Cell杂志最受关注的八篇文章（5月）

　　

生物通报道：Cell创刊于1974年，现已成为世界自然科学研究领域最著名的期刊之一，并陆续发行了十几种姊妹刊，在各自专业领域里均占据着举足轻重的地位。Cell以发表具有重要意义的原创性科研报告为主，许多生命科学领域最重要的发现都发表在Cell上。本月《Cell》前十名下载论文为：

Kinetic analysis of proteinstability reveals age-dependent degradation

一些蛋白行为异乎寻常：越“老”，生命周期越长，来自德国Max Delbrück分子医学中心（MDC）的研究人员发现这个近乎悖论的规律，他们追踪了mRNA翻译成编码蛋白过程中出现的上千个分子的生命周期，为揭示某些基因多余拷贝相关疾病提出了新观点。

在这项研究中，MDC，马普研究院等处的研究人员通过质谱分析方法追踪了人和小鼠培养细胞中的蛋白生命周期，质谱技术帮助他们观察不同时间里特殊分子的生成和定位，从而研究人员发现细胞最初会生成过量数目的多种蛋白，然后大部分蛋白立即被降解了，剩余的保存下来，并长期稳定发挥作用。

这解释了一个基因有多个拷贝，但为何不会像科学家们原本认为的出现多个拷贝的蛋白。比如说三体综合征——机体出现三个染色体拷贝，正常情况下只有两个，这种疾病的患者会过量表达染色体上基因的编码蛋白，这通常会导致失衡，和细胞内部压力。蛋白质的生命，愈老弥坚

Hallmarks of Cancer: The Next Generation

这篇综述性文章的重要性可从其长期占据榜单中窥见一斑：Weinberg教授继之前的癌症综述后，又发表了一篇升级版综述——Hallmarks of Cancer: The Next Generation，这篇同样也是与Douglas Hanahan合作的论文长达29页，简述了最近10年肿瘤学中的热点和进展，包括细胞自噬、肿瘤干细胞、肿瘤微环境等等，并且将原有的肿瘤细胞六大特征扩增到了十个，这十个特征分别是：

自给自足生长信号（Self-Sufficiency in Growth Signals）；抗生长信号的不敏感（Insensitivity to Antigrowth Signals）；抵抗细胞死亡(Resisting Cell Death)；潜力无限的复制能力(Limitless Replicative Potential)；持续的血管生成(Sustained Angiogenesis)；组织浸润和转移(Tissue Invasion and Metastasis)；避免免疫摧毁(Avoiding Immune Destruction)；促进肿瘤的炎症（Tumor Promotion Inflammation）； 细胞能量异常（Deregulating Cellular Energetics）；基因组不稳定和突变（Genome Instability and Mutation）。

Therapeutic Targeting of MLL Degradation Pathways in MLL-Rearranged Leukemia

来自美国西北大学的研究人员发现了一种罕见的致死性儿童白血病的遗传促发因子，并找到了能用于阻止这种白血病癌细胞增殖的一种靶向分子疗法。过去二十年间，科学家们一直希望能了解这种罕见白血病的分子机制，最新研究在分子水平上提出了一种有效治疗方法，这对于治疗其它类型的癌症也具有重要意义。

目前大多数MLL相关研究主要集中在错误的11号染色体拷贝上，但是人体存在两个11号染色体拷贝，因此Shilatifard教授希望能分析野生型11号染色体。研究组成员发现儿童白血病的单个细胞中具有极低水平的由野生型MLL基因产生的蛋白质。由此他们提出，如果他们可以提高野生型MLL蛋白的水平，就能用以取代导致癌症发生的突变，从而治疗白血病。

研究人员经过细致的分子和生化筛查，发现了一种能维持野生型MLL温度，并干扰突变蛋白的化合物，为了验证这一发现，他们在培养物中培养混合性白血病细胞，并将其移植到小鼠中。然后他们将治疗化合物注射到小鼠中。结果发现野生型MLL恢复到了健康水平，也阻止了白血病细胞的迅速生长。目前这一组研究人员尝试合成更有效的化合物，希望能在芝加哥进行一项I期临床试验。

Enhancer Control of Transcriptional Bursting

普林斯顿大学的研究人员领导的一项新研究提出，零散的基因活性爆发并非是偶然事故，而有可能是遗传调控的重要特征。研究人员发现称作为增强子的DNA片段可以提高这种爆发的频率，表明这种爆发在基因控制中起作用。

研究人员分析了正经历DNA转录的果蝇胚胎视频，他们发现将启动子置于相对于靶基因不同的位置可导致爆发频率的显著改变。Cell发布基因表达研究重要发现

Human SRMAtlas: A Resource of Targeted Assays to Quantify the Complete Human Proteome

人类SRMAtlas是靶向识别及可重复性定量预测人类蛋白质组中所有蛋白的一些高度特异性质谱测定法的一个汇编目录，包括针对许多剪接变异体、非同义突变和翻译后修饰的检测方法。研究人员采用称作为选择性反应监测的技术，利用166,174个已充分确定特征的化学合成水解肽段（roteotypic peptides）开发出了这些检测方法。

这一SRMAtlas资源在http://www.srmatlas.org免费公开提供，将让一些重点、假设驱动及大型蛋白质组规模的研究获益。由于在理论上现在可以鉴别和定量任何样本中所有的蛋白质，研究人员预计这一资源将会大大推动基于蛋白质的实验生物学来了解疾病转变和健康轨迹。

Metastasis: Slipping Control

Cell杂志社高级编辑杨晓红（Xiaohong Helena Yang）博士早年毕业于中山大学，现任Cell出版社编务拓展顾问和Cancer Cell高级编辑。在最新一期（2月9日）Cell杂志上，她发表了题为“Metastasis: Slipping Control”的评述文章，以回忆录《坚韧》作者Elizabeth Edwards的话为引，介绍了近期癌转移研究的新进展。 杨晓红博士Cell发表癌症评述：癌转移的关键研究突破

Dynamic Remodeling of Membrane Composition Drives Cell Cycle through Primary Cilia Excision

我们的许多细胞都装备了一条毛茸茸的“天线”，将外部环境相关的信息传递给细胞，科学家们已经发现，这些所谓的原纤毛的出现和消失，都是与细胞复制过程（称为有丝分裂）同步的。现在，约翰霍普金斯大学的细胞生物学家报道称，他们进一步阐释了“这种‘脱发’和细胞复制，是如何通过戏剧性的纤毛尖端削剪（科学们称之为斩首）而相互关联的”。

这一新信息是更好地理解“细胞如何决定进行有丝分裂”的关键，这一过程对于生物体的发育、组织的维持和癌症的形成，是不可或缺的。他们也希望，这项工作能揭示纤毛相关疾病，如多囊肾病，以及某些智力残疾。

这项研究的负责人、约翰霍普金斯大学医学院细胞生物学副教授Takanari Inoue博士说：“纤毛斩首此前已经被观察过，但从未进行过探索。我们现在知道，这是一个正常的过程，而不仅仅是在一定的实验条件下发生的事情。我们已经确定了驱动它的分子机制。”

Nfib Promotes Metastasis through a Widespread Increase in Chromatin Accessibility

来自斯坦福大学医学院的研究人员揭示出，Nfib通过广泛提高染色质的可接近性促进了癌症转移。

研究人员报告称他们从人类SCLC遗传工程小鼠模型中分离出了来自原发肿瘤和转移灶的纯癌细胞群，调查驱动这一致命癌症转移性扩散的机制。通过确定全基因组的染色质可接近性特征，他们揭示出在转移进程中整个基因组许多的远端调控元件开启。这些改变与Nfib基因位点拷贝数扩增相关联，Nfib的转录因子结合位点高度富集差异性可接近位点。在大部分的基因间隔区Nfib是提高染色质可接近性的必要及充分条件。Nfib促进了促转移神经元基因程序，并驱动了SCLC细胞的转移能力。

这项新研究通过鉴别SCLC进展过程中广泛的染色质改变，揭示出了在转移进程中一种意外整体重编程。

（生物通）