噬调控神经发生的机制。

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在这篇文章中研究人员证实，自噬相关基因Eva1a/Tmem166调控了神经干细胞自我更新与分化。体内外耗尽Eva1a均可破坏新生神经元生成。与之相反，过表达EVA1A则可促进新生神经元生成及成熟。并且，耗尽Eva1a会激活PIK3CA-AKT轴，导致哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)激活并随后抑制自噬。此外，研究人员证实在神经干细胞分化过程中将丙铜酸甲酯添加到培养物中可以挽救耗尽Eva1a诱导的胚胎神经发生缺陷，表明能量利用率是胚胎神经发生中一个重要的因素。

这些数据证实了，EVA1A通过调节自噬调控了胚胎神经发生。新研究结果对于了解自噬失调引起的神经发育失常的发病机制具有潜在的意义。

自噬是真核生物中一个通过溶酶体来降解长寿命蛋白和诸如蛋白聚集体、受损/过剩细胞器及脂类等胞质内容物的保守过程。由于自噬参与了发育、衰老、细胞程序性死亡等许多重要的生理过程，也在肿瘤、心血管疾病、神经退行性疾病等各种疾病的发病机制中起着十分重要的作用，是目前生物医学研究领域的热点之一。近年来自噬研究得到了飞速发展。

来自浙江大学医学院、中科院上海生命科学研究院等处的研究人员证实，AMPK依赖性的GAPDH磷酸化触动了Sirt1激活，是葡萄糖饥饿情况下自噬的必要条件。这一研究发现发布在Molecular Cell杂志上（浙江大学Cell子刊发表自噬研究新成果 ）。

来自意大利的研究人员则证实，FGF信号通过自噬调控了骨骼生长。这一重要的研究发现发布在Nature杂志上（Nature揭示自噬新功能 ）。此外，来自宾夕法尼亚大学Perelman医学院的一项新研究，还第一次证实了自噬也在细胞核中起作用。并且在这一情形下它发挥作用防止了癌症起病（Nature：揭示自噬的抑癌效应 ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

EVA1A/TMEM166 Regulates Embryonic Neurogenesis by Autophagy

Self-renewal and differentiation of neural stem cells is essential for embryonic neurogenesis, which is associated with cell autophagy. However, the mechanism by which autophagy regulates neurogenesis remains undefined. Here, we show that Eva1a/Tmem166, an autophagy-related gene, regulates neural stem cell self-renewal and differentiation. Eva1a depletion impaired the generation of newborn neurons, both in vivo and in vitro. Conversely, overexpression of EVA1A enhanced newborn neuron generation and maturation……

作者简介：

白云

1993-1998年：北京大学医学部，本科。
1998-2003年：北京大学医学部，博士。
2010-2011年：美国国家卫生研究院（NIH）访问学者
2003年-今：北京大学医学部基础医学院细胞生物学系，北京大学干细胞研究中心。

研究方向：
1．神经干细胞与神经发生2．肿瘤干细胞生物学

陈英玉

研究方向： 1．人类功能基因组学，人类新的细胞凋亡和自噬分子的功能鉴定、分子机制，信号转导通路，及其在肿瘤和自身免疫病中的作用。 2．新的人类功能基因产物单克隆抗体的制备以及ELISA试剂盒等产品的研究开发。

主要学习及工作经历： 1980.9－1985.7 山东省滨州医学院医疗系学习，获医学学士学位 1990.9－1993.7 北京医科大学免疫学教研室学习，获医学硕士学位 1998.9－2001.7 北京大学基础医学院免疫学系，获得博士学位 2001.7－2003.6 中国科学院动物研究所生物膜与膜工程国家重点实验室，博士后研究工作。 2006.8－2007.7 澳大利亚蒙纳士大学（Monash University）医学院访问学者。 2003.7－至今 北京大学基础医学院免疫学系，北京大学人类疾病基因研究中心工作，副教授，教授。

获奖情况： 1 凋亡相关蛋白TFAR19单克隆抗体的制备及其在细胞凋亡过程中的核转位研究，2003年12月获北京大学优秀博士论文二等奖 2 人类新的促凋亡基因TFAR19的克隆和功能研究。2002年2月获中国高校科学技术奖一等奖 3 细胞因子CKLF1的克隆和功能研究。 2005年1月教育部自然科学二等奖