科学家们对猪器官的人体移植持乐观态度

【字体: www.ebiotrade.com 时间:2017年9月26日 来源:生物通

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  在新型免疫抑制剂用药方案和丰富的转基因猪品种的帮助下,人类曾幻想多年的课题,在不久的将来似乎要成为了现实。

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全美肾脏移植名单上等待器官移植的患者人数大约有10万人,其中许多人已等待多年。人体器官数量匮乏,可代替的猪器官移植给名单上的患者们带来了新希望。

尽管猪在各方面都很适合作为异种器官移植(xenotransplantation)器官供体,但是,几十年来相关临床试验一直受挫。直到最近,猴子实验的积极结果终于令几只科研团队跃跃欲试地表示准备开展临床实验。

“人类曾幻想多年的课题,在不久的将来似乎要成为了现实,”马里兰大学医学院心脏移植外科医生Muhammad Mohiuddin说。他是与美国食品和药品管理局官员探讨临床试验审查预会的主持人。

过去几年,肾脏和心脏移植科研团队们设法抑制(因为不能完全消除)猪器官移植到猴子体内所引起的剧烈免疫反应。今年早些时候,埃默里大学科研团队宣布,一颗来自转基因猪的肾脏在恒河猴体内存活了400天没有被排斥,打破了之前不排斥的最高保持记录250天。

今天(9月22日),以Bruno Reichart为首的慕尼黑大学团队以90天的存活时间又打破了猪心脏在狒狒体内的不排斥记录。慕尼黑大学心脏移植外科医生Paolo Brenner表示,实验设计要求团队不得不在3个月内中止实验,尽管狒狒仍处于“非常好的状态”。近20年来,这是首个达到“国际心肺移植协会”制定的评判异种器官移植方法是否适合人类的里程碑式的动物实验。Brenner指出,该协会的指导方针是在一项研究中应有60%以上的动物至少存活3个月。Brenner团队目前正致力于进一步的重复实验,他们希望2-3年内推出心脏异种器官移植临床试验。

德国慕尼黑大学实验室所使用的异种器官移植心脏器官来源——转基因小猪

阿拉巴马大学移植免疫学家David Cooper说,1990s早期,洪水般的乐观情绪吸引了大批投资客。但是,克服宿主免疫反应的一番周折吓跑了很多制药财团。在新型免疫抑制剂用药方案和丰富的转基因猪品种的冲击下,情况又出现了转机。利用CRISPR等基因编辑工具,猪细胞表面的免疫刺激物(糖)已被去除,还引入了人类的调节凝血基因以防止危险性凝血块,并剪掉了具有潜在感染性的病毒序列。中国科研团队参与研发“器官移植安全猪”,人类异种器官移植还会远吗?

“进展比2年前更令人鼓舞,”Cooper说。他的研究小组正在探索使用另一种转基因猪的器官进行肾脏移植。他们希望能在明年年底之前申请一次美国临床试验。

形势虽然一片大好,但研究人员表示,目前还不能为患者提供具有终身保障的器官。新的免疫排斥机理和更好的猪基因工程改造仍有待发现。除了肾和心,其他器官移植的挑战更大。例如,被证明对炎症高度敏感的肺,通常实验动物的生存时间只有几天。

任何器官移植都需要鸡尾酒免疫抑制剂的配合,但服用免疫抑制剂后患者容易感染。联合治疗公司首席执行官Martine Rothblatt表示,这是一个很大的障碍。该公司已注资研发适用于肺部疾病的异种器官移植项目,并且买下了主要的转基因猪供应商Revivicor。

“作为一个商业活动,异种器官移植面对的客户是数以万计的患者,”她说。“我认为,如此大数量的移植需求不应被免疫抑制剂的致命副作用打败。”但免疫抑制剂壁垒很可能是第一例接受异种器官移植患者所必须面对的现实。

Cooper指出,许多肾衰竭患者每周都需进行血液透析过滤治疗,对这些病人来说,即使是一个短暂的功能性肾脏也是有价值的,因为这能延长他们等待接受人类肾脏的生存时间。在某个关键时期,无论前途如何,医学界都不得不采取行动,这是全人类所赋予的一项使命。

延伸阅读:
基因编辑技术为异种器官移植带来生机
狒狒移植猪肾脏存活83天 创下异种移植成活纪录

美国狒狒移植猪心脏后存活一年多

原文标题:
Scientists grow bullish on pig-to-human transplants

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