《Cell Reports》：抗疟疾药物氯喹“旧药新用”来抗癌

最近，美国肯塔基大学Markey癌症中心的一项新研究表明，氯喹——目前用来治疗疟疾的一种药物，可能对于治疗转移性癌症患者是有用的。这项研究结果发表在《Cell Reports》杂志。

　　

生物通报道：最近，美国肯塔基大学Markey癌症中心的一项新研究表明，氯喹——目前用来治疗疟疾的一种药物，可能对于治疗转移性癌症患者是有用的。延伸阅读：旧药新用 治疗老年痴呆症；旧药新用：一种常用抗炎药成功治疗淀粉样变病。

这项研究结果发表在《Cell Reports》杂志，表明在小鼠模型和癌症患者的临床试验中氯喹可诱导肿瘤抑制蛋白Par-4的分泌。分泌的Par-4蛋白对于肿瘤细胞死亡和抑制肿瘤转移是必不可少的。

氯喹通过经典的分泌途径——需要激活p53（一种突变的p53蛋白，或给p53发信号的通路发生干扰，在许多肿瘤中是常见的），诱导Par-4的分泌。具体来说，p53直接诱导Rab8b，一种GTP酶，对于分泌之前Par-4到质膜的运输，是必不可少的。这项研究结果表明，氯喹诱导p53和Rab8b依赖性的Par-4从正常细胞的分泌，用于转移性肿瘤生长的Par-4依赖性抑制。

这项研究是由英国Markey癌症中心肿瘤学研究主任和放射医学系教授Vivek M. Rangnekar实验室带领完成的。Rangnekar研究小组的研究人员Ravshan Burikhanov和Nikhil Hebbar是这项研究的共同第一作者。

Markey癌症中心肿瘤细胞生物学和信号研究项目负责人Rangnekar说：“因为p53突变在肿瘤中往往是突变的，它使肿瘤对治疗产生耐药性。然而，这项研究表明，相对安全的、FDA批准的药物氯喹，可使正常细胞——表达野生型p53的细胞，分泌Par-4蛋白，并使缺失p53的肿瘤停止转移。”

英国Markey癌症中心正在进行的一项临床试验，在各种癌症患者中使用氯喹用于Par-4诱导。研究人员目前正在规划第二临床试验，将涉及给处于缓解期的患者施用维持剂量的氯喹，以希望预防癌症复发。

（生物通：王英）

生物通推荐原文：
Ravshan Burikhanov et al. Chloroquine-Inducible Par-4 Secretion Is Essential for Tumor Cell Apoptosis and Inhibition of Metastasis, Cell Reports (2017). DOI: 10.1016/j.celrep.2016.12.051