中山大学Cancer Res发表癌症研究新发现

来自中山大学的研究人员证实，冬凌草甲素（oridonin）可通过抑制miR-17和miR-20a来上调BIM-S触发凋亡，逆转化疗耐药。这些研究结果发表在5月28日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。

　　

生物通报道  自中山大学的研究人员证实，冬凌草甲素（oridonin）可通过抑制miR-17和miR-20a来上调BIM-S触发凋亡，逆转化疗耐药。这些研究结果发表在5月28日的《癌症研究》（Cancer Research）杂志上。

中山大学的屈良鹄(Lianghu Qu)教授及周慧（Hui Zhou）是这篇论文的共同通讯作者。屈良鹄教授长期从事分子生物学与基因工程方面的教学与科学研究，是RNA组学领域专家。在Nature、Science、PNAS、Hepatology、Nucleic Acids Res等国际重要杂志上发表论文100余篇。

细胞凋亡（Apoptosis）是程序性细胞死亡（PCD）最常见的形式，其在多细胞生物的组织稳态维持中起至关重要的作用。凋亡信号通路发生缺陷会导致细胞无限增殖，有可能最终促成癌症形成。作为癌症的一大特征，逃避凋亡可帮助癌细胞躲避宿主免疫系统，更为严重的是，可使得它们对化疗耐药。因此，通过操控凋亡信号通路来使得癌细胞恢复对凋亡的敏感性有可能对提高癌症治疗效力具有重要的意义（延伸阅读：Cell揭示癌细胞的“缓压器”）。

冬凌草甲素是一种于20世纪70年代从香茶菜属植物中分离出来的天然二萜类化合物，其作为一种可能的癌症治疗药物近年来吸引了越来越多的关注。一些对抵抗化疗的白血病细胞也对冬凌草酵素表现敏感。在以往的研究中，中山大学的研究人员发现冬凌草甲素改变了K562白血病细胞中MYC调控的一些miRNAs的表达，其中包括miR-17-92和let-7 miRNAs家族，有力地诱导了K562细胞凋亡。然而，对于冬凌草甲素逆转K562细胞化疗耐药的机制却仍不清楚。

在这篇文章中，研究人员比较了冬凌草甲素和传统的白血病治疗药物阿糖胞苷（Ara-C）与鬼臼毒素（VP-16）对于多个白血病细胞系的影响。他们发现K562细胞系和它的多药耐药亚细胞系K562/ADR抵抗阿糖胞苷和鬼臼毒素诱导的凋亡，但却对冬凌草甲素敏感，而HL60细胞则对所有三种药物均敏感。

机制研究结果表明，冬凌草甲素通过减少miR-17和miR-20a表达上调了BIM-S,导致了线粒体依赖性的凋亡。此外，他们还证实抑制miR-17或miR-20a可以恢复K562细胞对鬼臼毒素诱导的凋亡的敏感性，及促进冬凌草甲素的促凋亡活性。在培养细胞和小鼠肿瘤异种移植物检测中他们证实了冬凌草甲素和鬼臼毒素的协同效应。

这些结果揭示出了冬凌草甲素抗癌效应的一个miRNA依赖性机制，为将其与一些化疗药物组合来治疗一些化疗耐药白血病细胞提供了理论依据。

（生物通：何嫱）

作者简介：

屈良鹄
       
生命科学学院教授、博士生导师，国家杰出青年基金获得者，教育部“****奖励计划”特聘教授，中山大学生物工程研究中心主任，中国生化分子生物学会RNA专业委员会主任，“分子生物学国家重点实验室”学术委员会副主任等。曾兼任基因工程教育部重点实验室主任、教育部第三、四、五届科技委生命科学一部委员、法国图卢兹第三大学教授和法国国家科研中心（CNRS）客座研究员。

屈良鹄教授长期从事分子生物学与基因工程方面的教学与科学研究，是RNA组学领域专家。他先后主持国家自然科学基金重点项目、国家科技部“973”重要科学前沿项目以及中美和中法等国际合作等项目。在Nature、Science、PNAS、Hepatology、Nucleic Acids Res等国际重要杂志上发表论文100余篇，论文被引用2000余次、获国家发明专利5项。他主持的“大分子rRNA序列及高级结构的快速分析方法及在核酸结构与进化中的应用”项目获1989年国家教委科技进步奖一等奖、“新的非编码RNA的结构、功能及表达研究”获2005年广东省科学技术奖一等奖、“新的snoRNA结构与功能研究”获2007年国家自然科学二等奖。屈良鹄还获国家教育部和国家人事部颁发的一系列奖励和荣誉称号，如首届霍英东基金优秀青年教师奖，“突出贡献的留学回国人员”，“国家人事部有突出贡献的中青年专家”以及香港“求是”科技基金会颁发的“杰出青年学者奖”等。

生物通推荐原文摘要：

Inhibition of miR-17 and miR-20a by oridonin triggers apoptosis and reverses chemoresistance by derepressing BIM-S

Cancer cell chemoresistance arises in part through the acquisition of apoptotic resistance. Leukemia cells resistant to chemotherapy-induced apoptosis have been found to be sensitive to oridonin, a natural agent with potent anticancer activity. To investigate its mechanisms of action in reversing chemoresistance, we compared the response of human leukemia cells to oridonin and the anti-leukemia drugs Ara-C and VP-16. Compared to HL60 cells, K562 and K562/ADR cells displayed resistance to apoptosis stimulated by Ara-C and VP-16 but sensitivity to oridonin……