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  • 配子相位不平衡对复杂性状遗传力的贡献:基于 DGREML 方法揭示跨染色体相关性的关键作用

    非随机交配会引发非连锁遗传变异间全基因组范围的相关性,即配子相位不平衡(GPD),但其对遗传力的贡献尚未明确。本研究引入不平衡基因组限制最大似然法(DGREML),同时量化单核苷酸多态性(SNPs)及其方向性协方差对遗传力的累加贡献。研究人员对来自多个生物样本库的 55 万个体的 26 种表型应用 DGREML,发现跨常染色体的 GPD 对身高、教育程度、智力、收入、自评健康状况和久坐行为等复杂性状的基于 SNP 的遗传力贡献达 10–27%。研究还观察到 GPD 对英国、中国和日本人群身高遗传力的贡献存在差异。最后,对教育程度和身高的双变量 DGREML 分析表明,跨常染色体 GPD 对其遗

    来源:Nature Genetics

    时间:2025-05-20

  • 微流控技术捕获患者源性循环内皮细胞揭示肺动脉高压新靶点PRND的致病机制

    肺动脉高压(PAH)是一种致命的血管疾病,如同逐渐收紧的"肺部枷锁",患者肺部血管壁异常增厚,最终导致右心衰竭。尽管现有治疗手段能延缓病情,但5年生存率仍不足60%。究其根源,肺动脉内皮细胞的"叛变"行为——异常增殖、抗凋亡和内皮-间质转化(EndMT)——是疾病始作俑者。然而科学家们面临两大困境:一是难以获取早期患者的内皮细胞(多数研究依赖终末期肺移植标本),二是不同患者细胞存在显著异质性。这就像试图用残缺的拼图还原疾病全貌,而每块拼图形状还各不相同。美国德州理工大学健康科学中心和UTEP的研究团队另辟蹊径,将目光投向血液中"漂流"的循环内皮细胞(CECs)。这些如同"血管碎片"的细胞携带疾

    来源:Biomaterials

    时间:2025-05-20

  • 无标记LLPS REDIFINE技术:多组分生物分子凝聚体的生物物理表征新方法

    论文解读生物细胞内广泛存在的液液相分离(Liquid-Liquid Phase Separation, LLPS)现象,是形成无膜细胞器(如核仁、应激颗粒)的关键机制,与基因调控、病毒感染及神经退行性疾病(如肌萎缩侧索硬化症ALS)密切相关。然而,传统荧光标记技术可能干扰蛋白质构象,且难以同步分析多组分凝聚体的动态特性。如何无创、精准地表征生物分子凝聚体的物理性质,成为领域内亟待突破的瓶颈。针对这一挑战,瑞士苏黎世联邦理工学院的研究团队开发了名为LLPS REDIFINE(REstricted DIFusion of INvisible speciEs)的创新方法。该技术通过扩散核磁共振(NM

    来源:Nature Communications

    时间:2025-05-20

  • scAI-SNP:基于单细胞基因组数据推断人类祖先来源的创新方法及其在构建多样性细胞图谱中的意义

    研究背景人类细胞图谱计划等大型单细胞研究正在加速积累海量数据,但现有数据集存在显著的祖先来源偏倚——超过70%的单细胞数据来自欧洲血统供体。这种失衡可能引发严重后果:例如基于欧洲人群血细胞参考值曾导致非洲裔乳腺癌患者化疗剂量不足。虽然自我报告的种族/民族信息重要,但其存在记忆偏差且无法追溯历史数据。更关键的是,遗传祖先(ancestry)作为客观生物标志物,能更准确反映人群遗传差异。目前从单细胞数据推断祖先仍面临挑战:单细胞测序数据稀疏性(平均仅1-2%位点被覆盖)、肿瘤样本体细胞突变干扰,以及跨平台(如scRNA-seq与scATAC-seq)兼容性问题。研究团队与方法哈佛医学院Hormoz

    来源:BMC Methods

    时间:2025-05-20

  • 基于 PerCell 染色质测序的蛋白质 - 基因组结合差异高效定量检测方法及应用

    研究背景与技术挑战染色质免疫沉淀测序(ChIP-seq)是表观遗传学研究的基础方法,用于分析组蛋白修饰和转录因子的全基因组定位。然而,在不同实验条件或样本间对特定位点的信号量进行定量比较一直存在技术难题。传统方法在跨实验、跨实验室的数据可比性和定量准确性上存在局限,尤其在涉及全基因组表观遗传变化或不同基因组大小的细胞模型时,难以实现可靠的定量分析。开发一种低成本、通用且可扩展的方法,以实现染色质测序数据的高效生成、比较和共享,成为该领域的重要需求。PerCell 方法的核心设计与工作流程PerCell 方法通过结合正交物种(如人类与小鼠、斑马鱼)的染色质细胞混合比例,以及配套的生物信息学分析流

    来源:Cell Reports Methods

    时间:2025-05-20

  • 综述:三阴性乳腺癌通过聚(ADP - 核糖)聚合酶 - 1 抑制剂的治疗方法:最新进展

    三阴性乳腺癌的特征与治疗挑战三阴性乳腺癌(TNBC)因缺乏雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和人表皮生长因子受体 2(HER2)表达而得名,约占全球乳腺癌的 15%-20%,好发于年轻非洲裔美国女性及绝经前女性。其临床特征包括侵袭性强、肿瘤体积大、淋巴结转移率高,易转移至肺和脑,5 年生存率随病情进展显著下降(局限性 91%、区域性 65%、远处转移 11%)。由于缺乏靶向受体,传统激素治疗和曲妥珠单抗治疗无效,目前仅免疫治疗药物阿替利珠单抗(Atezolizumab)联合化疗药物白蛋白紫杉醇(nab-paclitaxel)获 FDA 批准。TNBC 在分子层面与 BRCA1 相关遗传性和

    来源:Bioorganic Chemistry

    时间:2025-05-20

  • offshore 海水养殖高风险防控与优质蛋白保障的联合技术创新策略:基于不同权力结构的微分博弈模型研究

    论文解读在全球对优质蛋白需求日益增长的背景下,传统近岸养殖面临资源枯竭、环境污染等困境,offshore 海水养殖(OM)作为拓展海洋渔业空间的重要方式,虽具缓解近岸压力的潜力,却因台风等极端天气导致的高风险损失,严重制约产业发展。当前研究多聚焦养殖平台设计,缺乏对风险损失 mitigation(缓解)技术应用模式及利益主体协同机制的深入探讨。在此背景下,研究人员围绕如何通过协同创新降低风险损失、提升系统收益展开研究,具有重要的现实意义。为解决上述问题,研究人员构建了研究机构与 offshore mariculture enterprises(OME)的微分博弈模型,探讨了集中决策、无成本分担

    来源:Aquaculture Reports

    时间:2025-05-20

  • 创新霉素及其具有抗结核活性卤代衍生物的靶向高产研究

    结核病(TB)作为由结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis, Mtb)引发的全球性传染病,其危害不容小觑。据世界卫生组织数据,全球约四分之一人口感染结核分枝杆菌,2023 年结核病再度成为单一感染源致死首位,每年导致约 125 万人死亡,且耐多药结核病(MDR-TB)更是公共卫生危机。开发具有新靶点和作用机制的抗生素迫在眉睫。创新霉素(Chuangxinmycin, CM)是上世纪 70 年代从济南游动放线菌(Actinoplanes tsinanensis CPCC 200056)中发现的吲哚生物碱抗生素,具有独特的二氢硫代吡喃 [4,3,2-cd] 吲哚骨架,对

    来源:Microbial Cell Factories

    时间:2025-05-20

  • 皮肤致敏性体外检测新方法 Spectro-DPRA 的验证研究:对 OECD TG 442C 直接肽反应试验的优化及可靠性评估

    本研究旨在评估 Spectro-DPRA(经改良的 OECD TG 442C 直接肽反应试验(DPRA)增强方法)作为皮肤致敏性动物实验替代检测手段的准确性与可靠性。研究遵循 GLP 原则,在四个实验室(实验室 1、2、3 和仅参与能力验证试验的实验室 4)中对 Spectro-DPRA 开展验证,内容涵盖可转移性、能力验证、实验室内与实验室间重现性测试,以及使用 40 种额外物质进行的预测能力测试。在 10 种能力验证物质的测试中,各参与实验室针对每种肽的 10 种物质里有 8 种的结果均落在各自参考范围内。12 种测试物质的实验室内重现性方面,实验室 1 和实验室 3 的成功率均为 83.

    来源:Toxicological Research

    时间:2025-05-20

  • 生物发光激活邻近标记技术用于空间多组学研究

    本文介绍一种生物相容性、BRET 激活的邻近标记平台,该平台利用荧光素酶产生的生物发光驱动光催化标记,无需外部光源,可实现高分辨率空间蛋白质组 mapping、配体 - 受体介导的细胞 - 细胞界面的选择性捕获,以及体内外环境下精确的亚细胞转录组分析。通过将光催化的时空控制与荧光素酶的生理相容性相结合,该策略为以无与伦比的空间特异性研究复杂生物过程提供了通用工具包。深入解析蛋白质、RNA 和细胞的机制依赖于对其空间组织和相互作用的精确 mapping。尽管光催化邻近标记(PL)可对生物分子和细胞进行时空控制标记,但其对外部光的依赖限制了在活体动物深部组织中的应用。为此,研究人员利用荧光素酶产生

    来源:Chem

    时间:2025-05-20

  • 基于眼动追踪技术探究伴中央颞区棘波自限性癫痫患儿抑制控制与认知灵活性

    在儿童癫痫的世界里,伴中央颞区棘波自限性癫痫(Self-Limited Epilepsy with Centrotemporal Spikes,SeLECTS)是一种常见却充满谜团的病症,约占儿童癫痫的 15%~24%。尽管多数患儿智力处于平均水平,但不少孩子在语言、注意力、执行控制等认知领域却像被蒙上了一层纱,存在不同程度的障碍。执行功能(Executive Functions,EFs)作为由前额叶皮层(Prefrontal Cortex,PFC)及其连接介导的高级认知过程,包括抑制控制、工作记忆、认知灵活性等关键环节,其损伤不仅影响患儿的学习与生活,还与注意缺陷 / 多动障碍等共病紧密相关

    来源:Epilepsy & Behavior

    时间:2025-05-20

  • 双子女员工包容性领导对创新行为的影响:来自中国的证据 —— 关系认同与组织认同的链式中介及组织创新气候的调节作用

    论文解读在现代职场中,生育两个孩子的女性员工常面临社会刻板印象与组织障碍的双重压力。一方面,"男主外女主内" 的传统观念使她们承担更多家庭责任,工作与家庭冲突加剧;另一方面,企业因生育成本对其设置 "隐形壁垒",导致这类员工职业发展受阻,创新行为意愿降低。创新行为作为组织发展的核心驱动力,如何激发双子女员工的创新潜力成为亟待解决的课题。基于此,平顶山学院经济管理学院的研究人员围绕包容性领导与双子女员工创新行为的关联展开深入研究,相关成果发表在《Scientific Reports》。研究采用问卷调查法,通过微信、QQ、微博等社交平台及育儿类平台(如宝宝树、妈妈网),向符合条件的双子女女性员工发

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-05-20

  • 二维动态多叶准直器(2DDMLC)技术改善调强放射治疗(IMRT)质量的研究

    在肿瘤放射治疗领域,精准勾勒肿瘤边界并最大限度保护正常组织始终是临床追求的目标。传统多叶准直器(Multileaf Collimator, MLC)仅能沿 x 轴方向移动,虽可通过调整叶片形状适配肿瘤轮廓,但在垂直于叶片运动的 y 轴方向上缺乏动态调节能力,导致射野边缘与肿瘤边界的契合度存在局限。尤其对于形状不规则或邻近重要器官的肿瘤,常规 MLC 技术难以避免地会让部分正常组织暴露于射线中,增加治疗副作用风险。此外,现有 MLC 叶片宽度已接近物理极限(理想厚度 1.5-1.8 mm),单纯通过缩小叶片尺寸提升治疗精度的空间有限,亟需从运动维度突破技术瓶颈。有鉴于此,首尔国立大学医院(Seo

    来源:Scientific Reports

    时间:2025-05-20

  • SEgene平台:跨细胞类型解析超级增强子与基因表达关联的创新工具

    在基因组调控领域,超级增强子(Super-Enhancer, SE)作为一类特殊的顺式调控元件,通过聚集大量转录因子和组蛋白修饰标记(如H3K27ac),能够强力驱动细胞身份基因和癌基因的表达。然而现有SE检测工具如ROSE算法存在显著缺陷:仅依赖H3K27ac信号强度,无法验证SE的实际转录活性;产生的海量候选SE难以功能注释;更关键的是,这些方法完全忽视SE与靶基因的调控关联。这些问题严重阻碍了SE在精准医疗中的应用,特别是在肿瘤靶点发现领域。为解决这些挑战,来自日本国立癌症研究中心和千叶大学的研究团队开发了革命性的SEgene分析平台。该工具创新性地整合了ROSE算法与peak-to-g

    来源:npj Systems Biology and Applications

    时间:2025-05-20

  • 蛋白质 - 配体构象预测中相互作用恢复的评估:机器学习方法的局限性与经典对接的优势

    在药物研发和结构生物学领域,准确预测蛋白质与配体的结合构象是理解分子相互作用机制的核心环节。近年来,基于机器学习(ML)的方法,如扩散模型和共折叠模型,因其计算效率高和对全原子结构预测的潜力,逐渐成为主流。然而,这些方法往往仅通过均方根偏差(RMSD)等几何指标评估构象准确性,却忽视了蛋白质 - 配体相互作用的物理合理性,例如氢 bond、卤素 bond、π- 堆积等关键相互作用的重现性。这种评估上的片面性可能导致对模型性能的高估,尤其在共折叠模型中,即使 RMSD 较低,也可能无法恢复真实的生物相互作用,进而影响药物设计的可靠性。为解决这一问题,英国 Recursion 公司与 Exscie

    来源:Journal of Cheminformatics

    时间:2025-05-20

  • 动态胸部X线摄影技术辅助诊断心力衰竭患者心房颤动的临床价值探索:一项前瞻性试点研究

    论文解读心脏健康领域长期面临一个诊断困境:约37%的心力衰竭(HF)患者会发展为心房颤动(AF),而57%的AF患者最终出现HF,这种"双向恶性循环"显著增加死亡风险。但AF就像心脏里的"隐形刺客",既可能突然发作又迅速消失,也可能毫无症状。传统12导联心电图虽能确诊,却受限于设备普及性和操作专业性;脉搏触诊虽简便,但特异性仅70%左右。更棘手的是,当患者因HF住院时,常规胸片检查往往只关注肺部充血,却对潜在AF视而不见。名古屋大学医院心血管研究团队独辟蹊径,将目光投向动态胸部X线摄影(DCR)技术。这种能每秒捕捉15帧图像的"超级X光机",不仅能看静态结构,还能通过像素值(PV)变化呈现血流

    来源:BMC Cardiovascular Disorders

    时间:2025-05-20

  • 重组腺相关病毒纯化新策略:氯化铯密度梯度超速离心技术优化与机制解析

    基因治疗领域近年来取得突破性进展,其中重组腺相关病毒(rAAV)因其安全性高、长期表达等特点成为最受欢迎的基因递送载体。然而在生产过程中,约半数病毒颗粒为空壳结构(EPs),这些"无效载体"不仅降低治疗效果,还可能引发免疫反应。传统纯化技术难以区分完整基因组颗粒(FPs)与EPs,而氯化铯密度梯度超速离心(CsCl-DGUC)虽能基于浮力密度差异实现分离,但其分离机制不明、耗时过长等问题制约着临床应用。大阪大学等机构的研究团队通过多学科交叉研究,首次揭示了rAAV颗粒在CsCl梯度中的分离本质。研究发现,病毒衣壳蛋白VP1/VP2/VP3的不同化学计量比会导致浮力密度差异,而基因组的存在会放大

    来源:European Biophysics Journal

    时间:2025-05-20

  • 禽流感与新城疫病毒空气传播特征及监测技术研究:基于 Coriolis µ 采样的实验与现场验证

    在全球家禽养殖领域,禽流感(Avian Influenza, AI)和新城疫(Newcastle Disease, ND)如同潜伏的 “杀手”,时刻威胁着禽类健康与产业安全。这两种由高致病性禽流感病毒(Highly Pathogenic Avian Influenza Virus, HPAIV)和新城疫病毒(Newcastle Disease Virus, NDV)引发的呼吸道传染病,不仅能通过禽 - 粪途径传播,还能借助含病毒的飞沫或尘埃实现空气传播,导致疫情快速扩散。近年来,欧洲频繁遭遇 HPAIV clade 2.3.4.4b 毒株和新城疫病毒基因型 VII.2 的侵袭,造成严重经济损失

    来源:Veterinary Research

    时间:2025-05-20

  • 真菌生物采矿技术突破:Penicillium simplicissimum在月球模拟壤土EAC-1A中的金属提取应用研究

    随着人类太空探索步伐的加快,月球基地建设面临重大挑战——如何实现资源原位利用。从地球运输建筑材料成本极高,每公斤物资运送成本超过百万美元。而月球表面覆盖的月壤(regolith)中富含铁、铝、镁等金属元素,这些正是建造基地所需的宝贵资源。传统采矿方法能耗巨大,在太空环境中难以实施。此时,自然界中那些能够"吃石头"的微生物进入了科学家视野。欧洲宇航中心(ESA)与德国航空航天中心(DLR)的研究团队将目光投向了一种特殊的地球微生物——简单青霉(Penicillium simplicissimum)。这种真菌在地球上已被用于电子废弃物回收,其分泌的有机酸能溶解金属。但月球环境与地球截然不同:弱重力

    来源:Fungal Biology and Biotechnology

    时间:2025-05-20

  • 综述:脂质纳米颗粒推动mRNA疫苗创新:从概念到临床

    Ionizable Lipid Nanoparticles (iLNPs) for mRNA Delivery可电离脂质纳米颗粒(iLNP)作为mRNA递送的核心载体,其关键组分可电离脂质在生理pH下保持电中性,降低血清蛋白非特异性结合,而在内体酸性环境中质子化后,通过"质子海绵效应"促进内体膜破裂。最新研究发现,含仲胺结构的DLin-MC3-DMA脂质相比传统阳离子脂质体,能将mRNA转染效率提升20倍,但需平衡其pH敏感性与肝靶向性。Lipid Nano-platform for mRNA delivery脂质纳米平台呈现多元化发展:传统脂质体因结构仿生性适用于亲疏水药物共载;固体脂质纳米

    来源:Applied Materials Today

    时间:2025-05-20


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