三国科学家发表Cell文章描述骨形成新发现

　　

生物通报道：在10月20日的Cell杂志上，来自美国Baylor医学院、意大利Nazionale per la Ricerca Sul Cancro以及加拿大McGill大学等三国12个研究机构的科学家发表了有关软骨发育的新研究进展。

 

软骨是骨骼生长的关键部位，而骨胶原则是软骨的重要组分。已经知道，脯氨酸羟基化作用是影响目标蛋白结构、功能和翻转的一种关键的翻译后修饰。脯氨酸3-羟基化作用只发生在纤维状骨胶原链的三螺旋结构域中的一个固定位点。CRTAP与推定的脯氨酸3羟基化酶（P3Hs）家族同源，但是它不含有它们通常有的加双氧酶结构域。

 

缺失Crtap基因的小鼠会发生一种软骨发育不良症状，其特征是发生严重的骨质疏松症和骨骼量的下降。CRTAP蛋白能够与P3H1和CYPB(cyclophilin B)形成一种复合体，并且Crtap−/−骨骼和软骨骨胶原表现出了脯氨酸3羟基化水平的降低。

 

突变的骨胶原被过度修饰，而且突变皮肤中的骨胶原纤维的直径减少。在人类中，CRTAP基因突变与退行性骨生产缺陷有关。因此，脯氨酸3羟基化作用的错误调节是结缔组织疾病的一个发病机制。（生物通杨遥）

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Cell, Vol 127, 291-304, 20 October 2006

Article

CRTAP Is Required for Prolyl 3- Hydroxylation and Mutations Cause Recessive Osteogenesis Imperfecta

Roy Morello,¹ Terry K. Bertin,¹ Yuqing Chen,¹,¹¹ John Hicks,² Laura Tonachini,³ Massimiliano Monticone,³ Patrizio Castagnola,³ Frank Rauch,⁴,⁵ Francis H. Glorieux,⁴,⁵ Janice Vranka,⁶,⁷ Hans Peter Bächinger,⁶,⁷ James M. Pace,⁸ Ulrike Schwarze,⁸ Peter H. Byers,⁸ MaryAnn Weis,⁹ Russell J. Fernandes,⁹ David R. Eyre,⁹ Zhenqiang Yao,¹⁰ Brendan F. Boyce,¹⁰ and Brendan Lee¹,¹¹,¹²,

¹ Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA
² Department of Pathology, Texas Children's Hospital, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA
³ Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro, Genova, Italy
⁴ Genetics Unit, Shriners Hospital for Children, Montreal, Canada
⁵ McGill University, Montreal, Canada
⁶ Shriners Hospital for Children, Portland, OR 97201, USA
⁷ Department of Biochemistry and Molecular Biology, Oregon Health & Science University, OR 97239, USA
⁸ Department of Pathology, University of Washington, Seattle, WA 98195, USA
⁹ Department of Orthopaedics and Sports Medicine, University of Washington, Seattle, WA 98195, USA
¹⁰ Department of Pathology and Laboratory Medicine, University of Rochester Medical Center, Rochester, NY 14627, USA
¹¹ Howard Hughes Medical Institute, Houston, TX 77030, USA
¹² One Baylor Plaza, Room 635E, Houston, TX 77030, USA