• 《Cell Death and Differentiation》染色体 3p 缺失与 8q 增益驱动脉络膜黑色素瘤血管生成拟态机制及联合治疗新策略

  脉络膜黑色素瘤研究新突破：揭示 VM 形成机制与联合治疗方案在人体的眼睛中，脉络膜黑色素瘤（Uveal melanoma，UM）这个 “潜伏的杀手” 正威胁着人们的健康。UM 是成年人中最常见的原发性眼内恶性肿瘤，虽然它在全球的发病率存在地区差异，在北欧、西欧和大洋洲发病率相对较高，而在南美、亚洲和非洲较低，但一旦发病，后果严重。大约 50% 的 UM 患者会出现转移，即便原发性肿瘤得到成功治疗，仍有 40% 的患者会因转移性疾病死亡，且其转移几乎都发生在肝脏，这种独特的转移模式让它成为研究肿瘤转移机制和治疗方法的特殊模型。在肿瘤的发展过程中，血管生成起着至关重要的作用。对于 UM 来说，由于

  来源：Cell Death & Differentiation

  时间：2025-02-27

• 综述：《Biomarker Research》靶向二硫死亡与免疫检查点抑制剂联合治疗 SLC7A11 高表达肿瘤的新策略

  肿瘤，这个如同恶魔般的存在，长期以来威胁着人类的健康。在与肿瘤斗争的漫长历程中，医学不断发展，从最初的手术切除，到后来的化疗、放疗，再到如今的靶向治疗和免疫治疗，每一次进步都给患者带来新的希望。然而，即便医学已取得诸多成就，现有的肿瘤治疗手段仍面临重重挑战。免疫检查点抑制剂（ICIs）作为肿瘤免疫治疗的基石，虽然给部分癌症患者带来了曙光，但客观缓解率（ORR）较低、免疫相关不良反应（irAEs）以及治疗耐药性等问题，限制了其广泛应用。与此同时，细胞死亡机制的研究不断深入，一种名为二硫死亡（disulfidptosis）的新型程序性细胞死亡方式逐渐进入人们的视野，它在肿瘤治疗中的潜在价值开始受到

  来源：Biomarker Research

  时间：2025-02-27

• 《Genome Biology》GuideScan2：革新 CRISPR 实验设计与分析的强大工具

  CRISPR 技术自问世以来，就如同生命科学领域的一把 “神奇剪刀”，能够精准地对基因进行编辑，为生命科学研究和医学治疗带来了革命性的变化。它可以像修改文档中的文字一样，对生物的基因组进行精确修改，这一特性使得科学家们能够深入探究基因的功能，开发新型的治疗方法。然而，这把 “剪刀” 在使用过程中却存在一些棘手的问题。设计高效且特异性强的向导 RNA（guide RNA，gRNA）成为了 CRISPR 技术应用的一大挑战。gRNA 就像是 CRISPR 系统的 “导航仪”，引导 “剪刀” 准确地找到目标基因位点进行编辑。但现有的 gRNA 设计面临着诸多困难，其中最突出的就是脱靶问题。所谓脱靶，

  来源：Genome Biology

  时间：2025-02-27

• 精准医疗新工具：光控药物

  日内瓦大学（UNIGE）的科学家们已经开发出一种工具，利用光来精确控制药物在何时何地变得有效，确保它在需要的地方发挥作用。为了使医学治疗有效并使副作用最小化，药物必须在正确的地点和时间起作用——这是一个仍然难以实现的挑战。现在，UNIGE的一个生物学家和化学家团队创造了一个系统，可以用持续几秒钟的短暂光脉冲激活分子。在一种对细胞分裂至关重要的蛋白质上进行了测试，这种方法可以应用于其他分子，在研究和医学上都有很好的应用前景。它甚至可以改善现有的治疗方法，比如皮肤癌的治疗方法。这些发现最近发表在《Nature Communications》杂志上。系统性药物效应的挑战当药物进入体内时，它不仅会影响

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-27

• 16个新的阿尔茨海默病易感基因，拓展全基因组研究至多元族群

  近日，来自马萨诸塞州总医院（Massachusetts General Hospital，MGH）遗传与衰老研究中心和麦坎斯大脑健康中心的研究团队开展了一项跨种族、全基因组测序关联研究，发现了16个新的阿尔茨海默病易感基因。这一成果不仅为阿尔茨海默病的遗传学研究提供了新的方向，还特别强调了在少数族裔群体中开展研究的重要性。该研究结果已发表在《Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association》上。阿尔茨海默病（Alzheimer's disease，AD）是全球最常见的神经退行性疾

  来源：Alzheimer's & Dementia: The Journal of the Alzheimer's Association

  时间：2025-02-27

• Smart is the new sexy：智力的进化部分是由爱情驱动的

  贝多芬说得好：爱情就是一切。根据澳大利亚国立大学（ANU）的最新研究，动物界也是如此。至少对于蚊鱼来说是这样。蚊鱼是一种火柴棍大小的鱼，原产于中美洲，如今已在全球广泛分布。据ANU的科学家称，雄性蚊鱼拥有令人印象深刻的解决问题的能力，能够成功地穿越迷宫和其他测试。表现更好的雄性有更高的交配机会。研究的主要作者伊万·维诺格拉多夫博士表示，雄性蚊鱼可能随着时间的推移进化出了更好的认知能力，因为这使它们在寻找雌性和繁衍后代方面具有优势——这是一种被称为“性选择”的现象。“动物智力的进化长期以来被认为是由自然选择驱动的。更擅长解决问题的动物更善于获取食物、寻找庇护所和躲避天敌，因此活得更久，”维诺格拉

  来源：AAAS

  时间：2025-02-27

• 不仅仅是看到的：肾上腺肿瘤比以前认为的要复杂得多

  九州大学的研究人员揭开了醛固酮生成腺瘤（APAs）的复杂性。这种肾上腺腺瘤会导致高血压。通过使用尖端分析技术，他们发现这些肿瘤包含至少四种不同的细胞类型，其中包括产生皮质醇（人体主要的压力激素）的细胞。这项研究结果发表在2月24日开始的那一周的《美国国家科学院院刊》（PNAS）上，不仅解释了为什么一些患有APAs的患者会出现意外的健康问题，如骨质疏松，还为新的治疗策略铺平了道路。“目前，治愈APAs的唯一方法是通过手术切除肿瘤，这种情况几十年来一直没有改变。”该研究的第一作者、九州大学医院内分泌与代谢疾病科助理教授横本真纪说，“为了开发新的治疗模型，例如药物治疗，我们迫切需要了解这些肿瘤在分子

  来源：AAAS

  时间：2025-02-27

• PNAS：新的人工智能模型测量大脑衰老的速度

  一种新的人工智能模型可以测量患者大脑老化的速度，这可能是理解、预防和治疗认知衰退和痴呆症的有力新工具，美国南加州大学的研究人员表示。这种首创的工具可以通过分析磁共振成像（MRI）扫描非侵入性地追踪大脑变化的速度。更快的大脑老化与更高的认知障碍风险密切相关，南加州大学老年学学院副教授、生物医学工程、定量与计算生物学以及神经科学教授，同时也是伦敦国王学院心理医学访问副教授安德烈·伊里米亚（Andrei Irimia）表示：“这是一种新颖的测量方法，可能会改变我们在研究实验室和临床中追踪大脑健康的方式。知道自己的大脑老化速度有多快是非常强大的。”伊里米亚是描述这一新模型及其预测能力的研究的通讯作者，

  来源：AAAS

  时间：2025-02-27

• 新的纸质设备提高了从干燥血液样本中检测艾滋病毒的准确性

  在世界的一些地区，前往诊所进行常规血液检测是一项经济和物流上的挑战，越来越多的艾滋病毒（HIV）患者可以选择使用一种基于纸张的设备来收集并寄送一滴血液样本。这种设备能够吸收样本并将其储存起来，以便在远处的实验室进行分析。虽然这项技术有助于跟踪患者的药物治疗依从性或监测疾病的进展，但目前最常用的设备无法控制它们收集的血液量，这可能会导致对患者感染程度的读数不准确。了解到这一局限性后，塔夫茨大学化学系的副教授查理·梅斯（Charlie Mace）、博士后学者乔尔乔·莫比奥利（Giorgio Morbioli）以及同事们设计了一种带有蜡印图案的纸质设备。这种图案能够创建精确的通道和收集点，确保设备始

  来源：AAAS

  时间：2025-02-27

• 解开多巴胺奥秘：深度剖析基于时间差分强化学习（TDRL）模型的关键考量

  近年来，基于时间差分强化学习（TDRL）的模型在解释中脑多巴胺（DA）神经元活动方面取得了显著成功。如今，评估这些模型假设的研究对于该领域的发展愈发关键。由于 TDRL 模型的多样性，评估其假设的研究应明确所测试的 TDRL 框架的特定定义性方面，最好是不同模型共有的方面。此外，对模型性能进行深入评估需要探索能合理反映相关行为表征和神经系统已知复杂性的状态空间和模型架构。本文讨论了几个例子，以说明这些考量的重要性。

  来源：TRENDS IN Cognitive Sciences

  时间：2025-02-27

• 综述：HPV 致癌新机制：泛素及类泛素蛋白的关键作用

  在病毒的 “黑暗帝国” 里，HPV（人乳头瘤病毒）堪称是一个 “邪恶的反派”，它与多种癌症的发生紧密相关，尤其在宫颈癌领域，HPV 的 “破坏力” 不容小觑。全球约 5% 的癌症病例都和高危型 HPV（HR-HPV）的持续感染脱不了干系，宫颈癌作为女性常见癌症之一，更是被 HPV “深深烙印”。虽然我们早已知道 HR-HPV 的 E6 和 E7 这两种癌蛋白在致癌过程中 “兴风作浪”，可它们具体是如何 “作恶” 的，还有哪些潜在的 “帮凶”，一直是科学界亟待解开的谜题。而且，目前针对 HPV+癌的治疗手段有限，急需开辟新的治疗路径。在这样的背景下，英国萨塞克斯大学（University of

  来源：Oncogene

  时间：2025-02-27

• 综述：肿瘤细胞身份变化机制及潜在治疗靶点研究：解锁癌症治疗新密码

  在癌细胞的整个生命周期中，内在和外在因素都会对其身份产生影响。在肿瘤进展（tumor progression）和转移形成（metastasis formation）过程中，癌细胞会受到不同的环境刺激，进而导致细胞逐步重编程（cellular reprogramming）。类似的细胞身份逐步变化，也是癌症治疗的一个主要后果，因为癌细胞会暴露于细胞外应激（extracellular stress）之下，这可能会促使表现出不同表观遗传（epigenetic）和转录模式的亚群细胞产生，这表明外在应激因素能使细胞身份快速适应。肿瘤进展介导的变化和治疗反应这两种机制，均依赖于影响表观遗传及后续转录景观的信

  来源：Oncogene

  时间：2025-02-27

• 解析脂质介导的 GPR55 激活机制，为靶向药物研发提供关键依据

  在生命科学的微观世界里，细胞的信号传递如同精密的通信网络，掌控着生物体的健康与疾病进程。G 蛋白偶联受体（GPCRs）作为人体膜蛋白中最大的家族，是药物研发的关键靶点，在细胞信号传导中扮演着举足轻重的角色。然而，目前仍有约 35% 的非感官 GPCRs 属于 “孤儿受体”，即缺乏已知的生理激动剂，这极大地限制了相关疾病治疗药物的开发。GPR55 便是其中一员，它属于 A 类孤儿 GPCRs，自被发现能响应内源性大麻素脂质后，便受到广泛关注。由于其在肾上腺组织、大脑、胃肠道、肝脏和免疫细胞等多个部位高度表达，与帕金森病、代谢紊乱、神经性疼痛、癌症和炎症性疾病等多种疾病密切相关，成为极具潜力的药物

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-27

• 果蝇 EGFR 通路调控 Hh 信号与丝状伪足行为的新发现

  在果蝇的发育过程中，细胞之间的 “通讯” 方式神秘而复杂，就像一场精心编排的 “信号交响乐”。其中，丝状伪足（cytoneme）作为细胞间信号传递的特殊 “使者”，发挥着关键作用。cytoneme 是一种特殊的细胞突起，它能让相距较远的细胞建立直接联系，在果蝇上皮发育时，它对 Hedgehog（Hh）信号梯度的形成至关重要，而 Hh 信号梯度又如同 “指挥棒”，精准调控着果蝇的细胞命运和组织形态发生。然而，这个 “信号交响乐” 中仍有许多谜题等待解开。虽然 cytoneme 在信号传导中的重要性已被知晓，但它是如何被调控的，一直是科学界的未解之谜。这就好比知道了乐队里有重要的乐器在演奏关键旋律

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-27

• CAND2 调控 SCF 泛素连接酶的分子机制：解锁细胞蛋白降解的神秘 “钥匙”

  在细胞的微观世界里，蛋白质的合成与降解如同一场精密的 “舞蹈”，维持着细胞的正常运转。其中，由 SKP1・CUL1・F-box 蛋白（SCF）泛素连接酶所调控的蛋白质降解过程，更是这场 “舞蹈” 中至关重要的环节。它就像细胞内的 “质量控制员”，及时清除那些不再需要或出现异常的蛋白质，确保细胞和生物体的功能正常。而 CAND1 作为这场 “舞蹈” 的 “编舞师” 之一，通过促进 SCF 的动态组装，使得不同的 SCF 靶蛋白能够适时地被泛素化修饰，进而被降解。然而，与 CAND1 有着 63% 序列同一性的 CAND2，虽然已被发现与多种人类疾病相关，可它在这场 “舞蹈” 中的角色和作用机制却

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-27

• 全球山区外来脊椎动物分布格局：现状、驱动因素与保护启示

  山区生物入侵：亟待关注的生态危机在地球的版图上，山脉虽然占地不多，却凭借独特的地理环境，孕育了极为丰富的生物多样性，堪称地球上的 “生物宝藏库”。这里不仅是众多特有物种的家园，还在全球生态系统中扮演着关键角色，为周边地区提供水源涵养、气候调节等重要生态服务 ，对维持地球生态平衡意义非凡。然而，在全球变化的大背景下，山区生物正面临着前所未有的生存挑战。气候变暖、土地利用方式改变等问题不断侵蚀着它们的栖息地，而生物入侵这一 “隐形杀手” 也在悄然威胁着山区生物的生存。以往的研究大多聚焦于气候变化和土地利用变化对山区生物群落的影响，对于生物入侵，尤其是外来脊椎动物入侵的研究却相对匮乏。尽管外来植物入

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-27

• CD301b⁺树突状细胞源性 IL-2 决定 CD4⁺辅助性 T 细胞分化：解锁免疫调控新机制

  在人体的免疫系统中，辅助性 T 细胞（Th）的分化就像一场精心编排的 “免疫交响乐”，不同类型的 Th 细胞各司其职，共同守护着身体的健康。其中，Th2 细胞在抵御寄生虫感染和引发过敏性疾病等方面扮演着关键角色。然而，长期以来，科学家们对 Th2 细胞分化的机制却知之甚少，就像在黑暗中摸索，始终找不到那盏照亮真相的明灯。以往的研究虽然揭示了不同树突状细胞（DC）亚群能诱导不同类型 Th 细胞分化，但 DC 驱动 Th2 细胞分化的具体机制仍是谜团。尽管白细胞介素 4（IL-4）常被用于诱导体外培养的 CD4+ T 细胞向 Th2 细胞分化，但在体内，DC 是否产生 IL-4 来指导 Th2 细

  来源：Nature Communications

  时间：2025-02-27

• 探索 CDK4/6 抑制剂治疗 HR⁺/HER2⁻转移性乳腺癌的预后密码

  CDK4/6 抑制剂联合内分泌疗法广泛用于治疗 HR+/HER2−转移性乳腺癌，与单药内分泌治疗相比，能延长无进展生存期（PFS）。一家机构招募了 300 多名接受 CDK4/6 抑制剂联合标准疗法治疗转移性疾病的患者。研究人员利用临床、病理和基因表达数据来确定 PFS 时长的决定因素。结果发现，内脏疾病（风险比 1.55，p = 0.0013）、先前的内分泌治疗（风险比 2.34，p < 0.001）以及内分泌治疗的类型（风险比 2.16，p < 0.001）都与 PFS 时长密切相关。研究人员使用多种预先设定的基因表达特征来确定其与基于 CDK4/6 抑制剂疗法疗效的关联。运用随机生存森林

  来源：Oncogene

  时间：2025-02-27

• “DHOPE–COR–NMP” 联合方案：降低扩展标准供体肝脏移植风险的新希望

  合适供体器官的短缺，使得人们不得不使用那些不太理想、高风险的扩展标准供体（ECD）肝脏，这类肝脏在移植后出现衰竭的风险更高。与传统的静态冷藏相比，体外机器灌注（ex situ machine perfusion）这种动态保存方式，能够降低使用 ECD 器官进行移植所带来的风险。体外机器灌注的策略在时间安排（即获取和运输的速度）、灌注时长以及灌注温度等方面存在差异。对于 “回基地（back-to-base）” 方案而言，供体肝脏在运往受体医院（“基地”）的过程中采用静态冷藏的方式，抵达后再进行灌注，而非使用便携式灌注系统运输肝脏。虽然双重低温（8 - 12 °C）氧合机器灌注（DHOPE）能够安

  来源：Nature Protocols

  时间：2025-02-27

• 揭秘 PARAL1：调控树突状细胞免疫功能的关键 lncRNA

  树突状细胞（DCs）是专职抗原呈递细胞（APCs），它在连接先天性免疫和适应性免疫功能以抵御病原体威胁方面发挥着关键作用。长链非编码 RNA（lncRNAs）参与调控包括炎症和免疫在内的多种生物学过程。然而，人们对髓系 DC 表达的 lncRNA 种类及其调控功能的了解十分有限。在此项研究中，研究人员对单核细胞向 DC（moDC）分化过程中的 lncRNA 表达动态进行了分析，并对其功能进行了深入探究。研究人员通过 RNA 测序数据，识别出了一系列与 moDC 分化相关的差异表达 lncRNA，而且其中很大一部分 lncRNA 与 M1 或 M2 巨噬细胞中的 lncRNA 不同。研究人员挑选

  来源：Genes & Immunity

  时间：2025-02-27

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