Science：无副作用的止痛药

　　

生物通报道：柏林大学的一组研究人员发现了一种开发止痛药的新方法：他们利用计算模拟分析阿片受体的相互作用，阿片受体也就是细胞中止痛药的止痛位点。研究人员发现在动物模型中，一种类似吗啡的分子能缓解发炎组织中的实质性疼痛。同时正常健康组织不会受到影响，这表明也许可以避免目前与这些类型止痛药相关的严重副作用。

这项研究发表在3月2日的Science杂志上，领导这一研究的是柏林大学的附属医院的Christoph Stein教授，他表示，“我们分析的是损伤组织中的药物-阿片受体之间的相互作用，而不是健康组织，由此希望能为设计新型，无有害副作用的止痛药提供有用的信息。”

植物派生的鸦片已经使用和滥用了好几个世纪，第二次世界大战期间使用的是吗啡。吗啡是三大主要鸦片来源的止痛药之一，被称为阿片类药物。阿片类药物是一类强大的止痛药，主要用于治疗与组织损伤和炎症相关的疼痛，例如由于手术，神经损伤，关节炎或癌症引起的疼痛。但这种药物具有常见副作用，包括困倦，恶心，便秘和药物依赖性，在一些情况下甚至会引发呼吸停止。

2013年一个国际研究小组通过大规模调查还发现，长期服用一些常规止痛药可能增加心血管疾病风险。他们调查了超过35万人的医疗记录，考察了服用常规止痛药与心血管疾病间的关系。结果发现，长期服用双氯芬酸或布洛芬等非甾体抗炎药的人群患心脏病、中风等心血管疾病的风险会有所增加，特别是有相关病史或高血压等致病因素的人，其心血管疾病发病风险会更高。

在最新研究中，Stein教授与Marcus Weber博士合作，在创新性计算模拟的帮助下，研究人员分析了类似吗啡分子及其与阿片受体的相互作用。同时研究人员也成功的发现了其中的新作用机制，从而能在受炎症影响的靶标组织中缓解疼痛。

由此研究人员指出，术后和慢性炎症疼痛今后也许可以不引起副作用的止痛了，文章的第一作者，Viola Spahn博士和Giovanna Del Vecchio博士解释说：“与常规阿片类物质相反，我们的NFEPP原型药物只能在酸性环境中结合并激活阿片受体，这意味着它只会在受损组织中发挥作用，并不会引发呼吸抑制，嗜睡，药物依赖或便秘等副作用。”

经过药物原型设计和药物合成之后，研究人员也进行了实验测试。他们使用计算机建模模拟了质子浓度增加，从而模拟炎症组织中发现的酸性条件。

“我们证明药物的质子化是激活阿片受体的关键条件，”作者总结道。他们的这一发现未来可能适用于其它类型的疼痛，甚至可以应用于其它受体研究领域。因此改善药物功效和耐受性不限于止痛药，还可以延伸到其它药物上。

免费索取赛业模式动物服务手册和资质证书

在大多数药店很常见的一种非处方止痛药——布洛芬（ibuprofen），可能是延长寿命的关键——至少在线虫和果蝇中如此。现在，科学家们想知道，常规剂量的布洛芬是否可以延长人类寿命。美国Buck衰老研究所的研究人员在2014年的一项研究中发现，相当于人类常规剂量的布洛芬，可使酵母、线虫和果蝇的寿命延长15%（与其他相对应物种相比）。对于线虫来说，这意味着可以多活三到四天，相当于人类多活12年的时间（PLOS：常用镇痛药布洛芬可延长寿命 ）。

美国斯克里普斯研究所(TSRI)佛罗里达校区的科学家发现，一种最广泛使用的止痛、抗炎药物，可在动物模型中减缓一种特殊肿瘤的增长速度，并指出这种药物可能对其他类型的肿瘤也有相同的作用。这项发布在《Cancer Research》杂志上的新研究关注的是塞来昔布(辉瑞西乐葆)的抗癌作用（一种常用止痛药可抑制肿瘤生长）。

（生物通：万纹）

原文检索：

V. Spahn, G. Del Vecchio, D. Labuz, A. Rodriguez-Gaztelumendi, N. Massaly, J. Temp, V. Durmaz, P. Sabri, M. Reidelbach, H. Machelska, M. Weber, C. Stein. A nontoxic pain killer designed by modeling of pathological receptor conformations. Science. 2017 March 3. doi: 10.1126/science.aai8636.