第二军医大学：为何男性更容易患肝癌

　　

生物通报道：肝癌是一种预后很差的常见恶性肿瘤。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于这种疾病。肝细胞癌（HCC）是原发性肝癌的主要类型, 也是恶性程度最高的肿瘤之一。众所周知，男性比女性更容易患上HCC，但科学家们一直不清楚其中的原因。第二军医大学的研究团队最近在Oncogene杂志发表文章指出，HCC性别差异与长非编码RNA FTX（lnc-FTX）有关。

lnc-FTX是转录自X染色体失活中心的XIST（X-inactive-specific transcript）调控因子。第二军医大学的孙树汉教授领导研究团队，在HCC中分析了lnc-FTX的表达和功能。他们发现，lnc-FTX在女性肝脏中表达水平更高。与正常肝脏组织相比，HCC组织的lnc-FTX水平显著下调。lnc-FTX高水平表达的HCC患者存活时间更长。

进一步研究表明，lnc-FTX通过竞争miR-374a约束Wnt/β-catenin信号活性，抑制HCC细胞的EMT转化和侵袭。lnc-FTX还能结合DNA复制许可因子MCM2，阻碍DNA复制并抑制HCC细胞增殖。由此可见，lnc-FTX在HCC中起到了肿瘤抑制子的作用，有望帮助人们更好的治疗HCC。

孙树汉教授的研究成果曾入选Cancer Cell杂志2014年最受欢迎的研究论文。他们发现了一种表达于人肝癌细胞的长链非编码RNA，lncRNA-ATB。这种lncRNA在肝细胞癌转移时上调，而且和患者预后差有关。研究显示，lncRNA-ATB可以结合miR-200上调ZEB1和ZEB2，进而诱导EMT转化和细胞侵袭。文章指出，lncRNA-ATB通过直接结合其他RNA分子调控肿瘤微环境，促进肝癌的早期侵袭及晚期定植，可以成为对抗肝细胞癌转移的潜在靶标。（更多信息请参见：第二军医大成果入选Cell子刊2014最佳论文）

近年来人们发现，γ-氨基丁酸(GABA)对肿瘤的发生和发展有调控作用。在肿瘤组织中，GABA及其合成酶GAD1（谷氨酸脱羧酶1）的表达水平显著增加。不过，人们对这一现象背后的机制还知之甚少。孙树汉教授及其同事在Oncogene杂志上发表文章，阐明了癌细胞DNA甲基化重新激活GAD1的具体机制。（更多信息请参见：第二军医大学发表癌症表观遗传学研究）

孙树汉教授课题组此前还应用Arraystar Mouse LncRNA芯片，首次揭示了长链非编码RNA在肝再生过程中的作用。他们发现，lncRNA-LALR1在肝再生过程中通过激活Wnt/β-Catenin信号通路促进了肝细胞增殖。该研究成果刊登在国际顶级杂志Hepatology上。（更多信息请参见：第二军医大学孙树汉教授Hepatology发表肝再生研究新发现）

作者简介：

孙树汉教授，医学博士，博士生导师，主要研究领域为遗传病的表观遗传调控机制、出生缺陷的防治和不孕不育的遗传干预等。担任“遗传学”国家重点学科、第二军医大学遗传研究所所长，国家“973”计划专家咨询组成员、中华医学会、上海医学会遗传学专业主任委员，先后获得国家、省部级奖励共7项，在Cancer、Cell等国际著名学术杂志上发表SCI论文150余篇，单篇最高影响因子24.755。

生物通编辑：叶予

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