Nature子刊：癌症中的狼与狈

　　

生物通报道：TP53是肿瘤蛋白53的缩写，在调控细胞生长、检测和修复DNA、引导细胞凋亡中具有关键性的作用。正因如此，人们将TP53视为“基因组卫士”。

TP53被广泛认为与侵袭性更强的癌症有关，而加州大学的科学家们发现，这个突变基因其实并不那么致命。研究显示，在头颈鳞状细胞癌中，只有当癌症基因组三号染色体上特定片段缺失与TP53突变同时发生时，头颈癌的致死率才会高。这项研究发表在八月三日的Nature Genetics杂志上。

“这两个遗传学故障是紧密关联的，”文章的共同资深作者Trey Ideker博士说。“一个暴露出致命之处，另一个实施直接打击。”

这项研究表明，对头颈癌患者进行TP53和3p删除（三号染色体短臂“p”上的遗传信息缺失）的检测很有治疗价值。如果这两个指标都存在，就应该强化治疗。如果只出现了一个突变，就可以采取较为温和的治疗方式，因为TP53突变本身并没有之前所想的那么致命。这样做的好处是，可以减少治疗并发症所导致的死亡。

“我们将能在这些信息的基础上，为头颈癌患者提供个性化的治疗，就像治疗乳腺癌一样，” 文章的共同资深作者Quyen Nguyen副教授说。“过去，癌症治疗大多取决于肿瘤的大小和定位。现在我们知道，一些大肿瘤可能只需要较为温和的治疗，而一些小肿瘤却需要强化治疗。这对患者的影响将会很大。”

这项研究利用癌症基因图集（The Cancer Genome Atlas），分析了250例头颈鳞状细胞癌的基因组数据。癌症基因图集是美国国家癌症研究所建立的，包括二十多种人类癌症，其中所有的肿瘤样本都来自于85岁以下的患者。（延伸阅读：PNAS颠覆癌症的“雪崩效应”）

这项研究显示，179例样本具备两种突变，50例只具有一种突变，22例不含这两种突变。研究人员发现，具备两种突变的患者有半数会在两年内死于癌症，而其他患者中66%可以存活五年以上。

人类乳头瘤病毒（HPV）除了引起宫颈癌，还与头颈癌有关。人们相信这种病毒能够影响TP53的活性，它对细胞的影响与TP53突变差不多。为此，研究人员分别对HPV阳性和HPV阴性肿瘤进行了研究。结果显示，在HPV阳性肿瘤中，癌症侵袭性也与3p删除高度相关。

 

生物通编辑：叶予

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