艾滋病终于能被攻克了吗?无论是自愈还是被治愈,新疗法带来新希望

【字体: 时间:2022年07月30日 来源:生物通

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  在今年的国际艾滋病大会上,西班牙巴塞罗那大学的科学家也提交了一份报告,一名59岁的妇女被认为处于HIV缓解状态,即实现HIV功能性治愈。

  

近二十年来艾滋病治疗和预防取得了巨大的进步,抗逆转录病毒(ARV)药物的联合治疗可以有效去除血液中的HIV,大大延长HIV携带者的寿命。不过,若是停掉ARV绝大多数人体内的病毒会在几周内反弹。为了控制HIV病毒,HIV感染者必须终生服药。科学家们一直在寻找抑制HIV反弹的方法,希望达到功能上的治愈。

被治愈的艾滋病例

蒂莫西·布朗是一名美国白血病患者,并同时患有艾滋病。2007年他来到柏林找到了胡特医生。胡特医生是一名肿瘤病和血液病专家。胡特做出一个决定:进行骨髓移植,先治白血病。结果却出人意料,经过3年多的临床观察,这次移植同时治愈了布朗的艾滋病。原来,骨髓捐献者的配型不仅非常吻合,而且骨髓中还有一种能天然抵御艾滋病病毒的变异基因。据以往研究发现,这种变异基因只在少数北欧人体内存在。这一病例被称为“柏林病人”(Berlin patient)。具体见:美国男子成世界首例被确认治愈的艾滋病患者

第二例“伦敦病人”亚当·卡斯蒂勒霍2016年接受了CCR5delta32骨髓移植手术,并发生了轻度移植物抗宿主反应(GvHD)。在接受骨髓移植后16个月停止了抗病毒药,在之后的18个月收集到的临床数据来看,病毒载量消失。

第三例“纽约病人”2017年,她成为首批接受脐带血干细胞移植疗法的患者(单倍体脐带血干细胞移植haplo-cord SCT)。这位感染艾滋病的女性患者,在经过干细胞移植治疗后成功痊愈,成为全球第三例被治愈的艾滋病患者,也是全球第一位女性艾滋病治愈者。

之后科学家们还发现了“旧金山病人”,这位患者是世界上第一例没有经过任何抗病毒药物治疗,也没有接受骨髓移植,完全依靠自身免疫系统战胜艾滋病病毒的人类。

还有第二位自愈的患者:这名30岁的女患者住在阿根廷的埃斯佩兰市,按惯例被称为“埃斯佩兰患者”,她在2013年被测出艾滋病病毒呈阳性,几年之后,她体内的艾滋病病毒就开始大量消失。

在今年国际艾滋病大会预备会议中,美国希望之城医学中心的研究人员又报告,一位66岁的男性艾滋病患者接受带CCR5突变的造血干细胞移植后已获得长期缓解,无需服用抗病毒药物,成为了又一位被治愈的艾滋病患者。具体见:又一例艾滋病患者“治愈”!CCR5突变造血干细胞移植带来希望之光! 

干细胞移植治疗

在以上病例中,除了神奇的自愈以外,被治愈的病例都是来自移植,尤其是CCR5Δ32/Δ32脐带血干细胞移植。甚至可以说他们是通过干细胞移植手术来治疗白血病,而治愈艾滋病则是干细胞移植手术带来的一个意想不到的“副结果”。

由于基因突变CCR5Δ32/Δ32,缺失的细胞缺乏CCR5共同受体,而这正是艾滋病毒用来感染细胞的。通过化疗杀死癌症免疫细胞,然后移植具有CCR5基因突变的干细胞,科学家推测,HIV感染者随后会发展出抗HIV的免疫系统。

但是除了这些特殊病例,其他试图拷贝这个治疗方案的患者结果都失败了,他们在停止服药后艾滋病病毒卷土重来。所以,科学家们并没有完全搞清楚其中的机制。

免疫增强疗法

在今年的国际艾滋病大会上,西班牙巴塞罗那大学的科学家也提交了一份报告,一名59岁的妇女被认为处于HIV缓解状态,即实现HIV功能性治愈。

2006年,该妇女在巴塞罗那参加了一项临床试验,在接受抗病毒疗法的同时,配合多种免疫调节疗法,包括8周疗程的环孢素,以增强免疫细胞控制HIV病毒的能力。

试验结束后,该妇女停止了一切相关药物的使用。15年过去,至今仍未发现HIV病毒载量的反弹。但与“完全治愈”不同,她的体内依然携带着可复制的HIV。

科学家们纷纷表示这种情况更加让人琢磨不透,不知道“为什么该疗法在她身上效果如此好?临床试验的其他参与者都失败了”,目前他们尝试“确定她的基因,观察是否存在某种特定的类型,帮助更好地从HIV治疗中缓解,在其他人身上又能否发现。”

为什么没有艾滋病疫苗?

根据世界卫生组织(World Health Organization)的数据,自1987年以来,已有30多种艾滋病候选疫苗在临床试验中进行了测试,参与试验的有1万多名健康志愿者。都没有成功。

HIV会攻击CD4 T细胞,而CD4 T细胞是抵抗感染的关键,这使得免疫系统很难保护自己。尽管这种病毒的快速变异使疫苗的研制成为一个困难的目标,但科学家认为,正是免疫系统的无能使疫苗的研制如此令人沮丧。

“疫苗发展的指导原则是,如果有个人自然刚刚起床,这是那些免疫系统已经成功地抑制了病毒从感染中恢复过来,那么很可能可以开发一种疫苗来训练免疫系统抵抗病毒,对于SARS-CoV-2,我们很早就知道,很大一部分感染者成功地清除了病毒并康复。与此相反,如果你感染了HIV病毒,你的免疫系统就不能成功地清除病毒。在40年里,除了一两个例外,我们没有自然康复的例子。”格莱斯顿的Leor Weinberger博士说。

目前正在努力使用信使RNA技术,该技术使SARS-CoV-2疫苗有可能对抗艾滋病毒。这些会在长期寻求艾滋病毒疫苗的过程中产生影响吗?

“我对治愈艾滋病的方法比对这种病毒的疫苗更乐观。虽然我希望我是错的,但艾滋病毒难以置信的多样性及其突变和建立潜伏库的能力,使疫苗的开发非常困难。我们能够成功开发出SARS-CoV-2疫苗的原因之一是,这种类型的冠状病毒的突变比艾滋病毒少得多。”

(生物通)

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