中国科学家2月参与发表多篇Nature文章

　　

生物通报道：2月中国学者参与的多项研究在Nature杂志及其重要子刊上发表，其中包括破解MLL家族蛋白结构，构建携带人类自闭症基因的非人灵长类动物，以及首次分离到了花粉管识别雌性吸引信号的受体蛋白复合体等。

首先来自中科院上海生科院生化与细胞所等处的研究人员报道MLL家族蛋白的复合物晶体结构，并提出其活性调控模型。MLL 家族蛋白是表观遗传学的“明星”分子，其功能异常与白血病和多种癌症有关。这是自1991年MLL家族蛋白被发现以来，人类首次报告其蛋白复合物的原子分辨率的结构。

在这篇文章中研究人员证实，最小化的RBBP5–ASH2L异二聚体作为一个结构单位，与所有MLL家族组蛋白甲基转移酶发生互作并激活了它们。他们通过结构、生化及计算分析揭示出了MLL家族蛋白的两步激活机制。这些研究结果前所未有地深入阐明了复合物组装的共同点与功能变化及MLL家族甲基转移酶的活性调控，并提出了一个适用于大多数组蛋白甲基转移酶的通用调控机制。中科院Nature发布表观遗传研究重要成果

同样是中科院系统的研究人员则首次建立了携带人类自闭症基因的非人灵长类动物模型，为深入研究自闭症的病理与探索可能的治疗干预方法提供了重要基础。

研究人员基于慢病毒侵染的转基因方法，成功构建了在神经系统中特异性过表达人类MECP2的食蟹猴。对转基因猴进行的体征记录以及多项行为学测试发现MECP2转基因猴表现出体重发育迟缓以及脂肪酸代谢异常且转基因猴会明显花费更多时间在重复的行动路线上并表现出明显的焦虑与警惕。最有趣和重要的是转基因猴表现出明显的社交障碍。在与学习记忆相关的威斯康星测试中，转基因猴虽然没有显示出学习能力异常，但表现出重复性的刻板行为。这些结果与MECP2倍增综合症患者的临床表型非常相似。

另外，中国科学院遗传与发育生物学研究所杨维才研究组首次分离到了花粉管识别雌性吸引信号的受体蛋白复合体，并揭示了信号识别和激活的分子机制。该研究是植物生殖领域的重大突破，并通过基因工程手段建立了利用生殖关键基因打破生殖隔离的方法，为克服杂交育种中杂交不亲和性提供重要的理论依据。中国学者最新Nature文章

还有中科院的研究人员证实，在抗病毒免疫中DNA感受器cGAS谷氨酰化（glutamylation)调控了它的结合与合成酶活性。这一研究发现发布在Nature Immunology杂志上。

研究人员报告称发现，羧肽酶CCP5或CCP6缺陷可导致易受DNA病毒的侵袭。CCP5和CCP6是激活转录因子IRF3和干扰素的必要条件。TTLL6酶介导cGAS多聚谷氨酸化会阻碍它的DNA结合能力，而TTLL4介导的单谷氨酸化则会阻断它的合成酶活性。相反地是，CCP6可以解除cGAS多聚谷氨酸化，CCP5可解除cGAS单谷氨酸化，共同作用可导致cGAS激活。中科院Nature Immunology发表免疫新成果

（生物通：万纹）