曹雪涛院士权威期刊发表免疫新成果

　　

生物通报道  来自第二军医大学、第三军医大学、中国医学科学院等机构的研究人员，证实阻断CD47可通过抑制IL-1触发的致病Th17细胞浸润减轻自身免疫性炎症。这一研究发现发布在3月16日的Journal of Autoimmunity杂志上。

我国著名的免疫学家曹雪涛（Xuetao Cao）院士及第三军医大学的高强国（Qiangguo Gao）是这篇论文的通讯作者。

多发性硬化症（MS）是一种常见的获得性、免疫介导的中枢神经系统（CNS）炎性脱髓鞘疾病，以分散性的脱髓鞘、轴突损伤和慢性中枢系统炎症活动为特征。本病病因不清，发病机制至今尚未阐明。现代医学研究认为多发性硬化症是遗传易感性个体在多种环境因素相互作用下发生的一种自身免疫性疾病，迄今尚没有治愈此病的办法。

实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）是实验动物发生的、由同种型、同种异型、异种型神经组织诱导产生的，局限于CNS的脱髓鞘性疾病。它与人类MS具有类似的临床、生化、免疫及病理特征，是理想的MS动物模型。

在这篇文章中，作者们指出Th17细胞迁移进入到中枢神经系统组织中是EAE模型中一个关键的发病步骤。然而，当前对于致病Th17迁移的机制仍不清楚。研究人员报告称，用CD47-Fc融合蛋白阻断CD47可以通过减少Th17细胞浸润中枢神经系统来预防和治疗EAE。但CD47缺乏并未直接减少Th17细胞的迁移。

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机制研究表明，CD47缺乏通过激活Src抑制巨噬细胞蛋白酶体中诱导型一氧化氮合酶(iNOS)降解，导致了NO生成增加。然后NO抑制了炎性小体激活诱导的IL-1β生成。IL-1β减少降低了CD47−/− Th17细胞上IL-1R1和迁移相关趋化因子受体的表达，抑制了Th17细胞进入CD47−/−小鼠中枢神经系统的能力，由此抑制了EAE形成。体内给予外源性IL-1β可以促进CD47−/− Th17细胞浸润中枢神经系统，在EAE发病中对抗了CD47缺乏产生的保护性作用。

研究结果证实了，阻断CD47在控制EAE形成中的潜在保护性及治疗应用。

曹雪涛院士现任职浙江大学医学院、中国医学科学院、第二军医大学，主要从事肿瘤免疫治疗和分子免疫学方面的研究，曾在树突状细胞的免疫学和肿瘤的免疫与基因治疗研究方面获得重要成果，以通讯作者的身份在Nature Immunology、Nature Communications、Immunity等国内外知名杂志发表论文200多篇。2013年当选为Cell杂志的编委。

2015年12月29日，曹雪涛院士在Nature Reviews Immunology杂志上发表了一篇综述文章。描述了天然免疫受体信号自我调节和交叉调节的许多不同的机制。从天然免疫应答自身调控的角度，提出了5种调控模式，包括PRR蛋白降解、亚细胞转位、诱导性表达、募集抑制因子与辅助增强子模式；从天然免疫应答交叉调控的角度，提出了5种调控模式，包括协同效应、增强效应、阻抑效应、反馈抑制效应和反馈增强效应。并由此提出了该研究领域值得关注的11个研究方向（曹雪涛院士发表Nature综述文章：聚焦天然免疫 ）。

2015年8月，曹雪涛院士领导中国医学科学院、第二军医大学的研究人员证实，Tet2可以通过招募Hdac2特异性抑制IL-6来消退炎症。这一重要的研究发现发布在Nature杂志上（曹雪涛院士Nature发布表观遗传重要成果 ）。

2014年，曹雪涛院士及第二军医大学、中国医学科学院和浙江大学医学院的研究人员报告称，发现一种名为lnc-DC的长链非编码RNA控制了人类树突状细胞的分化。这些重要的研究结果在线发表在Science杂志上（曹雪涛院士Science揭示重要非编码RNA ）。

（生物通：何嫱）

生物通推荐原文摘要：

Blockade of CD47 ameliorates autoimmune inflammation in CNS by suppressing IL-1-triggered infiltration of pathogenic Th17 cells.

The migration of Th17 cells into central nervous system (CNS) tissue is the key pathogenic step in experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model. However, the mechanism underlying the pathogenic Th17 cell migration remains elusive. Here we report that blockade of CD47 with CD47-Fc fusion protein is effective in preventing and curing EAE by impairing infiltration of Th17 cells into CNS. However, CD47 deficiency does not directly impair the migration of Th17 cells……

作者简介：

曹雪涛

中国医学科学院院长。1964年生于山东省济南市，1987年考入第二军医大学，1986年本科毕业后攻读基础免疫学硕士，1990年博士学位。毕业后留校任讲师，92年晋升教授，96年晋升博导，2005年当选中国工程院院士。现任中国医学科学院院长、亚太免疫学联盟主席、中国免疫学会理事长、医学免疫学国家重点实验室主任。2000年创建浙江大学免疫学研究所并担任所长。曹雪涛院士是国家杰出青年科学基金获得者、“长江计划”特聘教授，国家973免疫学项目首席科学家，863计划领域专家，国家自然科学基金免疫学重大项目和创新团队项目负责人和国务院学位评议委员会基础医学学科评议组召集人。任《中国肿瘤生物治疗杂志》主编、Gene Therapy副主编、Cellular and Molecular Immunology共同主编，任Cell、Annual Reviews of Immunology、Science Translational Medicine、J Immunol、 J Biol Chem等杂志编委。

曹雪涛院士长期从事免疫识别与免疫调节的基础研究、免疫治疗的应用研究。2004年发现了树突状细胞新型亚群而发表了国内第一篇Nature Immunology论文。之后在天然免疫和免疫调节方面有一系列重要工作。作为通讯作者共发表Nature Immunology、Cancer Cell、Immunity、J.Exp.Med.、Blood、J Immunol，Cancer Res, J Biol Chem等SCI收录论文200多篇，编写和共同主编专著5部，以第一完成人获得国家Ⅱ类新药证书2个、授权国家发明专利12项。