阳痿药可对抗2型糖尿病常见基因突变

在一项小型研究中，瑞典的研究人员发现，治疗阳痿的药物育亨宾（yohimbine），可能帮助携带一个特定基因突变（该突变可降低胰岛素生产）的2型糖尿病患者，改善他们的胰岛素分泌。这项研究发表在2014年10月8日的《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志。

　　

生物通报道：在一项小型研究中，瑞典的研究人员发现，治疗阳痿的药物育亨宾（yohimbine），可能帮助携带一个特定基因突变的2型糖尿病患者改善胰岛素分泌，该突变可降低他们的胰岛素生产。这项研究发表在2014年10月8日的《科学转化医学》（Science Translational Medicine）杂志。

这个基因称为α(2A)-AR，在部分由该基因突变引起2型糖尿病的50名男性和女性当中，与接受安慰剂治疗的患者相比，用育亨宾治疗的那些患者表现出胰岛素分泌改善，血糖水平降低。

本研究首席研究员、瑞典隆德大学糖尿病中心转化糖尿病研究组组长Anders Rosengren博士指出：“如果一名糖尿病患者携带风险突变，那么他或她对压力激素则更敏感，如肾上腺素。”

大约40%的2型糖尿病患者携带这种突变。他补充说：“这并不是说这些患者更有压力，但是肾上腺素可抑制胰岛素的分泌。”

Rosengren解释了这种药物如何克服突变的影响：“这就如同驾驶一辆刹车不断的汽车。如果你添加育亨宾，你就释放刹车，汽车——制造胰岛素的细胞，就可能以正常速度行驶。那么细胞就分泌足够的胰岛素以响应糖。”

然而，Rosengren说，育亨宾并不是没有副作用。在这项研究中，一些患者经历了焦虑、压力和高血压。该研究小组正在试图找到一种方法来减少这些副作用，同时保持药物的益处。

一位专家还指出，靶定单个基因可能无法帮助很多糖尿病患者。

根据纽约Montefiore医学中心临床糖尿病中心主任Joel Zonszein介绍，有接近300个基因在糖尿病中发挥作用。

Zonszein说：“只有少数这种突变。在现实生活中，我们不能用一种基因疗法治疗大多数的糖尿病患者。”

Zonszein称，有许多种药物可以用来降低血糖，与饮食、运动和减肥相结合，它们可以有效地治疗2型糖尿病。

Rosengren也指出，2型糖尿病主要是一种生活方式疾病。换句话说，生活方式因素可引发疾病，但严重程度和敏感性是受基因突变影响的。

Rosengren补充说，虽然两名患者可能携带相同的基因突变，但他们的病情可能并不相同。他说：“那是因为，几个不同的风险基因和生活方式因素相互作用，形成了个体患者的疾病过程。”

Rosengren表示，改变生活方式——如饮食、运动和减肥，一直都会是2型糖尿病管理的基石。

然而，这项研究表明，将来有可能阻止基因突变的负面影响。他说：“这些发现，为利用改变生活方式和更有针对性的药物相结合，进行更个性化的治疗，开辟了一条潜在的途径。”

（生物通：王英）

延伸阅读：Lancet：他汀类药物增加糖尿病风险的机制

生物通推荐原文摘要：
Genotype-based treatment of type 2 diabetes with an α2A-adrenergic receptor antagonist
Abstract：The feasibility of exploiting genomic information for individualized treatment of polygenic diseases remains uncertain. A genetic variant in ADRA2A, which encodes the α2A-adrenergic receptor (α2AAR), was recently associated with type 2 diabetes. This variant causes receptor overexpression and impaired insulin secretion; thus, we hypothesized that blocking α2AAR pharmacologically could improve insulin secretion in patients with the risk genotype. A total of 50 type 2 diabetes patients were recruited on the basis of ADRA2A genotype for a randomized placebo-controlled intervention study with the α2AAR antagonist yohimbine. The patients received 0, 10, or 20 mg of yohimbine at three separate visits. The primary endpoint was insulin secretion at 30 min (Ins30) during an oral glucose tolerance test (OGTT). Patients with the risk variant had 25% lower Ins30 than those without risk genotype. After administration of 20 mg of yohimbine, Ins30 was enhanced by 29% in the risk group, making secretion similar to patients carrying the low-risk allele. The corrected insulin response and disposition index in individuals with the high-risk (but not low-risk) allele were improved by 59 ± 18% and 43 ± 14%, respectively. The beneficial effect of yohimbine was not a consequence of improved insulin sensitivity. In summary, the data show that the insulin secretion defect in patients carrying the ADRA2A risk genotype can be corrected by α2AAR antagonism. The findings show that knowledge of genetic risk variants can be used to guide therapeutic interventions that directly target the underlying pathophysiology and demonstrate the potential of individualized genotype-specific treatment of type 2 diabetes.