《Nature》子刊：临床成功案例！工程干细胞真正治愈了老年黄斑变性

《Nature Biotechnology》报道完全工程化组织，让患者从失明到获得新生。

　　

2015年7月，86岁的Douglas Waters患上了严重的湿性老年黄斑变性（age-related macular degeneration，AMD），当视力渐渐模糊，他仍然挣扎着把鼻尖贴在每样东西上，为了看清哪怕一点轮廓。

在视网膜上有一个部位叫黄斑，是视觉最重要、最敏锐的部位。50岁以上的老年人，由于衰老视力发生退行性改变，有些细胞发生了萎缩，有一些可能由于新生血管引起的出血，从而引起视力急性的下降，这是严重威胁老年人的一种疾病。

AMD主要分两型，一型叫干性AMD，另外一型叫湿性AMD。干性的发病率比较多，除了少数病人感觉到视力轻微的下降，或者偶尔有视物变形以外，一般对视力的危害不是太大。但是湿性的就不一样，湿性AMD通常由血管异常引起，血液或液体渗漏到视网膜中央的黄斑区对视力造成毁灭性伤害。

86岁的Douglas报名参加了加州大学圣塔芭芭拉分校（UCSB）的一项临床试验。研究人员准备用干细胞衍生的视网膜色素上皮细胞（retinal pigment epithelium，RPE）补丁恢复Douglas的视力，移植手术由Douglas所在的伦敦国民保健服务机构Moorfields眼科医院操刀进行。

hESC衍生的RPE（红色的是细胞核，绿色的是细胞边界）

就在手术前几个月，Douglas的视力恶化得非常严重，右眼视力甚至完全丧失。手术后他的视力提高非常显著，现在已经能独立阅读报纸，还能帮助妻子干园艺活了。

这项开创性临床研究成果发表在《Nature Biotechnology》，文章描述了一种由干细胞衍生而来的视网膜色素上皮细胞植入物（hESC-RPE patch），可用于治疗因湿性AMD引起的突发性严重失明。首次报道了采用完全工程化的组织，安全和有效地治愈了黄斑变性。

“这项研究是真正的再生医学进步，它开启了治疗衰老相关黄斑变性的新门，”文章合著者、UCSB神经科学研究所教授、干细胞生物&医学工程大学城中心副主任Peter Coffey说。

因为湿性AMD几乎全由干性AMD发展而来，研究人员希望，在不久的将来新疗法也有助于干性AMD治疗。

研究人员还调查了患者眼后部的病变细胞是否能被干细胞补丁重新填满修复。在1-2个小时的手术过程中，医生使用了一种特殊的显微外科手术工具在患者眼内视网膜下插入细胞补丁。

除了Douglas，另一位患有严重湿性AMD的60多岁女性也接受了这项治疗。术后跟踪监测了12个月，她和Douglas都报告说视力得到改善，从即使戴着眼镜也完全不能阅读，到每分钟正常阅读60-80个单词。

“我们希望，五年之内该方法能成为一种对NHS患者来说可负担得起的‘通用疗法’，” Coffey说。

2017年3月，日本Masayo Takahashi团队报道了世上首例iPS细胞衍生的视网膜移植手术，树立了视网膜再生医学的第一座里程碑。日本称实施世界首例iPS细胞“异体移植”

时隔一年，Coffey和伦敦大学学院（UCL）的Lyndon da Cruz等人的这项跨国合作，将干细胞疗法的意义从“维持视力”推进到了成功“恢复视力”，彻底打通了患者们的重生之路。

延伸阅读： Nature：“异体iPSCs移植”的4点看法

原文检索：Phase 1 clinical study of an embryonic stem cell–derived retinal pigment epithelium patch in age-related macular degeneration

（生物通：伍松）