诺奖得主最新文章：重编程差异从何而来

　　

生物通报道：iPS技术能够通过重编程令成体细胞重新获得多能性，该技术生成的诱导多能干细胞（iPSC）理论上可以生成任何类型的细胞，在疾病研究、药物筛选和细胞治疗中有很大的应用前景。

为了全面挖掘iPS技术的临床潜力，许多团队都在深入分析重编程的具体过程，但这些研究的发现却并不一致。京都大学iPS细胞研究和应用中心（CiRA）的研究团队在Stem Cell Reports上发表文章指出，在经典重编程模型OCT3/4、SOX2、KLF4和c-MYC中，重编程因子的微小差异会对重编程过程产生显著的影响。文章作者包括京都大学的Knut Woltjen和山中伸弥（Shinya Yamanaka），山中伸弥是iPS技术的创始人之一，曾获得2012年的诺贝尔生理/医学奖。（延伸阅读：诺奖得主山中伸弥：解读细胞重编程的命运）

研究人员使用转座子在小鼠成纤维细胞中系统比较了不同多顺反子表达盒（polycistronic cassette）诱导体细胞重编程时的细胞和分子标志。多顺反子表达盒是从一个转录本生产多个蛋白，可以保证重编程因子之间的比例。

研究人员发现，多顺反子载体引起的表型和基因表达改变可以分为两类。进一步研究显示，这些重编程载体产生了两种长度不同的Klf4变体。两个Klf4变体的N端有九个氨基酸的差异，这种差异会影响蛋白水平，而重编程的起始和稳定阶段对此特别敏感。

研究表明，将较短的变体延长九个N端氨基酸或者增加Klf4，可以恢复蛋白的水平，弥补重编程表型上的差异。

这项研究为人们揭示了重编程因子N端变异的重要影响。文章指出，重编程平台的差异会影响重编程的多种标志性事件。许多已发表的文献使用了带有不同Klf4变体的多顺反子表达盒，结果在重编程过程中得到了不同的基因表达模式。这一发现可以帮助人们理解重编程研究中出现的差异，正确对待相互矛盾的公共数据集。

 

生物通编辑：叶予

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