华东师范大学Nature子刊揭示炎症调控新机制

　　

生物通报道  来自华东师范大学、加州大学、第二军医大学等机构的研究人员证实，在实验性结肠炎中REGγ-蛋白酶体与IκBε和NFκB形成了一个调控环路。这一研究发现发布在2月22日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

华东师范大学的李晓涛（Xiaotao Li）教授，第二军医大学的肖建如（Jianru Xiao）教授，以及加州大学圣地亚哥分校的Alexander Hoffmann是这篇论文的共同通讯作者。

李晓涛教授近年主要将研究焦点放在了REGγ上。2016年1月，他与华东师范大学的王平教授及耶鲁大学医学院的Dianqing Wu教授合作，揭示出11S蛋白酶体亚基PSME3是NF-κB的一个正前馈调控因子，对于在对抗细菌病原体的宿主防御中发挥重要作用。这一研究发现发布在Cell Reports杂志上（华东师范大学Cell子刊发表免疫新成果 ）。

肖建如教授主要从事脊柱肿瘤及脊柱伤病的基础临床研究。2013年，他与第二军医大学的刘铁龙教授合作，揭示了整合素连接激酶相关磷酸酶(ILKAP)调控细胞生存与凋亡的一条新信号机制。相关论文发表在JBC上（第二军医大学JBC细胞凋亡信号机制 ）。2015年，在Nature Communications杂志上发表论文证实了蛋白酶体激活因子REGγ通过调控Wnt/β-catenin信号通路在皮肤癌的发生中起至关重要的作用（第二军医大学Nature子刊发表癌症新发现）。

炎症性肠病（IBD）是累及回肠、直肠、结肠的一种特发性肠道炎症性疾病，包括溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）。它们会使肠道的内层表面变得粗糙和糜烂，患者出现腹泻、腹痛、便血和体重下降等症状。根据统计数据显示，IBD呈逐年增加的趋势。全球范围内至少有五百万炎性肠病患者。在中国，近10年间炎症性肠病总病例约35万。IBD发病率不断增高迫切要求人们更好地认识它的多因子病因学分子机制。

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在这篇新文章中研究人员证实，在右旋糖酐硫酸酯钠模型中蛋白酶体激活子REGγ缺陷的小鼠肠炎和结肠炎相关的癌症明显减轻。骨髓移植实验表明，REGγ主要对非造血细胞发挥调控功能促进了实验性结肠炎。REGγ表达增高会加剧局部炎症，通过泛素非依赖性的IκBε降解促进了与NFκB的相互调控环路。删除IκBε可以恢复REGγ缺陷小鼠体内的结肠炎表型及炎症基因表达。

新研究确立了，REGγ介导的对IκBε的调控作为一种分子机制促成了NFκB激活，并促进了响应慢性损伤的肠道炎症及相关的肿瘤形成。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

The REGγ-proteasome forms a regulatory circuit with IκBε and NFκB in experimental colitis

Increasing incidence of inflammatory bowel disorders demands a better understanding of the molecular mechanisms underlying its multifactorial aetiology. Here we demonstrate that mice deficient for REGγ, a proteasome activator, show significantly attenuated intestinal inflammation and colitis-associated cancer in dextran sodium sulfate model. Bone marrow transplantation experiments suggest that REGγ’s function in non-haematopoietic cells primarily contributes to the phenotype. Elevated expression of REGγ exacerbates local inflammation and promotes a reciprocal regulatory loop with NFκB involving ubiquitin-independent degradation of IκBε. Additional deletion of IκBε restored colitis phenotypes and inflammatory gene expression in REGγ-deficient mice. In sum, this study identifies REGγ-mediated control of IκBε as a molecular mechanism that contributes to NFκB activation and promotes bowel inflammation and associated tumour formation in response to chronic injury.

作者简介：

李晓涛

1989 重庆医科大学, M.D
1989-1992 重庆医科大学附属第一医院，住院医师，主治医师。
1992-1995 美国德克萨斯大学生物医学研究院 Research Fellowship
1995-2001 美国UT M.D. Anderson癌症中心Graduate Research Assistant。
2001 美国德克萨斯大学生物医学研究院, M.D. Anderson癌症中心Ph.D.
2001-2005 美国Baylor医学院, Postdoctoral Associate。
2005-2006 美国Baylor医学院, Instructor.
2006-2007．8月 美国Baylor医学院, Assistant Professor.
2007．8月 至今 华东师范大学，教授(目前已全职回华东师范大学工作)
 
科研方向
重点研究方向包括：REGγ与蛋白质降解原理及调控的基础理论研究;REGγ与恶性肿瘤发生发展机制的研究;REGγ的病理生理学;REGγ相关的抗癌药物探索;脊椎动物中REGγ的生物学作用。

肖建如

男，主任医师，教授，医学博士，博士生导师，1994年博士毕业于第二军医大学。现任中华医学会骨科分会骨肿瘤学组委员，华裔骨科学会理事、华裔脊柱外科学会理事、中国骨肿瘤骨病杂志编委、中国矫形外科杂志编委、中国残疾医学委员会委员、国际华人骨研究学会委员、中国脊柱教育中心高级教员。

熟练主刀高难度的枕颈段、颈胸段、腰骶段肿瘤、畸形、创伤、退变等手术，尤其擅长原发性及转移性脊柱肿瘤的诊断与治疗。在中英文学术刊物上发表论文130余篇，其中第一作者身份发表67篇，获得全国骨科优秀论文奖4项，SCI收录7篇，主编国内第一部《脊柱肿瘤外科学》专著，参编脊柱外科专著20部。主持国家自然科学基金2项、军队医学重点科研课题分题3项，1998年以来先后获得6项重大科技成果奖（包括1项上海市科技进步二等奖、上海市医学科技奖二等奖、上海市临床医疗成果二等奖、国家科技进步三等奖，2项军队科技进步奖二等奖，其中第一完成人5项）。荣立个人三等功2次，荣获个人嘉奖1次，连续被评为第二军医大学及长征医院“九五”、“十五” 期间科技工作先进个人。指导硕士研究生10名，协助指导博士后3名、博士生20名。入选二军大5511工程人才库。