中科院李逸平研究组表观遗传学研究新成果

　　

生物通报道：DNA看起来只是AGTC四种碱基的简单排列，可一旦它与组蛋白包装成染色质，情况就复杂得多了。组蛋白主要有四种，分别是H2A、H2B、H3和H4。这些组蛋白要么令DNA盘绕起来保持沉默，要么将DNA解开允许基因表达。组蛋白上的化学修饰（如甲基化）能够影响它对基因的控制，是重要的表观遗传学调控机制。

众所周知，组蛋白赖氨酸甲基化在斑马鱼的早期发育过程中起到了重要作用。不过人们还不了解斑马鱼早期发育中的组蛋白精氨酸甲基化。由蛋白精氨酸甲基转移酶6（Prmt6）介导的H3R2me2a是一种抑制性的标签。中科院上海生科院生化与细胞所的研究人员发现，Prmt6通过直接抑制压力感应基因Gadd45αa，在斑马鱼早期发育中起到了不可或缺的作用。这一成果发表在最近的Journal of Biological Chemistry杂志上，文章的通讯作者是中科院上海生科院生化与细胞所的李逸平研究员。

为了理解prmt6在早期发育中的重要性，研究人员设计了两个特异性Morpholino寡核苷酸（MO）。这两个MO会使斑马鱼胚胎发生早期外包（epiboly）缺陷，H3R2me2a水平显著降低。而Prmt6 mRNA可以挽救这样的epiboly缺陷，恢复H3R2me2a的水平。（延伸阅读：成功ChIP的三大秘诀）

进一步研究显示，在经过MO处理的胚胎中gadd45αa（growth arrest and DNA-damage-inducible, alpha, a）基因显著上调，这个基因的活性与p38/JNK通路激活和凋亡有关。使用gadd45αa MO和p38/JNK抑制剂能够在一定程度上挽救胚胎缺陷、Prmt6下游靶标和凋亡比率。这项研究告诉我们，斑马鱼早期发育需要母本Prmt6，Prmt6通过直接抑制gadd45αa起作用。

作者简介：

李逸平 研究员，研究组长，博士生导师

李逸平博士自1990年起先后在中国科学院上海细胞生物学研究所、中国科学院上海生物化学与细胞生物学研究所任助理研究员、副研究员、研究员，曾任课题组长、所长助理、科研计划与财务处处长、副所长等职，并兼任中国细胞生物学会理事兼副秘书长。2000年4月起同时担任上海市科学技术协会副主席。2001年4月起先后任上海市科学技术委员会副主任、主任，并兼任国家人类基因组南方研究中心、国家药物筛选研究中心、上海市新药研究开发中心等理事长等职。2007年3月起任上海市人民政府副秘书长。李逸平研究员一直从事细胞生物学和发育生物学方面的研究工作，曾先后参加和主持了国家科技部、自然科学基金会、中科院、农业部和上海市的科学研究项目，发表论文40余篇。

 

生物通编辑：叶予

生物通推荐原文：Protein Arginine Methyltransferase 6 (Prmt6) Is Essential for Early Zebrafish Development through the Direct Suppression of Gadd45αa Stress Sensor Gene