Cell Stem Cell：癌症与基因编辑系统狼狈为奸

　　

生物通报道：癌症干细胞就像杀不死的僵尸，它们拥有恐怖的再生能力，不断生成新的癌症干细胞和肿瘤。加州大学的研究人员在Cell Stem Cell杂志上发表文章指出，癌症干细胞利用基因编辑系统来克隆自己。这一机制使白血病前期的白细胞前体变成了白血病干细胞。

如果说DNA是细胞的建筑蓝图，那么RNA就是对这份蓝图的解读。ADAR1是一种能够编辑microRNA序列的酶，与癌症发展和耐药性密切相关。研究人员在慢性粒细胞白血病（CML）中揭示了ADAR1的作用机制，并在此基础上找到了阻止它的方法。

研究人员使用急变期CML细胞以及移植了这些细胞的小鼠，阐明了一系列重要的分子事件。首先，白血病基因突变使白细胞对炎症信号更为敏感，这种炎症反应会激活ADAR1。随后，高度活化的ADAR1编辑使microRNA let-7显著减少。这大大增强了细胞的自我更新能力，最终使白细胞前体转变为白血病干细胞。

了解ADAR1系统的作用机制之后，研究人员开始想办法阻止它。研究显示，用小分子抑制白细胞对炎症的敏感性或者抑制ADAR1，能够恢复let-7的表达水平，抵消ADAR1对细胞自我更新的影响。小分子治疗可以使急变期CML细胞的自我更新减少将近40%。

白血病是一种造血系统的恶性肿瘤，俗称“血癌”。在这种疾病中，某一类型的白血病细胞在骨髓或其他造血组织出现了肿瘤性增生，可浸润机体内的不同器官和组织，使各个脏器的功能受损，产生相应的症状和体征。

近年来人们逐渐意识到，细胞外微囊泡（MV）对癌症的发展和复发起到了重要作用。华中科技大学的研究人员在Cancer Research杂志上发表文章指出，微囊泡中的miRNA会推动造血细胞的白血病转化。文章的通讯作者是华中科技大学生命科学与技术学院的郭安源教授。（更多详细信息参见：华中科技大学权威期刊揭示促癌miRNA）

牛油果（鳄梨）是一种营养价值很高的水果，科学家们发现它还拥有抗癌的功效。加拿大滑铁卢大学的Paul Spagnuolo教授证实，牛油果中的一种脂质（avocatin B）可以通过靶标白血病干细胞，对抗急性髓系白血病（AML）。这一成果发表在十大肿瘤学期刊之一Cancer Research杂志上。（更多详细信息参见：Cancer Research：牛油果成分可以抗癌）

Scripps研究所（TSRI）的科学家们发现了一种罕见的人类抗体，可以将白血病细胞转变为抗白血病的免疫细胞。这项研究发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上，为人们开辟了一条治疗白血病的全新途径。（更多详细信息参见：PNAS重要发现：让癌细胞自相残杀）

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：ADAR1 Activation Drives Leukemia Stem Cell Self-Renewal by Impairing Let-7 Biogenesis. Cell Stem Cell