华裔学者：酒瘾遗传机制添新证

　　

生物通报道：8月4日，美国印第安纳大学的华裔学者Feng C. Zhou、普渡大学的William Muir及其同事，在国际权威期刊《PLOS Genetics》发表的一项报道称，滥用酒精的大鼠积累了大量的遗传差异。

在人类中进行的基因组分析，还没有确定酗酒的遗传原因，在很大程度上是由于一些混杂的因素，例如家庭饮酒行为和不同的社会、经济和文化规范。因此，科学家们使用两个大鼠品系——一个大鼠品系滥用酒精而另一个则不，每个大鼠品系是从相同的初始种群繁殖而来。通过测定大鼠基因组，并找出两个大鼠品系之间的差异，科学家们确定了930个与酒精使用相关的遗传差异。

Muir说：“这项研究强调，在大鼠中，酗酒（酒精使用障碍或AUD）有很强的遗传成分，并受到数百个基因的影响，每一个基因都有很小的影响。没有一个基因可单独导致AUD。然而，研究人员发现了几个发现的基因相关的关键调控途径，从而表明潜在的药物解决方案可能是行得通的。AUD的风险预测是可能的，但将需要大量的遗传标记。”

研究人员在从相同初始种群选择的另一对大鼠品系中，验证了这些结果。他们确定了之前没有被关联到酒精中毒的基因，包括一些与记忆形成和奖励行为有关的基因。许多这些遗传差异位于在非编码序列，如在启动子和内含子中，从而表明酒精偏好的差异主要是由于基因组调控区域中的变化。这表明，该疾病主要不是归因于基因编码产物的差异，而是它们编码产物数量的差异。

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这项研究的结果证实了先前确定的酗酒相关的基因，并发现了许多与酗酒有关的新基因。这些发现加深了我们对于“酗酒的遗传基础”的理解，如果在人类中得以验证，可能在未来会为这种疑难疾病指出遗传学和神经学为基础的治疗方法。

早在2013年，英国科学家们在11月26日的《Nature Communications》杂志上发表的一项研究中指出，他们发现一个调节饮酒的基因——Gabrb1基因，这个基因中两个单碱基对点突变任何一个，都能引起酗酒。相关阅读：Nature子刊：Gabrb1基因的突变引起酗酒。

科学家们之前曾发现1型神经纤维瘤（NF1）基因与酒精依赖性有关，这种作用可能是通过调节γ-氨基丁酸（γ-GABA）来实现对酒精摄入的影响。2014年8月的一篇文章中，来自Scripps研究所的研究人员则发现，γ-氨基丁酸这种神经递质能降低焦虑情绪，促进情绪的放松，研究人员指出这一发现将人体Nf1基因的突变，与酒精依赖性风险及严重程度联系在了一起。相关阅读：喝酒为何会上瘾？。

去年3月份，弗吉尼亚州立联邦大学（VCU）医学院的科研人员，发现了一个生物学线索，可以帮助解释“为什么有些人对酒精成瘾而其他人则不”。相关研究结果发表在最近的《美国国家科学院院刊》（PNAS）。相关阅读：PNAS揭示酒瘾遗传学机制。

（生物通：王英）

生物通推荐原文：
Lo C-L, Lossie AC, Liang T, Liu Y, Xuei X, Lumeng L, et al. (2016) High Resolution Genomic Scans Reveal Genetic Architecture Controlling Alcohol Preference in Bidirectionally Selected Rat Model. PLoS Genet 12(8): e1006178. doi:10.1371/journal.pgen.1006178