脑内出血（ICH）是一种严重类型的中风，与高死亡率和长期残疾相关。血肿的扩大以及在不同时间点进行的计算机断层扫描（CT）中血肿的持续增长是导致治疗效果不佳的可预防因素。氨甲环酸（TXA）是一种抗纤溶剂，基于其在创伤治疗中的成功应用，已在临床试验中作为减少血肿扩大的潜在策略进行测试。
1已经对急性ICH患者进行了多项前瞻性、随机化的TXA研究。然而，TXA的效果并未达到预期。虽然在对具有血肿扩大高风险患者的荟萃分析中，TXA与血肿扩大几率的降低有关，
2但个别试验在减少血肿扩大方面的结果并不一致，并且没有证据表明其能改善患者的功能结局。
我们进行了一项前瞻性、多中心的研究，探讨了急性ICH患者的凝血状态，包括使用血栓弹性测定法（thromboelastography）。作为该研究的一部分，我们提供了TXA在急性ICH患者中效果减弱的可能机制解释。
如需获取支持本研究结果的数据，可向通讯作者提出合理请求。
参与者来自美国的6个医疗中心：德克萨斯大学休斯顿分校、爱荷华大学爱荷华城分校以及芝加哥地区的4家医院——西北纪念医院（Northwestern Memorial Hospital）、西北医学中心（Northwestern Medicine Central DuPage Hospital）、拉什大学医学中心（Rush University Medical Center）和芝加哥大学（University of Chicago）。符合条件的患者为21岁及以上的成年人，且通过影像学检查确诊为自发性ICH。排除标准包括恶性肿瘤史、血管畸形或败血症史，以及在样本采集前接受过影响凝血功能的药物治疗（例如使用去氨加压素或输注血小板）。该研究方案获得了西北大学机构审查委员会的批准，并从患者或其法定代理人（如配偶）处获得了书面知情同意。
收集了全血样本，并使用血栓弹性测定法（TEG 6s，Haemonetics Co., Braintree, MA）进行了分析。TEG 6s是一种即时检测方法，可评估凝血因子、纤维蛋白原、血小板和纤溶作用对血栓形成和稳定性的影响。该检测利用共振频率技术来检测微流控卡盒内血栓粘弹性的变化。纤溶作用通过LY30指标进行测量，定义为血栓达到最大强度后30分钟内的溶解百分比，LY30值超过8%表示纤溶过度。
神经影像学检查按照每个参与机构的标准临床协议进行，包括初次就诊时的头部CT扫描和常规临床护理下的随访CT扫描。血肿体积使用AnalyzeDirect软件（版本14.0；AnalyzeDirect, Inc., Overland Park, KS）中的半自动体素测量工具进行测量。血肿扩大程度计算为基线血肿体积与首次可获得的随访CT图像之间的绝对差异。
共有110名自发性ICH患者的TEG检测结果可供参考（
表格）。从症状出现到抽血的中位时间为6.34小时 [四分位数范围，4.62–9.42小时]。
该队列中纤溶过度的情况很少见。LY30的中位值为0.1% [四分位数范围，0.0%–0.6%]。总体而言，107名患者（97.27%）的LY30值低于3%，87名患者（79.09%）的LY30值低于1%。仅1名患者（0.9%）出现纤溶过度（LY30=16%），且该患者正在使用利伐沙班；另一名在ICH前使用抗凝剂的患者LY30值为0.2%。
在一项多中心、前瞻性招募的队列研究中，我们发现急性ICH患者的纤溶作用较弱，难以通过药物进行有效抑制。其他止血治疗方法与止血生物标志物的改善相关（例如，凝血酶原复合物浓缩物可标准化国际标准化比率，Andexanet alpha可标准化因子X的活性），因此正常的纤溶生物标志物表明TXA的潜在效果存在局限性。
3, 4因此，由于纤溶作用较为罕见，TXA在急性ICH中的效果可能减弱。
这些发现应结合研究人群的特点进行解读。该队列中的患者大多出血程度较轻至中度，血肿体积相对较小，并且TEG检测在症状出现后大约6小时进行。其中有2名患者正在使用抗凝剂，其中1名患者的纤溶结果异常。因此，这些结果可能无法直接推广到该队列之外的临床情况。
其他研究认为，当纤溶作用活跃时，应考虑对创伤患者使用抗纤溶药物。然而，创伤患者的纤溶倾向更高。对于创伤患者而言，TXA可能比用于自发性ICH更为合适。
尽管在手术和创伤治疗中取得了有希望的结果，但减少纤溶作用似乎不太可能是治疗急性ICH的有效方法。对于那些不需要逆转ICH前使用的特定抗凝剂的患者，更广泛地激活凝血过程或针对特定的凝血缺陷机制（例如血小板活性）的治疗方法可能更有效。
5资金来源
本研究得到了美国国立神经疾病和中风研究所（National Institute of Neurological Disorders and Stroke，R01NS110779）的支持。
