中国科技大学Nature子刊揭示重要表观遗传调控机制

　　

生物通报道  来自中国科技大学的研究人员证实，TIP60介导Aurora B乙酰化确保了染色体正确分离。这一研究发现发布在2月1日的自然化学生物学（Nature Chemical Biology）杂志上。

中国科技大学的姚雪彪（Xuebiao Yao）教授和Xing Liu是这篇论文的共同通讯作者。姚教授是我国教育部首批“****特聘教授”，现任中国科学技术大学教授、安徽细胞动力学与化学生物学省级实验室主任。主要从事细胞周期分子调控网络机制及蛋白质分子时空动力学调控机制方面的研究，近年取得一系列突破性成果。在Cancer Cell、Nature Review Mol. Cell Biol.、Nat. Communs.、Nat. Protocol、Gene & Dev.、PNAS等国际学术期刊发表通讯作者学术论文90余篇，被引用3700以上。

了解新一代的细胞程序降温盒——CoolCell详细信息

2011年，姚雪彪教授与中山大学的宋尔卫教授合作，证实肿瘤相关性巨噬细胞（TAMs）分泌的趋化因子CCL18在乳腺癌细胞的侵袭与转移中起着重要的促进作用，CCL18高水平表达与乳腺癌患者的不良预后密切相关。这一研究成果发布Cancer cell上（延伸阅读：宋尔卫、姚雪彪教授Cell子刊解析乳腺癌转移机制 ）。

2013年，姚教授领导研究小组揭示了GTP酶激活蛋白ACAP4调控细胞膜动力学的结构基础及分子机制，这一研究对于深入了解肿瘤细胞转移信号通路及调控提供了一些重要的新线索，相关研究发现发表在PNAS上（延伸阅读：中国科技大学PNAS细胞动力学研究新发现 ）。

2015年8月，他再度在PNAS杂志上发表研究论文，对于有丝分裂过程中激酶Mps1活性在着丝粒上的时空动态，提供了新的机理性见解（延伸阅读：中国科大长江特聘教授PNAS新文章 ）。

有丝分裂是高等真核动物为保证遗传物质准确、稳定的遗传，而进化出的一套精确而又复杂的调控网络。染色体正确的列队与分离是有丝分裂过程中的核心事件。即随着核膜破裂和染色体凝聚程度地不断提高，姐妹染色体逐渐被自两极发出的微管捕获并向赤道板处列队，建立稳定的纺锤体和染色体-微管的双极定向连接，然后开启后期信号，使姐妹染色体单体分离，在微管的介导下最终平均分配到两个子细胞中。

在这篇最新的Nature Chemical Biology文章中，作者们称发现了在人类细胞分裂中CDK1–cyclin B通过乙酰转移酶CDK1–cyclin B调节Aurora B活性的一个信号轴。CDK1–cyclin B磷酸化TIP60的Ser90位点，引起TIP60依赖性Aurora B乙酰化，促进了有丝分裂过程中染色体正确的分离。机制研究证实，TIP60使得Aurora B的Lys215位点乙酰化保护了Aurora B的活化环（activation loop）免于被磷酸酶PP2A去磷酸化，确保了有力的、无错误的有丝分裂中期向后期转变。

这些研究结果描绘出了一个保守的信号级联反应，其通过整合蛋白磷酸化作用和乙酰化与细胞周期进程，维持了基因组的稳定性。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Acetylation of Aurora B by TIP60 ensures accurate chromosomal segregation

Faithful segregation of chromosomes in mammalian cells requires bi-orientation of sister chromatids, which relies on the sensing of correct attachments between spindle microtubules and kinetochores. Although the mechanisms underlying cyclin-dependent kinase 1 (CDK1) activation, which triggers mitotic entry, have been extensively studied, the regulatory mechanisms that couple CDK1–cyclin B activity to chromosome stability are not well understood……

作者简介：

姚雪彪

博士，教育部长江特聘教授，博士生导师，“国家自然科学杰出青年基金”获得者。1995年毕业于美国加州大学伯克莱分校并获细胞分子生物学博士学位，其后在美国加州大学圣迭亚哥分校从事细胞分裂调控博士后研究。1997年被聘为美国威斯康星州大学医学院助理教授，现任中国科学技术大学教授。2002年被聘为973项目“调控细胞增殖重要蛋白质作用网络的研究”首席科学家。2003年获Georgia Cancer Coalition Eminent Scholar Award。曾任摩尔豪斯医学院生理系兼职副教授、教授。近年来已在Nat Cell Biol、Nature Protocol、J Cell Biol、Mol Cell Proteomics、Mol Biol Cell、Oncogene和J Biol Chem等国际学术期刊发表学术论文90余篇。曾应邀主持2002年美国细胞生物学年会“Proteomics in Cell Biology”、2004年美国细胞生物学年会“Single Molecule and Nano-scale Biology”主题研讨会。2008年主持“细胞动力学与化学生物学”国际研讨会。

主要研究兴趣：
利用质谱学、生物光子学、化学生物学及生物信息学等方法和手段结合人类基因组计划的工作基础，系统地研究细胞分裂调控网络的分子基础和调控规律；以胃壁细胞为模式，系统研究细胞极性和可塑性的分子特征及动力学调控规律；采用化学生物学手段详细阐明干细胞增殖与分化的分子调控机理及所涉及的生化通路。