上海生科院Nature子刊免疫研究新发现

　　

生物通报道  来自中国科学院上海生命科学研究院的研究人员发现，中介体复合物(Mediator Complex)亚基Med23控制了T细胞激活，防止了自身免疫。相关论文发表在10月10日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。

中科院上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所的王纲（Gang Wang）研究员和刘小龙（Xiaolong Liu）研究员是这篇论文的共同通讯作者。前者主要研究方向包括胚胎干细胞与诱导多能干细胞（iPS）的分子生物学调控，转录中介复合物与基因转录调控及其生物学功能。后者主要以胸腺细胞为研究对象，围绕其分化成熟过程的分子调控机制展开研究。

当病原体入侵到我们的血液、淋巴或组织中时，由B细胞介导的体液免疫起着关键的作用。但是包括病毒在内的许多入侵者进入人体后直接进入体细胞中，在其中复制后再感染其他的体细胞，在这种情况下，攻击和消灭入侵者是由T细胞介导的细胞免疫完成。T细胞介导的免疫应答可以防御病毒感染和癌症，杀死并消灭被感染的体细胞，同时也消灭了其中的病毒等病原体。T细胞参与机体免疫调节和免疫效应活动的前提是首先必须处于活化状态，而活化程度过高或过低均可导致免疫功能紊乱。

哺乳动物的中介体复合物是由30多个亚基构成的庞大复合物，它作为一个控制中心，通过不同的亚基响应不同的通路信号，控制特定的基因表达和生物学过程。在以往的研究中，生物化学与细胞生物学研究所的研究人员证实，中介体复合物亚基Med23能够正反调控脂肪和平滑肌两种细胞命运，在调控脂肪和平滑肌的平衡中起至关重要的作用。此外，MED23还通过调控一种关键的代谢转录因子FOXO1的转录活性来参与了糖异生以及胆固醇合成，是一种新型的能量平衡调控因子（延伸阅读：上海生科院Cell Research发表代谢研究新发现）。

在这篇新研究中，研究人员在T细胞中特异性删除了MED23亚基，发现其可以导致T细胞过度活化，Med23缺陷的老年小鼠显示自身免疫综合征。他们证实，Med23特异且一致地促进了T细胞活化的多个负调控因子转录。当缺失Med23时，T细胞活化阈值降低，导致了抗肿瘤T细胞功能增强。

这些数据表明，Med23在转录水平上控制了T细胞的活化，并阻止了自身免疫的形成。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

The mediator subunit Med23 contributes to controlling T-cell activation and prevents autoimmunity

T-cell activation is critical for successful immune responses and is controlled at multiple levels. Although many changes of T-cell receptor-associated signalling molecules affect T-cell activation, the transcriptional mechanisms that control this process remain largely unknown. Here we find that T cell-specific deletion of the mediator subunit Med23 leads to hyperactivation of T cells and aged Med23-deficient mice exhibit an autoimmune syndrome……

作者简介：

王纲

1983.9—1988.7 北京大学 学士学位 1990..8—1993.9 美国北卡罗来纳大学 硕士学位 1993.9—1998.12 美国Tulane大学 博士学位 1988.9—1990.7 贵州师范大学 1999年—2005年 美国加州大学洛杉矶分校分子生物学研究所 博士后、助理研究员 2005.7—至今 上海生命科学院生物化学与细胞生物学研究所 研究员“****”入选者

刘小龙

1994年毕业于南昌大学化学系，获有机化学专业学士学位；1999年毕业于中国科学院上海生物化学研究所，获生物化学与分子生物学专业博士学位；1999年至2004年在美国国立癌症研究所(National Cancer Institute, NIH)接受博士后训练，从事细胞免疫学研究；2004年入选中国科学院“****”，现任上海生命科学研究院生物化学与细胞生物学研究所研究员，研究组长。
主要以胸腺细胞为主要研究对象，围绕其分化成熟过程的分子调控机制而展开，在V(D)J重排方面的研究内容包括：TCR基因重排时空性的分子调控机制；DNA甲基化、组蛋白乙酰化等修饰对V(D)J重排等位排斥的影响；重排激活酶RAG介导的适应性免疫演化规律。在阳性和阴性选择方面的研究工作则侧重于CD4/CD8定向分化的分子调控网络，特别是转录因子、转录抑制因子和非编码RNA在此过程中的作用以及细胞辅助性和细胞毒性等免疫功能建立的机理。另外，还研究T细胞在免疫前后的细胞周期调控机制。