《Cell》一张图说清楚CD19 CAR-T细胞转化医学

　　

生物通报道：免疫治疗可谓近年来的热门话题，CAR-T细胞疗法的研究吸引了许多科学家，今年首个CAR-T也获批上市了，这种获批的CAR-T就是CD19 CAR-T，这一细胞疗法利用患者T细胞进行遗传修饰，靶向癌细胞表面上的称为CD19的分子，FDA批准其用于治疗某些类型的血液癌症。

Cell本期介绍了CD19 CAR-T细胞如何从实验室进入临床（见下图），CAR-T全称是Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy，嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。在急性白血病和非霍奇金淋巴瘤的治疗上有着显著的疗效的新型细胞疗法，被认为是最有前景的肿瘤治疗方式之一。它的基本原理就是利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞。自从魏泽西事件后，自体免疫治疗的临床应用已被“刹车”，由于监管不力而导致的混乱最后就由这种很有希望的肿瘤治疗方法背了锅。

（图片版权：Cell杂志）

 

更有效的CAR-T细胞

目前CAR-T细胞也不是很完善，由于都是通过逆转录病毒或慢病毒将CAR基因传递到T细胞的基因组内，这种传递方法导致CAR基因会被随机插入到受体细胞的基因组中，从而引发潜在的遗传副作用。来自纪念斯隆—凯特琳癌症中心（MSK）的研究人员利用CRISPR-Cas9技术构建了更有效的第二代CAR-T细胞。

研究人员发现CRISPR-Cas9可以定向插入CAR基因，递送到特异性位置，而且这种精确的方法能长期杀死癌细胞，因为它们不会枯竭，这可以避免原来CAR-T细胞疗法的问题，最终确保更安全，更有效的利用中强大的免疫疗法。

研究人员也在小鼠中进行了实验，他们将在急性淋巴细胞白血病的小鼠模型中，编辑过的CAR-T细胞要显著优于常规生成的CAR-T细胞，这对于许多患者来说无疑是一道福音。

目前这一研究组正在计划进行CRISPR技术的第一次临床实验，Sadelain教授希望能最终探讨这种经CRISPR构建CAR-T细胞的安全性和有效性。

新型CAR-T细胞疗法 治疗复发性白血病

斯坦福大学医学院和美国国家癌症研究所的研究人员完成了一项针对耐药性B细胞白血病的儿童和青年人患者的研究，发现利用一种新型的基因疗法，这些患者的病情得到了缓解。

这种新疗法与之前的CD19靶向嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T细胞疗法）相似，但不完全相同，前者通过基因修饰患者的T细胞，靶向不同的CD22分子。由于一些接受CD19靶向CAR-T细胞疗法的患者，其细胞表面无法表达CD19分子，因此可以利用这种新方法来进一步治疗。目前在临床I期的第一阶段，21位患者中有15位曾经复发，或者未能对CD19 CAR-T细胞治疗作出反应的患者。

这也是第一个成功的挽救性CAR-T细胞治疗CD19阴性B-ALL的成功报道。初步的研究结果表明，与CD19-CAR-T相当剂量的CD22-CAR-T治疗可以获得类似的CR率。研究人员指出：已经获得成功的CD19-CAR-T细胞治疗策略的局限性之一在于CD19分子的丢失，这种情形已经在很多接受治疗的患者中发生了。而CD22显然是一个良好的替代靶点。

（生物通：万纹）

原文标题：

CD19 CAR T Cells