Cell子刊：糖代谢调控二型天然淋巴细胞的新机制

　　

Agilent Seahorse XF 技术 - 功能强大的细胞能量代谢分析系统

二型天然淋巴细胞是天然免疫的重要参与者，主要介导二型免疫反应，在过敏、哮喘等疾病的发病机制中发挥重要作用，是近年来免疫学领域的研究热点之一。

一组研究人员揭示了细胞内氧气感受系统通过葡萄糖分解代谢来调节二型天然淋巴细胞的成熟及在其肺部炎症反应中的功能。

这一研究成果公布在Immunity杂志上。

研究人员利用木瓜蛋白酶诱导的急性哮喘模型, 发现在天然淋巴细胞前体中选择性基因敲除泛素连接酶冯•希伯-林岛蛋白VHL基因，肺组织中二型天然淋巴细胞数量明显减少，其介导的肺部二型炎症反应也显著减弱。

进一步的研究表明，泛素连接酶缺失导致细胞中其主要底物缺氧诱导因子—氧气感受器—无法降解而聚集，引起糖酵解代谢升高和氧化磷酸化降低，导致细胞内糖代谢失衡，改变细胞关键基因—白介素-33受体的表观遗传学修饰，从而影响二型天然淋巴细胞的成熟和功能。

这一研究阐释了糖代谢调控二型天然淋巴细胞的新机制，为探索其介导炎症疾病的致病机理带来新思路，并为相关药物研发提供新靶点。

此前也有研究人员发现称作为PGE2的小分子能通过激活天然淋巴细胞（innate lymphoid cell）发挥至关重要的作用。这些细胞帮助维持了肠道和身体其他部位之间的屏障。

我们肠道中的细菌数量是我们体内细胞数量的10倍。它们通常对我们有益，帮助我们消化了食物，抵抗其他类型致病菌的感染。但如果这些细菌从肠道渗漏到血液中，它们可以在身体的其他部位引起感染，如果不加治疗会变得致命。它们的渗漏是由导致大量炎症反应的免疫系统故障所触发。这会损伤健康组织，可导致多器官功能衰竭。

研究人员发现PGE2触动天然淋巴细胞生成了一种叫做IL-22的化学物质，帮助防止了肠道屏障瓦解，阻止了全身性炎症。

这些研究结果有可能促使开发出一些新方法来阻止全身感染——如果不能早期控制它们可以危及生命。这些称作为败血症或脓毒症的感染是危重患者的最大杀手之一。华人科学家Science发表重要免疫发现

（生物通）

原文标题：

The E3 ligase VHL promotes group 2 innatelymphoid cell maturation and function via glycolysis inhibition and inductionof interleukin 33 receptor