厦门大学特聘教授Nature子刊发表重要免疫成果

　　

生物通报道：MicroRNA（miRNA）是长约22nt的非编码RNA，在胚胎发育、细胞分化和器官生成等重要过程中承担着关键性的调控功能。这些短RNA在天然细胞中大量存在，它们能与靶基因的mRNA配对并阻碍其翻译，在转录后水平上调控目标基因的表达。

Scripps研究所（TSRI）的研究人员对一个miRNA家族进行了深入研究。他们惊讶的发现，这个家族的两个成员在免疫细胞发育的不同阶段起主导作用。这些发现有望帮助人们找到治疗自身免疫疾病的新方法。

TSRI副教授肖昌春（Changchun Xiao）和David Nemazee领导的这项研究发表在八月二日的Nature Communications杂志上。肖昌春教授主要从事微小RNA在免疫系统中的功能与机理研究。现受聘于厦门大学，担任厦门大学生命科学学院教授。

“在B细胞发育的不同阶段，只有一个miRNA是主角，另一个miRNA是它的配角，”这项研究的共同第一作者Maoyi Lai说。

药物开发的关键问题

免疫系统的B细胞在发育过程中获得特异性受体，由此识别和攻击有害病原体。这个受体装配过程是随机的，有时会生成危险的B细胞。如果B细胞生产针对自身组织的抗体，就会导致红斑狼疮等自身免疫疾病。

miRNA对B细胞的健康发育似乎是至关重要的。肖教授实验室此前的研究显示，miR-17~92家族的六个miRNA必须保持刚刚好的表达水平，才能阻止细胞触发癌症或自身免疫疾病。现在他们分析了这六个miRNA的具体作用，看看它们是否能够成为理想的治疗靶标。

“miRNA疗法往往是针对某个miRNA，而不是整个miRNA家族，”Lai解释道。“如果你能鉴定一、两个重要的miRNA，就能设计miRNA模拟物或anti-miRNA使其表达水平恢复正常。”

miRNA的权利转移

研究显示，miR-17和miR-19的表达水平是健康B细胞发育的关键。在小鼠模型中，miR-17在B细胞发育早期起作用，让B细胞能够顺利通过这一阶段，生产对抗感染所需的受体。缺乏miR-17的B细胞不能有效发育，会削弱小鼠的免疫系统。

miR-19表达在B细胞发育晚期比较重要，它能调控负责质控的“检验点”系统，阻止有害B细胞逃离骨髓并引发疾病。研究人员指出，过表达miR-19会降低Pten基因的表达水平，让那些会引起自身免疫疾病的细胞存活得更久，甚至通过检验点。

“Pten一直是肿瘤研究的热点，看到这个基因与检验点有关令我们很感兴趣，”Lai表示。miR-17~92家族的其他成员也参与了B细胞发育，只不过它们所起的作用比较小。

作为机体免疫应答的中坚力量，B细胞时刻准备着识别和摧毁入侵机体的抗原（包括感染和癌细胞）。为了做好这项工作，每一个新生B细胞都配备了高度特异性的武器——与抗原特定部分选择性结合的抗体蛋白。B细胞的成熟要经过仔细的筛选，要么被选中得以成熟，要么被淘汰而死去。这个过程的关键在于抗原结合区域。BIDMC研究人员在高通量测序技术的帮助下，发现了一个不依赖于抗原结合区的B细胞筛选机制，这项研究发表在美国国家科学院院刊PNAS杂志上。（更多信息请参见：PNAS：高通量测序揭示B细胞的生死抉择）

2014年，科学家们首次在人体脾脏中发现了先天淋巴样细胞ILC并且解析了它们的功能。研究显示，这些细胞对于抗体生成非常必要。它们调控着一些脾脏B淋巴细胞的先天免疫应答，而这部分B细胞主要负责攻击荚膜细菌。这项研究将帮助人们开发更有效的疫苗，对抗高毒性的荚膜细菌（encapsulated bacteria）。（更多信息请参见：Nature子刊：新型免疫细胞促进抗体生成）

今年三月，哈佛医学院的研究团队利用CRISPR-Cas9成功编辑了小鼠和人类的免疫球蛋白基因。免疫球蛋白的类别转换重组(CSR)发生在淋巴滤泡的生发中心。成熟B细胞在活化之后可以通过这种机制生产不同类型的抗体。这项研究表明，对小鼠和人类细胞的Ig基因进行编辑，可以获得人们想要的IgH转换。这一技术不仅有助于正常和淋巴瘤B细胞的生物学研究，还可能为抗体生产领域带来一场革命。（更多信息请参见：CRISPR重要成果：抗体制备将迎来变革）

作者简介：

肖昌春 男，1973年2月生于湖南省龙山县，中国籍，耶鲁大学博士，来闽前任美国Scripps研究所副教授，由厦门大学引进，现任厦门大学生命科学学院教授，来闽后创业创新项目为微小RNA在免疫系统中的功能与机理研究。确认为已到岗海外引进创新长期人才。

生物通编辑：叶予

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