Nature：首次揭示树突状细胞的双重功能

　　

生物通报道  来自英国癌症研究中心和伦敦大学学院的科学家们发现，负责巡逻身体、识别感染的一种专门的免疫细胞也引发了称作为淋巴结的免疫器官增大，这项研究发表在今天的《自然》（Nature）杂志上。

免疫系统可以保护机体抵御感染，也可以识别并摧毁掉癌细胞。淋巴结作为人体的免疫器官，分散在全身各处淋巴回流的通路上，如颈、腋下、腹股沟、肝窝、肘、肠系膜及肺门等处。淋巴结与淋巴管相连通，是淋巴回路的重要滤器，也是机体产生免疫反应的重要产所。当细菌等病原体以及其他有害物质入侵皮肤和机体某一部位时，很容易进入遍布全身的毛细淋巴管，随淋巴回流到淋巴结，它们大多数被清除或局限在淋巴结中，这样有效地防止了有害成分进入血液循环而侵害机体的其他部位。

淋巴结在受到侵入机体的细胞等刺激后，不仅能消除进入淋巴结本身的抗原成分，还能通过输出免疫球蛋白、免疫淋巴细胞等效应，发动身体其他部位，特别是有害成分侵入区域的免疫反应，及时解除对机体的伤害，使人体获得特异的抗感染能力。免疫反应后，淋巴结还能产生对这种抗原的特异性记忆细胞，随时对这些有害成分再次入侵进行监视，因此，淋巴结是淋巴防御系统的哨所和战场，对抵御外来侵害具有重要作用。淋巴结增大是疾病的报警器，可见于多种疾病。然而直到现在仍没有人对疾病过程中它们的增大机制做出解释。

英国癌症研究中心伦敦研究所的研究人员发现，当一种叫做树突状细胞的免疫细胞识别出威胁时，它们会生成CLEC-2分子告诉淋巴结中的细胞伸展和扩张，允许抗病细胞进入。很久以前人们就知道，这些树突状细胞的功能是负责巡逻机体搜索威胁，并呼叫援军来应对威胁（延伸阅读：曹雪涛院士Nature子刊发表免疫学新成果 ）。

论文的主要作者、英国癌症研究中心伦敦研究所的Caetano Reis e Sousa博士说：“这项重要的研究帮助我们揭示了免疫系统的运作机制以及它在癌症等疾病中的作用。我们第一次证实，树突状细胞响应疾病发挥了双重作用——识别机体中存在威胁，并且告知淋巴结伸展开来。免疫系统的指挥中心淋巴结增大，为免疫细胞聚集及对感染和癌症发动攻击提供了更大的空间。”

论文的第一作者、Reis e Sousa实验室博士后访问学者、伦敦大学学院的Sophie Acton博士说：“我们对于免疫系统识别及相应疾病的机制了解得越多，就可以更好地开始利用它来攻击癌症。我们现在需要看看在免疫系统对癌症的反应中是否利用了相同的机制，以及我们可以如何利用它来对抗这一疾病。”

英国癌症研究中心首席科学家Nic Jones教授说：“像这样的研究是英国癌症研究中心研究工作新支持策略的核心，目的在于让我们能够了解免疫系统在癌症中的作用。当我们将这拼凑在一起时我们感到非常的兴奋，我们了解得越多，就越是能够找到一些新的途经在新疗法中利用到免疫系统。”

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Dendritic cells control fibroblastic reticular network tension and lymph node expansion

After immunogenic challenge, infiltrating and dividing lymphocytes markedly increase lymph node cellularity, leading to organ expansion1, 2. Here we report that the physical elasticity of lymph nodes is maintained in part by podoplanin (PDPN) signalling in stromal fibroblastic reticular cells (FRCs) and its modulation by CLEC-2 expressed on dendritic cells. We show in mouse cells that PDPN induces actomyosin contractility in FRCs via activation of RhoA/C and downstream Rho-associated protein kinase (ROCK). Engagement by CLEC-2 causes PDPN clustering and rapidly uncouples PDPN from RhoA/C activation, relaxing the actomyosin cytoskeleton and permitting FRC stretching. Notably, administration of CLEC-2 protein to immunized mice augments lymph node expansion. In contrast, lymph node expansion is significantly constrained in mice selectively lacking CLEC-2 expression in dendritic cells. Thus, the same dendritic cells that initiate immunity by presenting antigens to T lymphocytes3 also initiate remodelling of lymph nodes by delivering CLEC-2 to FRCs. CLEC-2 modulation of PDPN signalling permits FRC network stretching and allows for the rapid lymph node expansion—driven by lymphocyte influx and proliferation—that is the critical hallmark of adaptive immunity.