Nature医学：一针见效治疗糖尿病

一项最新的研究，可能指出了2型糖尿病的新疗法，将一剂促生长肽直接注射到肥胖的糖尿病小鼠的大脑之后，这些动物出现了疾病的持续缓解，而它们的饮食或体重并没有任何持续的改变。相关研究结果发表在周一的《Nature Medicine》杂志上。

　　

生物通报道：一项最新的研究，可能指出了2型糖尿病的新疗法，将一剂促生长肽直接注射到肥胖的糖尿病小鼠的大脑之后，这些动物出现了疾病的持续缓解，而它们的饮食或体重并没有任何持续的改变。

研究人员将低剂量的合成小鼠成纤维细胞生长因子1——FGF1，直接注入糖尿病小鼠大脑的侧脑室，一周之后，小鼠不稳定的血糖水平稳定在正常水平。然后，它们正常坚持了17周的时间——从而有效地治疗了小鼠的糖尿病。

这种程度的缓解只在减肥手术后看到过，作者将相关研究结果发表在周一的《Nature Medicine》杂志上。这项研究是由内分泌学家Michael W. Schwartz、胃肠病学家Jarrad M. Scarlett和分子生理学家Jennifer M. Rojas带领完成的。

通过将药物直接送至大脑来治疗糖尿病小鼠获得了成功，但并不大可能促使这些激进疗法马上用于人类——至少不是马上。但是，这强调了关于2型糖尿病的一个不被承认的事实：即，至少在某种程度上，一种大脑疾病，其直奔代谢障碍来源的治疗方法，可能获得以前通过治疗胰腺、血液、肝脏、肌肉和脂肪的下游效应而获得的治疗效果。

将FGF1引入大脑内充满液体的腔室，似乎会在小鼠体内引发一系列的变化。一种强大的神经保护蛋白质的产量在大脑中飙升。这反过来也促使存在于下丘脑中（许多在食欲和新陈代谢中发挥作用的激素的来源）的大脑连接强劲增长。在大脑之外，糖尿病小鼠的骨骼肌和肝脏迅速改善了餐后葡萄糖的吸收。随着葡萄糖清除的改善，血糖水平高——2型糖尿病的一个特点，迅速恢复正常化。

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研究人员认为，没有证据表明被治疗的小鼠受到低血糖的折磨——这是很多2型糖尿病治疗中的一个矫枉过正的问题。他们得出结论，代谢改善也不是减肥的结果：虽然治疗小鼠短暂地恢复了摄入量并减轻了一些体重，但它们的食欲和体重迅速恢复。

但是它们的2型糖尿病已经消失了。为了确保他们看到的效果是真实的，这项新研究的作者在大鼠、以及通过与第一组小鼠不同方式而患上２型糖尿病的小鼠身上，重复了这个实验。在这两种情况下，单次剂量注入FGF1有着相同的治疗效果。

作者写道：“除了某些减肥手术之外，我们不知道哪些干预措施能够引起2型糖尿病人或啮齿动物的持续缓解。直接向大脑施用FGF1，揭露了大脑引起持续缓解糖尿病的内在能力。而且，不需要对胃肠道进行手术手术的修正。”

作者写道，虽然将生长因子直接注入人类大脑看似难以处理，但是集中在大脑的糖尿病疗法并非遥不可及。使用小鼠和大鼠，科学家们已经证明，通过鼻内给药将FGF1传递到大脑，是可行的。

有近3000万的美国人——超过9%的美国成年人，患有2型糖尿病，并且随着肥胖率上升和美国人口年龄的增加，新的诊断数也在上升。目前有许多各种各样的药物是可用的，或处于开发阶段，但是缓解通常需要大量的减肥。近年来，减肥手术一直被认为是高度有效的，可让糖尿病患者减少或停止药物治疗，但是它的高成本这种治疗的可用性。相关阅读：柳叶刀子刊：减肥手术可治疗超重的2型糖尿病患者；科学家发现减肥手术有助缓解肥胖者的2型糖尿病症状；胃分流手术可减少糖尿病相关风险因子。

（生物通：王英）

生物通推荐原文摘要：
Central injection of fibroblast growth factor 1 induces sustained remission of diabetic hyperglycemia in rodents
Abstract：Type 2 diabetes (T2D) is among the most common and costly disorders worldwide. The goal of current medical management for T2D is to transiently ameliorate hyperglycemia through daily dosing of one or more antidiabetic drugs. Hypoglycemia and weight gain are common side effects of therapy, and sustained disease remission is not obtainable with nonsurgical approaches. On the basis of the potent glucose-lowering response elicited by activation of brain fibroblast growth factor (FGF) receptors, we explored the antidiabetic efficacy of centrally administered FGF1, which, unlike other FGF peptides, activates all FGF receptor subtypes. We report that a single intracerebroventricular injection of FGF1 at a dose one-tenth of that needed for antidiabetic efficacy following peripheral injection induces sustained diabetes remission in both mouse and rat models of T2D. This antidiabetic effect is not secondary to weight loss, does not increase the risk of hypoglycemia, and involves a novel and incompletely understood mechanism for increasing glucose clearance from the bloodstream. We conclude that the brain has an inherent potential to induce diabetes remission and that brain FGF receptors are potential pharmacological targets for achieving this goal.