• 张锋团队《Nature》发布一种新方法可以使免疫系统恢复活力

  随着人们年龄的增长，他们的免疫系统功能会下降。T细胞群变得更小，不能对病原体做出快速反应，使人们更容易受到各种感染。为了克服这种衰退，麻省理工学院和布罗德研究所的研究人员发现了一种方法，可以暂时对肝脏中的细胞进行编程，以改善T细胞的功能。这种重新编程可以补偿与年龄相关的胸腺衰退，而胸腺通常是T细胞成熟的地方。利用mRNA传递通常促进T细胞存活的三个关键因子，研究人员能够使小鼠的免疫系统恢复活力。接受治疗的老年小鼠对疫苗接种的反应显示出更大、更多样化的T细胞群，它们对癌症免疫治疗的反应也更好。研究人员说，如果开发出用于患者，这种治疗方法可以帮助人们随着年龄的增长过上更健康的生活。麻省理工学院詹姆

  来源：MIT

  时间：2025-12-22

• MIT和斯坦福强强联手开发新型免疫疗法策略，或可治疗多种癌症

  研究人员证明，新开发的、旨在阻断免疫检查点的分子可以引发针对肿瘤的强大免疫反应。麻省理工学院和斯坦福大学的科学家们提出了一种激活免疫系统识别和攻击癌细胞的新方法，为将免疫疗法的益处扩展到更多患者群体提供了一种潜在途径。他们的策略核心在于破坏肿瘤用来逃避免疫系统检测的一种生物“刹车”。这种机制是由聚糖驱动的，聚糖是展示在癌细胞外表面的糖分子，会干扰正常的免疫反应。研究人员发现，利用一种名为凝集素的结合分子来抑制这些聚糖的活性，可以显著增强机体对肿瘤的免疫反应。为了实现这一目标，他们设计了一种名为AbLecs的混合蛋白结构，该结构将凝集素与一种能够靶向癌细胞的抗体连接起来。“我们研发了一种新型蛋白

  来源：Nature Biotechnology

  时间：2025-12-22

• 科学家观察到线粒体在细胞边缘移动

  与人体器官不同，细胞器（例如线粒体）并非固定在某个位置，但细胞器何时、何地、如何以及为何移动仍不清楚。12月18日发表在Cell Press旗下期刊《生物 物理学杂志》（Biophysical Journal）上的一项研究 表明，当胰岛β细胞（产生胰岛素的细胞）暴露于高浓度葡萄糖时，其线粒体会向细胞边缘移动。这种线粒体迁移可能在调节胰岛素分泌中发挥作用，因为β细胞的线粒体负责感知葡萄糖水平。 通讯作者、圣路易斯华盛顿大学生物物理学家 Shankar Mukherji说：“细胞器并非静止不动；它们始终处于运动状态，彼此之间相互交流。我们的研究结果强调了细胞的组织结构

  来源：Biophysical Journal

  时间：2025-12-22

• 皮肤和内脏器官通过不同的分子途径感知寒冷

  由西班牙国家研究委员会 (CSIC) 和埃尔切米格尔·埃尔南德斯大学 (UMH) 联合研究中心——神经科学研究所 (IN) 感觉转导与伤害感受实验室联合主任费利克斯·维亚纳 (Félix Viana) 领导的研究团队发现，人体利用不同的分子机制来感知皮肤和内脏器官中的寒冷。这些发现对于理解体温稳态以及与寒冷敏感性相关的某些病理学具有重要意义。这项近期发表在《生理学报》（Acta Physiologica）上的研究表明，冷感知并非在整个机体中都是同质的。在皮肤中，冷感主要通过离子通道TRPM8来感知，该通道专门负责感知低温和环境中的冷却感。相比之下，肺或胃等内脏器官则主要依赖于另一种名为TRPA

  来源：Acta Physiologica

  时间：2025-12-22

• 用于开发三阴性乳腺癌治疗的蛋白水解靶向嵌合体负载的细胞外囊泡

  本研究聚焦于提升靶向蛋白降解嵌合体（PROTAC）的体内疗效，特别针对三阴性乳腺癌（TNBC）这一高发且治疗困难的癌症类型。传统HDAC抑制剂因泛抑制特性导致全身性高乙酰化副作用，而PROTAC作为新型精准疗法，虽能特异性降解HDAC3和HDAC8，但其分子量大、极性高，在体内易被代谢并穿透肿瘤组织的能力不足，限制了临床应用。为此，研究团队创新性地采用外泌体（EVs）作为递送载体，结合自主研发的微流控滴体制电穿孔系统（μDES），显著提升了PROTAC的体内稳定性和靶向效率。### 研究背景与核心挑战三阴性乳腺癌因缺乏激素受体和HER2/neu靶点，常规化疗和靶向治疗响应率极低。HDAC3和H

  来源：Journal of Extracellular Vesicles

  时间：2025-12-22

• 科学·转化医学：靶标蛋白的遗传变异可能影响抗体疗法的效果

  单克隆抗体（mAb）彻底改变了肿瘤学、免疫学和传染病领域的治疗格局。它们能够通过抗原特异性的靶向作用，中和可溶性分子、阻断细胞间相互作用或清除细胞。不过，最近的一项研究显示，在开发抗体疗法时，必须考虑个体遗传变异。个体间靶标蛋白的差异可能影响结合活性，进而影响治疗效果。这项成果于12月17日发表在《科学·转化医学》杂志上。瑞士巴塞尔大学医院和巴塞尔大学Rosalba Lepore领导的团队在文中指出：“这些发现表明天然变异可能导致抗体疗法出现原发性耐药，对治疗效果、患者管理及安全性产生重大影响，尤其是在抗体偶联药物（ADC）等强效治疗手段中。”研究团队利用基于三维结构的计算模型，分析了87种治

  来源：生物通

  时间：2025-12-22

• YTHDF2介导的SREBF1稳定化促进了间变性甲状腺癌中的脂质代谢重编程和铁死亡相关的放射抵抗

  本研究聚焦于分化型甲状腺癌（ATC）中YTHDF2调控代谢重编程与放疗抵抗的分子机制。ATC作为甲状腺癌中恶性程度最高的亚型，其高侵袭性和放疗抵抗已成为临床治疗难题。研究团队通过整合多组学技术，首次揭示了YTHDF2通过m6A修饰调控SREBF1 mRNA稳定性，进而影响脂质代谢通路的分子机制。核心发现显示，YTHDF2在ATC细胞中通过识别m6A修饰位点稳定SREBF1 mRNA，激活下游脂质合成基因（如SCD1）。这种代谢重编程在三个关键层面发挥作用：首先通过提高单不饱和脂肪酸（MUFA）合成抑制脂质过氧化，维持细胞膜流动性；其次增强线粒体呼吸维持能量供应；最后通过稳定内质网结构维持细胞稳

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-12-22

• 一种新型的泛癌T细胞耗竭特征能够预测免疫治疗的反应，并揭示巨噬细胞中的BCAP31作为神经母细胞瘤的治疗靶点

  该研究以神经母细胞瘤（NB）为切入点，系统解析了T细胞耗竭（TEX）相关肿瘤巨噬细胞（TAM）亚群在免疫治疗响应中的关键作用，并构建了具有临床转化价值的分子预测模型。研究通过整合多组学数据与人工智能技术，揭示了以下核心发现：### 一、TAM异质性在免疫治疗响应中的关键作用研究团队通过单细胞转录组测序（scRNA-seq）技术，首次在神经母细胞瘤中发现STMN2+ TAM亚群与免疫治疗耐药存在直接关联。在涵盖12种癌症类型的免疫治疗队列中，STMN2+ TAM在非响应者中的比例显著高于响应者（p<0.001），且其表达谱与JAK2-STAT3通路活性呈正相关。空间转录组测序（stRNA-seq

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-22

• 综述：肿瘤细胞与肿瘤相关巨噬细胞之间的相互作用通过细胞外囊泡介导：在结直肠癌中重塑肿瘤微环境的研究进展

  作者：舒大迪、陈照明、李宝林、魏静、刘金波、胡琼英单位：成都中医药大学附属医院实验室医学系，中国四川省成都市610072摘要结直肠癌（CRC）是全球最常见的恶性肿瘤之一，在所有癌症类型中发病率排名第三。在CRC的治疗策略中，免疫疗法——特别是针对肿瘤微环境（TME）调节以防止免疫逃逸的方法——是一个关键组成部分。研究表明，CRC细胞与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）在TME中的相互作用和影响与CRC的免疫逃逸和恶性进展密切相关。其中，来自CRC细胞的细胞外囊泡（CRC-EVs）可以被TME中的TAMs吸收，并调节其极化状态以及相关生物活性物质的产生；相反，由TAMs分泌的EVs（TAMs-EVs）

  来源：Critical Reviews in Oncology/Hematology

  时间：2025-12-22

• 综述：结肠癌切除术后肠系膜淋巴结的组织病理学超分期：一项系统评价和荟萃分析

  本文是一篇关于结直肠癌（CC）病理学超声诊断技术系统性综述的研究解读。该研究旨在评估通过 serial sectioning（SS）和免疫组化（IHC）技术检测淋巴结（LN）微转移灶的准确性，并探讨其临床应用价值。### 一、研究背景与问题提出结直肠癌的治疗决策高度依赖淋巴结转移状态。传统单层HE染色检测淋巴结转移存在漏诊风险，约5-20%的早期患者可能因未检出微转移灶（0.2-2mm）而错判为低风险。这种 understaging 可能导致化疗推荐不足，影响预后。例如，2014年的一项研究显示，常规HE漏诊率达30%，而通过SS和IHC联用可提升检测率。然而，现有技术存在标准化不足、成本高昂

  来源：Critical Reviews in Oncology/Hematology

  时间：2025-12-22

• 综述：通过针对T细胞和NK细胞来提高溶瘤病毒治疗癌症疗效的潜在策略

  溶瘤病毒介导的细胞免疫协同治疗研究进展肿瘤免疫治疗领域近年来涌现出一种创新疗法——溶瘤病毒免疫疗法（Oncolytic Virotherapy, OVs）。这类疗法通过双重作用机制改变传统癌症治疗模式：一方面直接通过裂解肿瘤细胞释放抗原物质，另一方面通过病毒感染激活固有免疫应答，最终形成"治疗-免疫激活-持续杀伤"的协同效应。本文系统梳理了OVs免疫调控机制，重点解析T细胞与NK细胞在其中的协同作用，并总结工程化改造策略的临床转化路径。一、溶瘤病毒免疫调控网络肿瘤微环境（TME）的免疫抑制特性长期制约着抗肿瘤免疫应答。OVs的独特优势在于其能够通过裂解肿瘤细胞释放三重危险信号：①肿瘤抗原（TA

  来源：Critical Reviews in Oncology/Hematology

  时间：2025-12-22

• 综述：在非小细胞肺癌的标准治疗方案中加入免疫检查点抑制剂的疗效影响：一项关于疗效结果的系统评价

  ### 解读：寡转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的靶向治疗与局部治疗整合策略#### 一、研究背景与核心问题非小细胞肺癌（NSCLC）中，携带致癌基因驱动突变（如EGFR、ALK、BRAF等）的寡转移性患者（定义为单器官或双器官≤5处转移灶）面临独特的治疗挑战。尽管靶向药物显著改善了生存预后，但系统性治疗无法完全清除残留病灶。近年来，局部治疗（LAT）与靶向药物的联合应用逐渐成为研究热点，其临床获益和安全性仍需循证医学验证。#### 二、研究方法与数据来源本研究采用系统综述方法，纳入PubMed、Scopus、Embase数据库中2016年7月至2025年7月的英文文献。通过PRISMA流程筛

  来源：Critical Reviews in Oncology/Hematology

  时间：2025-12-22

• 综述：非编码RNA与液体活检：宫颈癌的新兴生物标志物

  宫颈癌的非编码RNA研究进展与临床应用前景一、宫颈癌的现状与临床需求宫颈癌作为全球女性第四大常见恶性肿瘤和主要癌症致死原因，其防治形势依然严峻。尽管HPV疫苗和传统筛查手段（如细胞学检测和HPV分型检测）已显著降低发病率和死亡率，但早期诊断率不足35%，晚期患者五年生存率低于20%。临床实践中存在三大痛点：传统筛查手段存在假阳性率高（约20-30%）、取样侵入性（75%患者需阴道镜引导活检）、以及无法有效监测治疗后复发转移。这促使医学界持续探索新型生物标志物，非编码RNA因其独特的分子特性成为研究热点。二、非编码RNA的分子分类与生物学功能1. 长链非编码RNA（lncRNA）200nt）通过

  来源：Critical Reviews in Oncology/Hematology

  时间：2025-12-22

• 综述：中性粒细胞在肺癌中的双向作用：机制与治疗意义

  肺癌作为全球癌症相关死亡的首要原因，其病理机制和诊疗策略始终是临床研究的热点领域。本文系统综述了肿瘤相关中性粒细胞（TANs）在肺癌发生发展中的双重作用机制及其临床应用价值。研究显示，中性粒细胞作为肿瘤微环境（TME）中最丰富的免疫细胞亚群，其功能状态直接影响肿瘤进展与治疗反应。通过整合近年来的研究成果，本文首次系统阐述了TANs从招募到功能分化的全链条机制，并重点解析其在肿瘤代谢调控、免疫逃逸和药物敏感性中的关键作用。在细胞亚群特征方面，TANs表现出显著的异质性。流式细胞术分析表明，CD66b+CD11b+的成熟中性粒细胞与CD16+的未成熟颗粒中性粒细胞在肿瘤微环境中具有不同的功能定位。

  来源：Critical Reviews in Oncology/Hematology

  时间：2025-12-22

• 生物信息学分析表明，RGS10是调节BV-2小胶质细胞迁移的关键因子

  该研究系统探讨了RGS10在调节微胶质细胞迁移和炎症反应中的双重作用机制。研究发现，RGS10通过调控细胞粘附相关基因的表达，在基础状态下抑制微胶质细胞的迁移能力，但在炎症刺激下，这种抑制作用被部分抵消。研究首次揭示了RGS10在细胞迁移中的双重调控机制，即通过Gαi蛋白依赖性通路和非依赖性通路共同作用，影响微胶质细胞的空间行为。**研究背景与科学问题** 神经退行性疾病如阿尔茨海默病和帕金森病的关键特征是慢性神经炎症，而微胶质细胞作为中枢神经系统的第一道免疫防线，其异常迁移和活化会加剧炎症损伤。尽管已有研究证实RGS10通过GTP酶激活蛋白功能抑制炎症因子释放，但其如何调控微胶质细胞迁移尚

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-12-22

• PERK-eIF2alpha介导的MCL-1翻译抑制作用有助于开发潜在的2-脱氧-D-葡萄糖和BAD模拟物组合癌症疗法

  孙梦宁|李莉|傅荣荣|杨青兰|陈文娟|孙毅|高慧|高航|董娜中国农业大学动物科学技术学院动物营养与饲料国家重点实验室，北京，中国摘要糖酵解抑制剂2-脱氧-D-葡萄糖（2DG）作为一种潜在的治疗剂已被广泛研究，因为肿瘤比正常细胞更依赖有氧糖酵解来获取能量。然而，2DG毒性的确切机制尚未完全明了。在这项研究中，我们证实2DG主要通过干扰糖基化而非糖酵解来诱导细胞凋亡。我们观察到，葡萄糖耗尽或2DG处理会导致MCL-1蛋白水平显著下降。进一步分析表明，2DG的毒性需要MCL-1的降解。此外，通过敲除实验，我们发现BAD是唯一对2DG诱导的细胞凋亡必需的BH3-only蛋白。MCL-1的下调，加上BA

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-12-22

• TRIM35通过泛素化及EIF3E的降解来抑制子宫内膜癌的进展

  王琦|宁宁|李燕中国哈尔滨医科大学第一附属医院妇产科摘要子宫内膜癌（EC）是主要的妇科恶性肿瘤，与较高的死亡率相关。虽然化疗在辅助治疗和初始治疗中起着关键作用，但现有的药物干预措施在显著延长总体生存期方面的效果有限。因此，阐明驱动EC发病机制的分子机制对于开发创新疗法至关重要。现有证据表明TRIM35参与了多种癌症的肿瘤增殖、侵袭和转移过程。为了研究TRIM35在EC中的作用，我们进行了整合生物信息学分析，并通过RT-qPCR和Western blotting进行了实验验证，结果证实其在EC组织中的表达显著下调。随后，我们将表达TRIM35的慢病毒质粒转染到子宫内膜癌细胞中，以研究其对细胞增殖

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-12-22

• HIF-1α介导的负反馈环路防止正常发育中TOR信号过度消耗氧气并触发细胞应激

  在生物体发育过程中，器官生长遵循一个普遍规律：初期快速生长后，生长速度逐渐减缓直至停止。这种S形生长曲线在从哺乳动物到昆虫的多种生物中均有体现，但其背后的分子机制一直不甚明确。在营养充足的情况下，资源限制并非主要原因，而激素信号和形态发生素信号在发育过程中并未减弱，甚至持续增强，因此不能简单解释生长减速现象。理解这一基本生物学过程的内在调控机制，对认识器官大小控制和再生医学具有重要意义。近日发表在《Nature Communications》上的研究首次揭示，在正常发育过程中，组织自身的生长会通过缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）与TOR信号通路之间的负反馈调节机制，主动限制其生长速度，防止氧

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-22

• 脊椎动物运动纤毛极端末梢的蛋白质复合体调控其组织结构、长度与功能

  在我们的身体里，无数微小的“毛发”——也就是纤毛，在默默地工作着。它们存在于我们的呼吸道、大脑和生殖道等部位，通过协调一致的摆动，负责清除黏液、推动脑脊液流动以及运输配子等重要生理功能。这些功能主要由多纤毛细胞（MCC）上的运动纤毛完成。如果纤毛摆动失灵，就会导致一种名为原发性纤毛运动障碍（PCD）的遗传性疾病，患者常遭受慢性呼吸道感染、不孕甚至脑积水等困扰。虽然科学家们对纤毛基体和轴丝的结构功能已有较多了解，但纤毛最末端的精细结构和分子组成却一直是个谜团。这个被称为“末端”的区域在不同物种、不同组织甚至不同发育阶段都存在巨大差异，这种可变性使得研究变得异常困难。然而，有理由相信，这个承受着纤

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-22

• 与超氧化物歧化酶异源二聚体结合的Chromera velia光系统I冷冻电镜结构及其作为Mehler机器的功能演化研究

  在光合作用的演化长河中，光系统I（Photosystem I，PSI）作为光能转化核心装置，其结构功能在绝大多数光合生物中保持高度保守。然而自然总是充满例外——与珊瑚共生的甲藻Chromera velia因其在进化上与寄生性顶复门生物密切关联，其PSI展现出令人惊异的突破性特征：核心亚基PsaA发生分裂，更引人注目的是超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）竟作为常规亚基与PSI稳定结合。这种突破常规的结构组装机制长期以来是光合作用研究领域的未解之谜。理解这种特殊PSI的结构基础与功能演化，不仅能够揭示光合生物应对环境压力的创新策略，更为人工光合系统的设计提供全新思路

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-22

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