中科院遗传发育研究所等《自然》子刊文章发表蛋白结构新发现

　　

生物通报道：来自美国南加州大学分子生物学与生物信息学系，匈牙利塞格德大学（University of Szeged），以及中科院遗传与发育研究所的研究人员获得了高度糖基化gp350的结晶结构，并从中辨认了CR2绑定位点。这对于研究治疗和预防EBV和其它相关病毒的感染的药物提供了结构上的信息。这一研究成果公布在《Nature Structural& Molecular Biology》杂志上。

文章通讯作者是来自南加州大学的陈小江（Xiaojiang S Chen，音译），毕业于石河子大学，在X射线晶体学方面获得了多项研究成果，包括前段时间有关“癌症战争”的报道（>> 详细内容）。参予这一研究的还包括中科院遗传与发育研究所的马润林（Runlin Z Ma）。

链接：
Nature Structural & Molecular Biology - 13, 996 - 1001 (2006) 
Published online: 29 October 2006; | doi:10.1038/nsmb1161 
Structure of the Epstein-Barr virus major envelope glycoprotein
[Abstract]

EB病毒（Epstein-Barr  virus,EBV）是Epstein和Barr于1964年首次成功地将Burkitt非洲儿童淋巴瘤细胞通过体外悬浮培养而建株，并在建株细胞涂片中用电镜观察到疱疹病毒颗粒而命名。EB病毒在人群中广泛感染，根据血清学调查，我国3～5岁儿童EB病毒VCA-lgG抗体阳性率达90%以上，幼儿感染后多数无明显症状，或引起轻症咽炎和上呼吸道感染。青年期发生原发感染，约有50%出现传染性单核细胞增多症。

EBV 感染人类细胞时，会插入约含100个基因的DNA，其中不到10个基因为潜伏态所需，其余则用于产生新病毒，感染宿主细胞。在感染过程中有一个很关键的包膜糖蛋白：gp350，gp350可与细胞表面受体CR2结合，并表现出广泛的生物活性。

在这篇文章中，研究人员确定了高度糖基化的gp350的X射线结晶结构，并确认了其中与CR2结合的绑定位点。在gp350多肽上除了一个位点，其它区域都有多聚糖的“防护”，在这篇文章中研究人员证实了这个未有糖基化保护的表面区域就是受体结合位点。这也就说明了糖基化并不是受体结合的重要因素。同时对这个未糖基化的区域进行结构突变，发现扰乱了受体结合，这个过程和通过一个gp350单克隆抗体——一个已知的病毒受体作用抑制子获得后果相似。

这些结果都为研究治疗和预防EBV和其它相关病毒的感染的药物提供了结构上的重要信息。
（生物通：万纹）

附：
Xiaojiang Chen
Associate Professor of Biological Sciences

Research Interests
Xiaojiang ChenÂ’s combined expertise in molecular biology, biochemistry and X-ray crystallography enables him to study important biological questions at molecular level. He has done landmark work on tumor viruses and viral oncogenes. His current studies focus on the cell growth regulated by tumor viruses, and the immune responses to viral infections. 

Educational Summary
Ph.D., Biochemistry and Molecular Biology, University of California, Davis 1992 
B.S., Shihezi University, China 

Employment History
Postdoctoral Fellow, Structural Biology, Harvard University, 1994 - 1999 
Assistant Professor, University of Colorado School of Medicine, 1999 - 2003 
Associate Professor, University of Colorado School of Medicine, 2003 - 2004 

Selected Publications
Gai, D. Zhao, R. Li, D. Finkielstein,C.V. and Chen, X. The Mechanisms of Conformational Change for A Replicative Hexameric Helicase of SV40 Large T Antigen. CELL 119:47-60 (2004)

Sclafani, Robert. Fletcher, C. Ryan. and Chen, X. Two Heads Are Better Than One: Regulation of DNA replication by double-hexameric helicases GENES & DEV. (2004) 18:2039-2045. 

Gomez-Lorenzo,M. Valle,M. Frank,J. Gruss,C. Sorzano,C. Chen, X. Carazo, JM. Large T antigen on the simian virus 40 origin of replication: a 3D snapshot prior to DNA replication. EMBO J. (2003) 1;22(23):6205-13

Li, D. Zhao, R. Lilyestrom, W. Dahai Gai, D. Zhang, R. DeCaprio, J. Fanning, E. Szakonyi, G and Chen, X. The Structure of the Replicative Helicase of the Transforming Protein SV40 Large T-antigen. NATURE. (2003) 423, 512-518

Fletcher RJ, Bishop BE, Leon RP, Sclafani RA, Ogata CM, Chen X. The structure and function of MCM from archaeal M. Thermoautotrophicum. NATURE STRUCTURAL BIOL. (2003) 10,160-167

Boackle S., Holers M., Chen X., Szakonyi G., Karp D, Wakeland E and Morel L. Cr2, a candidate gene in the NZM2410 Sle1c lupus susceptibility locus, encodes a dysfunctional protein. IMMUNITY, (2001) 15, 729-738. 

Szakonyi G, Guthridge J, Li D, Young K, Holers M, Chen X. Structure of Complement Receptor Type 2 in Complex with Its Ligand C3d. SCIENCE. (2001) 292, 1725-1728 

Chen X, Garcea R, Goldberg I, Casini G, Harrison C. Crystal Structure of Human Papilloma Virus T1 Particles of the Major Capsid L1 MOL. CELL. (2000) 5, 557-567 


Associated Research Centers and Labs
Professor Chen's Lab - http://phase22.usc.edu 

Honors and Awards
University of California Tom-Shell Award for Outstanding Dissertation 1992
Howard Hughes Medical Institute Postdoctoral Fellowship 1994 - 1998 
Howard Hughes Medical Institute Junior Faculty Start-Up Award 2000 - 2001