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  • 利用对话式人工智能进行政治说服的途径

    当前人工智能领域正面临前所未有的技术突破与伦理挑战。本研究通过三个大规模实验,对76,977名英国参与者的态度进行干预,揭示了 conversational AI(对话式AI)在政治议题说服中的关键机制与潜在风险。研究团队对19个不同模型(包括GPT-4.5、GPT-4o、Grok-3等前沿模型及开源模型)进行了系统性测试,覆盖707个政治议题,累计生成466,769条可验证的陈述,为理解AI说服机制提供了首个大规模实证基础。### 一、技术路径与核心发现研究重点探讨了四个技术维度对说服力的影响:模型规模(FLOPs计算)、后训练方法(SFT与RM)、个性化策略与提示工程。通过三组对照实验发现

    来源:SCIENCE

    时间:2025-12-06

  • 肠道细菌基因毒素大肠杆菌素(Colibactin)对DNA交联的特异性及其作用机制

    编辑总结小分子colibactin由某些大肠杆菌(Escherichia coli)菌株产生,已被证实能够在体外和人体内导致DNA损伤并引发结直肠癌。尽管colibactin的化学结构已被广泛研究,但由于该分子的不稳定性以及难以大量制备纯化产物,其具体结构仍不明确。Carlson等人通过将短寡核苷酸与产生colibactin的大肠杆菌共培养,成功分离出了交联的DNA,并利用质谱和核磁共振光谱技术对其结构进行了分析(详见Schärer的文章)。研究中发现,colibactin的一个α-酮亚胺基团结合在DNA的小沟中,此外还存在其他相互作用,这些因素有助于解释其在AT富集DNA序列中的选择性——这

    来源:SCIENCE

    时间:2025-12-06

  • 染色质凝聚体的多尺度结构解释了相分离现象及其材料特性

    编辑总结线性DNA如何在细胞内折叠成复杂的三维结构长期以来一直是个谜。周等人利用先进的成像和模拟技术表明,一个微小的结构变化——即在核小体(DNA包装的基本单位)之间增加五个DNA碱基——就能显著改变这些核小体之间的排列方式(参见张和拉马尼的观点)。根据这种间距的不同,这些结构体可以表现出液体的特性,也可以具有固体的性质。这些结果展示了微妙的结构特征如何影响染色质的物理性质,为更大尺度上的基因组组织提供了新的见解。——Di Jiang结构化摘要引言生物分子凝聚体是无膜结构,能够集中大分子并参与众多细胞过程。染色质是由DNA和组蛋白组成的复合体,负责存储遗传信息,在试管和细胞中都可以发生相分离形

    来源:SCIENCE

    时间:2025-12-06

  • 利用人机智能对话来说服选民

    摘要公众对生成式人工智能(AI)在政治说服中的潜在用途及其对选举和民主制度的影响表示高度关切1,2,3,4,5,6。我们通过预先设计的实验来评估大型语言模型影响选民态度的能力,以回应这些担忧。在2024年美国总统选举、2025年加拿大联邦选举和2025年波兰总统选举的背景下,我们将参与者随机分配与一个支持两位主要候选人之一的AI模型进行对话。我们观察到这种对话对候选人偏好产生了显著的影响,其效果比传统视频广告通常产生的影响更为显著7,8,9。此外,我们还发现这些AI模型对马萨诸塞州居民支持将迷幻药物合法化的投票措施产生了显著的影响。通过分析这些模型所使用的说服策略9,我们发现它们主要依靠相关事

    来源:Nature

    时间:2025-12-06

  • Bruceine A 能保护核受体 4A1 免受泛素化降解,从而缓解系膜增生性肾小球肾炎的症状

    本文围绕肾小球系膜增殖性肾小球病(MsPGN)的核心病理机制展开研究,重点探讨了核受体4A1(NR4A1)在疾病发展中的作用及其天然配体Bruceine A(BA)的潜在治疗价值。研究通过多维度实验体系,从分子调控到动物模型验证,系统揭示了NR4A1在炎症与增殖信号中的双重调控功能,并首次阐明BA通过稳定NR4A1蛋白抑制肾纤维化的分子机制,为MsPGN的靶向治疗提供了新思路。### 一、疾病背景与分子机制探索MsPGN作为原发性肾小球疾病的重要亚型,其病理特征包括系膜细胞(MCs)异常增殖和细胞外基质(ECM)异常沉积,最终导致肾小球硬化与肾功能不可逆损伤。尽管现有研究揭示了炎症信号通路(如

    来源:Signal Transduction and Targeted Therapy

    时间:2025-12-06

  • 基于包膜工程化病毒样颗粒实现人造血干细胞体内基因编辑的新策略

    在基因治疗领域,造血干细胞(HSPC)基因编辑技术为多种血液疾病和遗传性疾病带来了革命性的治疗希望。然而,传统的体外基因治疗方法存在明显局限性:患者需要接受清髓性预处理,从体内提取造血干细胞进行体外基因修饰后,再回输到体内。这个过程不仅成本高昂、操作复杂,还伴随着感染风险和基因组毒性等安全隐患。更重要的是,体外培养会改变造血干细胞的特性,影响其长期再生能力。因此,开发能够直接在体内进行基因编辑的技术,成为该领域亟待突破的关键难题。病毒样颗粒(VLP)作为一种新型递送系统,因其能够携带大型核糖核蛋白(RNP)且缺乏病毒基因组,显示出独特的优势。与传统方法相比,VLP递送的基因编辑器半衰期更短,可

    来源:Nature Biotechnology

    时间:2025-12-06

  • 通路共性分析显示,在急性髓系白血病中,复合物II(Complex II)是新嘌呤生物合成所必需的

    该研究揭示了线粒体电子传递链(ETC)复合物II在急性髓性白血病(AML)中的关键作用,提出嘌呤代谢作为新型治疗靶点。研究团队通过多组学整合和动态代谢追踪,发现以下核心机制:一、代谢网络重构揭示复杂II的特异性功能基于癌症依赖图谱(Cancer Dependency Map)和共必要性映射算法,首次将复杂II定位为嘌呤合成的核心调控节点。传统观点认为ETC主要参与ATP生成,但该研究通过稳定同位素示踪发现:复杂II通过Fe-S簇传递的质子泵送能力,将琥珀酸代谢产生的能量直接用于嘌呤环的氮骨架构建。这种能量代谢的拓扑重组,使得复杂II成为衔接氧化磷酸化与核苷酸合成的枢纽。二、嘌呤代谢的双向调控机

    来源:Nature Metabolism

    时间:2025-12-06

  • 摘要A019:重塑肿瘤微环境:揭示前列腺癌骨转移中免疫抑制性肿瘤相关巨噬细胞的谱系驱动因素 免费

    摘要 骨转移是晚期前列腺癌(PCa)的一种常见且严重的并发症,高达80-90%的去势抵抗性前列腺癌(CRPC)患者会出现骨转移。骨转移的发生是长期临床预后不良的关键指标。了解导致前列腺癌骨转移的因素至关重要,这包括肿瘤微环境(TME)中的髓系细胞重编程过程。我们的研究分析了7名伴有骨转移的前列腺癌患者和7名良性捐赠者的单细胞RNA测序数据,重点关注肿瘤、受累骨髓、远端骨髓及良性骨骼中的髓系细胞。我们采用了手动注释方法和scANVI工具对整个数据集进行了整合注释。

    来源:Cancer Research

    时间:2025-12-06

  • 摘要A021:利用组织病理学和临床信息绘制肿瘤微环境图谱,以实现可解释的肺癌诊断 免费

    摘要 肺癌仍然是癌症死亡的主要原因,部分原因是当前的筛查流程将临床发现与外科病理学结果分开处理。虽然外科病理学能够提供明确的诊断依据,但需要通过侵入性活检来获取这些信息。这种分离导致了较高的假阳性率、过度诊断以及随访延迟等问题,因此迫切需要开发能够将组织学和临床信息整合在一个可解释框架内的客观、综合性工具。本研究的目标是开发TMATT,这是一个可解释的机器学习框架,它将组织病理学图像与临床数据相结合,用于对病变进行分类,并预测未知

    来源:Cancer Research

    时间:2025-12-06

  • 摘要A020:利用可解释的多模态融合框架解析黑色素瘤中的太阳弹性组织微环境 免费

    摘要 肿瘤微环境(TME)是黑色素瘤演变的关键驱动因素,尽管黑色素瘤相对罕见,但它却导致了所有皮肤癌死亡病例中的一半。日光性弹性纤维变性(Solar Elastosis)是一种由于长期紫外线暴露而引起的真皮TME的病理改变,是这一过程的关键特征,并且与肿瘤突变负担和患者预后密切相关。令人惊讶的是,具有严重日光性弹性纤维变性的黑色素瘤患者的生存率比那些仅有轻微日光性弹性纤维变性的患者更高。然而,关于日光暴露导致的TME重塑是否对黑色素瘤患者具有保护作用的研究受到了限制,因为难以可

    来源:Cancer Research

    时间:2025-12-06

  • 摘要A017:流感病毒引发的肺部潜伏转移性乳腺癌的扩散会改变肿瘤的胶原组成 免费

    摘要 在原发肿瘤被清除后的很长时间内,仍可能发生转移性复发,这部分是由于扩散的癌细胞(DCCs)处于休眠状态。治疗转移瘤仍然是一个重要的临床挑战,因为据估计,三分之二的癌症相关死亡是由转移性疾病引起的。因此,研究休眠DCCs重新激活的机制对于治疗转移性癌症至关重要。我们之前的研究表明,病毒感染会诱导肺部休眠乳腺癌细胞的扩增,并显著上调增殖性病变中编码细胞外基质(ECM)成分的mRNAs。事实

    来源:Cancer Research

    时间:2025-12-06

  • 摘要A016:DCIS复发及进展为乳腺癌的微环境因素 免费

    摘要 背景研究表明,未经治疗的导管原位癌(DCIS)中只有20-30%会发展成浸润性乳腺癌。因此,许多患者接受了过度治疗及其相关的并发症。肿瘤微环境的生态特征可能会影响DCIS的演变。我们应用了景观生态统计学方法对DCIS的苏木精-伊红(H&E)图像进行分析,以测试这些图像是否能够预测DCIS的复发或进展为浸润性癌症。这种预测能力对于优化治疗决策、降低相关风险以及提高医疗资源分配效率至关重要。方法我们进行了一项回顾性队列研究,共纳

    来源:Cancer Research

    时间:2025-12-06

  • 摘要 A015:肿瘤景观分析:一种基于生态学原理的框架,用于理解肿瘤微环境 免费

    摘要 背景:肿瘤微环境(TME)的空间组织编码了驱动癌症进化的选择压力,但许多工具仅关注局部细胞接触或单一模式的读数。我们开发了肿瘤景观分析(Tumor Landscape Analysis, TLA)这一模块化框架,它借鉴了景观生态学和空间统计学的方法,用于量化从单个细胞到整个切片生态系统各个尺度上的异质性、碎片化和多样性。方法:TLA通过处理整个细胞或细胞核的中心点以及区域级别的分割来计算:(i) 点统计量,如最近邻距离、Ri

    来源:Cancer Research

    时间:2025-12-06

  • 摘要A011:巴西人群中GSTM1缺失多态性的种族差异及其与癌症风险的相关性 免费

    摘要 目的:研究按种族背景分层的巴西人群中GSTM1-null基因多态性的频率;并探讨其与癌症和其他疾病之间的关联。本研究首次系统地总结了不同种族背景的巴西亚群体中GSTM1-null的频率,突出了显著的差异以及潜在的基因-疾病相互作用。方法。遵循PRISMA-P协议进行了系统的文献回顾。搜索范围包括PubMed、LILACS和Medline(截至2024年12月),不限制时间或语言。纳入标准为报告按肤色或种族背景分层的GSTM1

    来源:Cancer Research

    时间:2025-12-06

  • 摘要A010:一种静态黑色素瘤细胞状态的细胞培养模型,该模型调控癌症的演变、治疗耐药性以及复发/转移现象 免费

    摘要 黑色素瘤细胞在各种选择压力下(包括治疗压力)能够持续存活的一个关键适应性特征是它们能够高效地在增殖状态和静止状态之间切换。为了改进预防黑色素瘤复发的治疗策略,本文描述了一种在细胞培养中模拟这一特征的方法。人体施加了多种选择压力和瓶颈,这些压力和瓶颈涉及免疫系统的不同组成部分、代谢挑战等,以促使细胞进入静止状态并影响癌症的演变。选择细胞培养

    来源:Cancer Research

    时间:2025-12-06

  • 摘要A002:肺癌前病变中的原位KRAS基因定位及空间组学特征分析 免费

    摘要 引言:肺癌的症状通常在疾病晚期才会出现,导致诊断延误。这种延迟是肺癌预后较差的主要原因之一,也是肺癌成为全球癌症相关死亡首要原因的因素。目前对于肺癌的发生和发展机制仍缺乏基本的生物学理解。研究最终会发展成侵袭性癌的癌前病变有助于填补这一知识空白。我们专注于腺癌(AC),这是最常见的肺癌亚型,特别是关注Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因(KRAS)的激活突变,这是最常见的致癌突变之一,此前已在癌前肺病变中被发现。由于KRAS信号

    来源:Cancer Research

    时间:2025-12-06

  • 缺氧相关的circARSB调节脂质代谢和先天免疫系统的相互作用,从而影响肝细胞癌中对免疫检查点抑制剂的反应

    肝癌免疫治疗响应异质性机制研究取得突破性进展肝癌作为全球第三大癌症相关死亡原因,其治疗响应存在显著个体差异。最新研究揭示了肿瘤微环境中缺氧调控的环状RNA CircARSB在决定免疫检查点抑制剂(ICIs)疗效中的关键作用。该研究通过整合单细胞测序、全转录组测序和动物模型,首次系统阐释了肿瘤异质性驱动治疗响应分化的分子机制。研究团队发现,肝癌组织中存在10种具有显著代谢特征和免疫表型的细胞亚群。在响应组别中,亚群C2表现出独特的脂质代谢特征和强效的先天免疫激活状态,而耐药组亚群C4则呈现显著下调的干扰素信号通路。单细胞测序技术显示,在缺氧微环境下,CircARSB通过动态甲基化修饰(m⁶A)调

    来源:Cancer Letters

    时间:2025-12-06

  • 前列腺素E2(EP2/EP4)信号通路可诱导具有肿瘤浸润能力的调节性T细胞(Treg细胞)表型,从而促进肿瘤生长

    肿瘤微环境中调节性T细胞(Tregs)的免疫抑制机制研究进展一、研究背景与核心发现肿瘤免疫抑制微环境(TME)中存在大量浸润的Tregs,这类免疫细胞通过表达独特基因组合(如OX40、4-1BB、Gitr等)形成稳定的表型特征。最新研究表明,前列腺素E2(PGE2)作为TME中的关键介质,通过激活EP2/EP4受体通路,诱导Tregs向肿瘤浸润性调节性T细胞(TI-Tregs)转化,显著增强其免疫抑制功能。这一发现为开发靶向EP受体的小分子提供了理论依据。二、关键实验发现1. 受体特异性调控机制- EP4作为主要功能受体:EP4拮抗剂完全阻断PGE2诱导的TI-Treg表型特征- EP2的辅助

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-12-06

  • 天冬酰胺内肽酶通过调节IGF2和整合素αvβ5,促进了与乳腺癌相关的心包钙化

    乳腺癌患者中常见的心包钙化(Pericardial Calcification, PC)与肿瘤进展及预后的关联性研究揭示了新的生物学机制和潜在治疗靶点。本研究通过回顾性分析和动物模型实验,系统性地阐明了PC与乳腺癌转移的相互作用网络,并首次揭示了AEP-整合素αvβ5/IGF1R轴在其中的核心调控作用。### 一、临床背景与研究发现研究显示,约80%的肺转移性乳腺癌患者存在心包钙化现象,且与远处转移风险呈显著正相关(P=0.0068)。临床数据表明,存在PC的患者其无远处转移生存期(DDFS)较正常人群缩短28个月,同时肺转移复发风险增加2.3倍。这一发现挑战了传统临床指南中仅关注心脏功能评估

    来源:Proceedings of the National Academy of Sciences

    时间:2025-12-06

  • PITX2剂量依赖性调控心脏起搏细胞状态揭示窦房结功能障碍和心房心律失常新机制

    心脏的规律跳动始于窦房结(Sinoatrial Node, SAN),这个微小的结构是心脏的天然起搏器,其功能依赖于一群特化的起搏细胞(Pacemaker Cardiomyocytes, PCs)。当窦房结功能出现障碍(Sinus Node Dysfunction, SND),或者心房发生快速无序的电活动即心房颤动(Atrial Fibrillation, AF)时,会严重威胁人类健康。AF是最常见的心律失常,而SND和AF经常共存,提示它们可能拥有共同的遗传基础。近年来,基因组学研究发现在转录因子PITX2(一种配对样同源域转录因子)基因上游的非编码区域存在大量与AF相关的遗传变异,但这些变

    来源:Nature Communications

    时间:2025-12-06


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