Cell子刊：让癌细胞走投无路

　　

生物通报道：癌细胞是一群深谙变通之道的狡猾家伙，很难被堵在死胡同中。宾夕法尼亚大学的研究团队发现，抑制棕榈酰化（Palmitoylation）酶会使癌细胞对EGFR信号产生依赖。这项研究发表在本周的Molecular Cell杂志上，可以帮助人们更有效的治疗EGFR驱动的癌症（比如肺癌）。

脂类修饰是一种重要的蛋白质翻译后修饰，而棕榈酰化是脂类修饰的主要形式。棕榈酰化的蛋白往往与细胞膜有关，介导细胞内外的信号传导。EGFR就是一种会发生棕榈酰化的跨膜蛋白，阻断棕榈酰化会使这种受体过度活化。

EGFR激活被认为是积极的生长信号，但EGFR过度活化对有些癌细胞并没有好处。研究显示，在EGFR驱动的癌症中抑制棕榈酰化，会让癌细胞生长得更为缓慢。这些癌细胞似乎过于依赖EGFR信号，对治疗肺癌的EGFR抑制剂非常敏感。

进一步研究表明，棕榈酰化将EGFR的尾巴“钉”在细胞膜上阻碍EGFR激活，拔掉这颗钉子EGFR信号就会出现失控。这项研究使用的棕榈酰化抑制剂2BP对绝大多数细胞有毒。“我们需要找到特异性作用于棕榈酰化的化合物，减少不必要的副作用，”宾夕法尼亚大学医学院的助理教授Eric Witze说。

EGFR是肺癌中的主要癌基因，而肺癌是全世界发病率和死亡率最高的癌症之一。肺癌主要分为小细胞肺癌（15%）和非小细胞肺癌两大类，其中非小细胞肺癌又可分为腺癌（40%）、鳞状细胞癌（30%）和大细胞癌（15%）。不同类型的肺癌，治疗策略和预后情况也不尽相同。Nature杂志发布的肺癌专题，通过九篇文章全面介绍了肺癌的诊疗现状，探讨了肺癌发生的多种诱因。（更多详细信息请参见：Nature专题：穿过迷雾看肺癌）

清华大学、llinois大学和Salk生物研究所的研究人员开发了针对KRAS突变性肺腺癌的联合疗法。他们的研究显示，双膦酸脂（lipophilic bisphosphonate）和雷帕霉素的药物组合比单独用药有效得多。这一重要成果发表在Science Translational Medicine杂志上。（更多详细信息请参见：清华张永辉研究员Science子刊发表肺癌新疗法）

科学家们还发现，非小细胞肺癌在葡萄糖匮乏的情况下会改变自己的饮食习惯，转而使用谷氨酰胺。这是支持癌细胞生长的一个重要代谢机制，阻止肺癌细胞使用替代营养源，可以中止癌细胞的生长。这项发表在Molecular Cell杂志上的研究为肺癌治疗开辟了一条新途径。（更多详细信息请参见：Cell子刊：饿死癌细胞的新途径）

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：Inhibition of DHHC20-Mediated EGFR Palmitoylation Creates a Dependence on EGFR Signaling