四川大学Nature子刊揭示炎症新机制

四川大学和North Dakota大学的研究团队最近在Nature Microbiology杂志上发表文章，在细菌诱导的炎症中揭示了一种miRNA的分子机制。文章的通讯作者是四川大学华西医院的黄灿华（Canhua Huang）教授和North Dakota大学的Min Wu。

　　

生物通报道：人类基因组只有不到2%是蛋白编码基因，其余98%过去被视为无功能的“垃圾DNA”。如今大家都很清楚，这些非编码DNA在基因表达调控中起到了必不可少的作用，决定着基因表达的时间、地点和方式。

MicroRNA（miRNA）是长约22nt的非编码RNA，在胚胎发育、细胞分化和器官生成等重要过程中承担着关键性的调控功能。这些短RNA在天然细胞中大量存在，它们能与靶基因的mRNA配对并阻碍其翻译，在转录后水平上调控目标基因的表达。

四川大学和North Dakota大学的研究团队最近在Nature Microbiology杂志上发表文章，在细菌诱导的炎症中揭示了一种miRNA的分子机制。文章的通讯作者是四川大学华西医院的黄灿华（Canhua Huang）教授和North Dakota大学的吴敏（Min Wu）教授。黄灿华教授的主要研究方向是系统生物学筛选药物靶标，病毒诱发癌变的分子机理。吴敏教授在基因表达调控、传染病致病机理、DNA损伤修复及基因工程研究等方面均有卓著成绩。

研究人员发现，miR-301b会在肺部感染中扩大炎症应答，咖啡因能抑制miR-301b的效果，并由此增强呼吸道免疫。研究显示，LPS处理或绿脓杆菌感染会通过TLR4/MyD88/NF-κB通路诱导miR-301b表达。咖啡因能负调控cAMP/PKA/NF-κB通路，由此减少miR-301b的表达。

进一步研究表明，miR-301b的作用靶标是c-Myb。c-Myb正调节抗炎症的细胞因子IL-4和TGF-β1，负调控促炎症的细胞因子MIP-1α和IL-17A。抑制miR-301b可以增加c-Myb的转录，使中性粒细胞浸润水平升高，进而缓解小鼠的感染症状。这项研究指出，miR-301b是炎症应答的一个新控制子，代表着炎症平衡中的一个新机制。

前不久，黄灿华教授的研究团队对乳腺癌进行了深入研究。他们发现广谱抗寄生虫药物伊维菌素（Ivermectin）能够阻断乳腺癌细胞的重要通路，并由此诱导抑制细胞生长的自噬。乳腺癌是女性中最常见、也最严重的恶性肿瘤之一，其发病率一直在不断增加。这种恶性肿瘤通常发生在乳腺上皮组织，会严重影响女性的身心健康乃至危及生命。（更多信息请参见：四川大学权威期刊发表乳腺癌研究新成果）

严重细菌感染会引起一连串的炎症和细胞死亡，导致可能危及生命的脓毒症。康涅狄格大学（UConn）的研究人员在Cell杂志上发表文章，揭示了革兰氏阴性菌触发这种危险反应的惊人机制。他们的研究表明，细胞很可能是被细菌吓死的。我们知道，被细菌入侵的细胞会爆裂自毁，把细菌和炎症性物质一起吐出来。如果细胞自杀事件发生失控，脓毒症就离我们不远了。UConn研究团队认为，这些自杀的细胞并没有真的被入侵，它们只是误解了细菌发出的信号。（更多信息请参见：Cell惊人发现：细胞是被细菌吓死的？）

脓毒症（sepsis）是指创伤、感染等一系列因素导致机体产生过激的炎症反应，会对机体产生严重的危害，是临床危重患者的主要死亡原因之一。这种疾病死亡率高而且发病机制复杂，一直是全世界重症医学研究的难点和热点。浙江大学和匹兹堡大学的研究团队对脓毒症进行了深入研究，揭示了雌激素磺基转移酶（EST或SULT1E1）在脓毒症炎症反应中的重要作用。这一成果发表在Nature Communications杂志上，文章的通讯作者是浙江大学的曾苏（Su Zeng）教授和匹兹堡大学的谢文（Wen Xie）教授。（更多信息请参见：浙江大学Nature子刊发表免疫新成果）

作者简介：

黄灿华：四川大学生物治疗国家重点实验室，教授，博士生导师。

2000年在中国科学院获博士学位，随后在新加坡国立大学生物系从事博士后研究。2003 年8月被新加坡国立大学肿瘤研究所聘为Research Scientist。2005年9月回国任四川大学生物治疗国家重点实验室教授。国家杰出青年科学基金获得者（2012）；国家重大科学研究计划（973计划） “病毒诱导肿瘤发生的氧化还原蛋白质组研究”项目首席科学家(2013-2017)；教育部****特聘教授（2014-）；中国生物化学与分子生物学会蛋白质组学专业委员会委员；中国转化医学联盟第一届理事会常务理事；中国抗癌协会肿瘤转移专业委员会第四届委员会委员；国际学术刊物　Proteomics、Signal Transduction and Targeted Therapy 编委委员。

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：Pseudomonas aeruginosa infection augments inflammation through miR-301b repression of c-Myb-mediated immune activation and infiltration