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  • 通过患者和工程突变体研究揭示的TRPML通道的离子选择性差异及其与疾病相关的功能障碍

    TRPML(瞬时受体电位黏脂蛋白)通道是调控溶酶体运输、信号传导和功能的关键蛋白,它们在细胞内多种生理过程中发挥着重要作用。TRPML1、TRPML2和TRPML3是TRPML家族的三个主要成员,它们在结构和功能上具有一定的相似性,但也存在显著差异。这些通道主要分布在溶酶体和内体膜上,但它们的亚细胞定位和离子通透性并不完全一致,这可能与它们在不同细胞类型中的表达模式及功能特性有关。TRPML1是与黏脂病IV型(MLIV)相关的基因,该病是一种影响中枢神经系统(CNS)的溶酶体储存障碍。MLIV的临床表现包括心理运动发育迟缓、发育迟滞和视网膜退化。尽管TRPML1的Ca²⁺信号传导功能已被广泛研

    来源:Journal of Biological Chemistry

    时间:2025-11-20

  • 枯草芽孢杆菌编码三种N-乙酰半胱氨酸脱乙酰酶,这些酶能够催化S-(2-琥珀酰)半胱氨酸分解过程的最后一步

    ### 2SC分解路径的发现与功能分析在生物体内,半胱氨酸(cysteine)是一种重要的氨基酸,因其含有硫醇基团(thiol group),使其成为许多化学反应的潜在目标。当硫醇基团与亲电试剂反应时,会导致半胱氨酸的修饰,这种修饰通常被称为“ succination”。Succination 是一种由柠檬酸循环中间产物富马酸(fumarate)引发的反应,生成一种称为 S-(2-succino)cysteine(2SC)的受损代谢物。2SC 是一种化学稳定性较高的化合物,但其在细胞内积累会对多种生物功能产生负面影响,包括代谢、细胞结构和细胞周期等。因此,理解 2SC 的分解机制对于揭示其在人

    来源:Journal of Biological Chemistry

    时间:2025-11-20

  • 用于种子研究的生物传感器细胞系,能够再现阿尔茨海默病相关的tau蛋白结构折叠

    tau蛋白的异常聚集被认为是神经退行性疾病传播病理特征的关键因素,如阿尔茨海默病(AD)及其他tau蛋白病(tauopathies)。在这些疾病中,tau蛋白的异常折叠形成纤维状结构,这些结构可能通过“模板播种”机制在细胞间传播。为了研究这一过程,科学家们开发了多种生物传感器模型,这些模型能够检测并量化tau蛋白的播种聚集。然而,一些现有的生物传感器系统在结构再现性方面存在局限,它们无法完全复制某些tau蛋白病中的纤维结构。本研究描述了一种新的tau播种生物传感器模型,该模型基于HEK293T细胞,并且稳定过表达了一段包含HA标签的4R tau蛋白(K297-E391区域)。这种设计使得研究者

    来源:Journal of Biological Chemistry

    时间:2025-11-20

  • 在CHO细胞中提高治疗性蛋白的产量:一种基于脯氨酸的选择策略,以提升生产效率和产品质量

    摘要 中国仓鼠卵巢(CHO)细胞已成为生产治疗性重组蛋白(包括单克隆抗体(mAbs)、双特异性抗体(bsAbs)和融合蛋白)的主要哺乳动物宿主。为了满足对生物制剂日益增长的需求并降低制造成本,利用高效的细胞系开发平台至关重要。在过去几十年中,各种选择标记物(如二氢叶酸还原酶(DHFR)、谷氨酰胺合成酶(GS)和抗生素抗性基因)已被广泛用于生产细胞系的开发。在这项研究中,我们引入了脯氨酸选择系统作为一种替代的代谢选择策略,以优化我们的CHO细胞系开发平台。通过使用酵母PRO1和PRO2基因作为选择标记物,脯氨酸选择有效地补充了GS选

    来源:Biotechnology Progress

    时间:2025-11-20

  • 源自溶胶-凝胶涂层的液态珠体作为高效微光生物反应器,用于蓝细菌培养

    利用溶胶-凝胶法制备的SiO2涂层作为粒子来源,开发出了单层纳米粒子包覆的液滴(mNPc LMs),这些液滴被用作实验室规模下高效培养蓝细菌的微光生物反应器(PBRs)。与固体PBRs和粉末涂层LMs相比,mNPc LM系统兼具更高的比表面积(优于前者)和更好的光学透明度(优于后者)的双重优势,从而显著提高了蓝细菌的生长效率。值得注意的是,mNPc LM具有与裸露液滴相当的高透明度,同时具备更优异的可操控性。这一点通过其在垂直撞击下的稳定聚结行为(避免了裸露液滴常见的反弹现象)以及在水平接触实验中通过界面堵塞实现的可切换聚结行为得到了证明。声场振动技术被

    来源:Lab on a Chip

    时间:2025-11-20

  • 综述:mRNA-LNP疫苗:合理设计、递送优化与临床转化

    mRNA疫苗面临的核心挑战包括递送效率低和免疫原性不足,这限制了它们在传染病预防和癌症治疗中的广泛应用。脂质纳米颗粒(LNPs)是目前临床验证最充分的非病毒递送平台,通过包裹和保护mRNA、促进细胞摄取以及介导内体逃逸来应对这些挑战。mRNA-LNP疫苗凭借“快速设计+灵活生产”的优势取得了显著成功,例如BNT162b2等新冠疫苗的实例。本文系统地分析了mRNA-LNP疫苗的开发过程,重点探讨了以下核心优化策略:(1)mRNA序列工程(核苷修饰和5’非编码区/多聚(A)尾序列优化)以提高稳定性和翻译效率;(2)LNP配方优化(组分比例调整、SPOT策略等

    来源:Journal of Materials Chemistry B

    时间:2025-11-20

  • 先兆子痫持续时间对长期心血管疾病风险的影响

    研究揭示了子痫前期(preeclampsia)诊断与分娩之间的时间间隔对女性长期心血管疾病(CVD)风险的影响。子痫前期是一种在妊娠期间出现的多系统疾病,影响约3%至5%的孕妇,是全球范围内导致母婴发病率和死亡率的重要原因之一。该病通常在妊娠20周后出现高血压和蛋白尿等症状,其临床表现具有高度变异性。子痫前期与其他妊娠期高血压疾病(HDPs)显著增加了未来患慢性高血压等心血管疾病的风险,相较于正常妊娠,风险大约是2到4倍。然而,关于子痫前期诊断后延迟分娩是否与长期心血管疾病风险增加有关的研究,目前还比较有限,尤其是在长时间随访的情况下。本研究利用芬兰的两个全国性健康登记数据集:FINNPEC(

    来源:Hypertension

    时间:2025-11-20

  • 综述:不同类型体育活动在改善2型糖尿病患者血压方面的最佳剂量和效果:一项系统评价和网络荟萃分析

    摘要与普通人群相比,2型糖尿病患者的高血压发病率更高。目前的指南在制定运动建议时并未考虑基线血压水平。本研究旨在评估和比较不同类型的体育活动对2型糖尿病患者血压的影响,同时考虑基线血压水平,并探讨剂量-反应关系。我们在CINAHL、EMBASE、MEDLINE、Scopus和WOS数据库中进行了系统检索,检索时间截至2025年6月。通过对71项试验(共3,970名参与者)进行剂量-反应网络荟萃分析,发现:有氧运动显著降低了1期(–5.37毫米汞柱)和2期(–8.32毫米汞柱)高血压患者的收缩压(SBP);身心锻炼在降低血压方面效果不明显,尤其是在重度高血压患者中(–13.35毫米汞柱);抗阻训

    来源:REVIEWS IN ENDOCRINE & METABOLIC DISORDERS

    时间:2025-11-20

  • 基于单倍型参考面板的栽培草莓低深度全基因组测序基因型填充研究

    在当今基因组学时代,全基因组测序(WGS)已成为作物遗传育种研究的重要工具。然而,对于像栽培草莓(Fragaria × ananassa)这样的异源八倍体作物来说,全基因组测序的高成本仍然是限制其大规模应用的主要瓶颈。草莓作为全球重要的浆果作物,其基因组复杂性给基因分型带来了独特挑战:四个高度相似的亚基因组导致序列比对模糊和变异检测错误,进而影响后续遗传分析的质量。传统上,育种项目通常采用SNP芯片进行基因分型,但这种方法只能检测已知变异,缺乏灵活性。虽然WGS能够检测更广泛的遗传变异(包括稀有变异),但每个样本的成本较高。低深度全基因组测序与基因型填充相结合的策略,为降低基因分型成本提供了可

    来源:BMC Genomics

    时间:2025-11-20

  • 基于响应面法的产油酵母Cutaneotrichosporon oleaginosus工艺参数优化及脂肪酸谱精准调控研究

    随着全球对可持续油脂需求的日益增长,微生物来源的单细胞油脂(Single-Cell Oils, SCOs)作为植物油脂和化石油脂的可再生替代品受到广泛关注。其中,产油酵母Cutaneotrichosporon oleaginosus因其脂质积累能力超过细胞干重的60%,且能利用多种底物,成为工业应用潜力巨大的菌株。然而,微生物油脂生产的经济可行性仍受限于发酵效率不高和产品功能性难以调控两大挑战。传统遗传工程手段虽能定向改造脂肪酸谱,但面临技术壁垒和法规限制。因此,如何通过工艺参数优化同时提高脂质产率并实现脂肪酸组成的精准调控,成为当前研究的焦点。为解决上述问题,Schneider等人在《Bio

    来源:Biotechnology for Biofuels and Bioproducts

    时间:2025-11-20

  • 肾脏黑碳颗粒负荷与转录组关联分析揭示空气污染致肾损伤新机制

    当我们呼吸着现代城市的空气时,一种看不见的健康威胁正悄然通过血液循环抵达人体各个器官。黑碳(Black Carbon, BC)作为细颗粒物(PM2.5)的重要组成部分,源自化石燃料的不完全燃烧,近年来被证实能够穿越生理屏障在多种器官中累积。肾脏作为人体重要的过滤器官,每天处理约180升体液,尤其容易受到环境毒物的损害。尽管流行病学研究已发现空气污染与慢性肾病发病风险增加相关,但BC颗粒在肾脏累积的具体分子机制始终是未解之谜。在这项发表于《Particle and Fibre Toxicology》的研究中,Rasking等人开创性地探索了肾脏BC颗粒负荷与局部基因表达谱的关联。团队假设BC不仅

    来源:Particle and Fibre Toxicology

    时间:2025-11-20

  • 蛋白酶激活受体2(PAR2)抗体抑制在多壁碳纳米管加剧过敏性肺病中的保护作用及机制研究

    随着纳米技术的飞速发展,多壁碳纳米管(Multi-Walled Carbon Nanotubes, MWCNTs)作为一种重要的工程纳米材料,在电子、医药和材料科学等领域展现出广阔的应用前景。然而,其纳米级尺寸(10-100 nm)使得MWCNTs易于通过呼吸道深入肺部,对职业暴露人群和消费者的健康构成潜在威胁。研究表明,MWCNTs吸入可激活先天免疫细胞,引起肺部损伤和纤维化,甚至在哮喘动物模型中,与过敏原共同暴露会加剧肺部炎症和纤维化程度。过敏性哮喘作为一种常见的慢性呼吸道疾病,其特征包括嗜酸性粒细胞炎症、气道黏液过度分泌和气道重塑。屋尘螨(Dermatophagoides pterony

    来源:Particle and Fibre Toxicology

    时间:2025-11-20

  • 意大利与土耳其榛树品种幼树期 phytochemical 化合物及品质特性的比较分析

    榛树(Corylus avellana L.)是全球广泛栽培的重要坚果作物,不仅因其独特风味深受消费者喜爱,更因其富含油脂、蛋白质、膳食纤维及多种生物活性成分而成为营养学和食品工业的研究热点。土耳其和意大利作为全球榛树的主要生产国,在种植面积、品种资源及产量方面均处于领先地位。然而,尽管两国均拥有悠久的栽培历史,其主栽品种在遗传背景、生态适应性及果实品质性状上存在显著差异。以往的研究多集中于单一产地或成熟期品种的评价,对于在不同生态条件下同一生长阶段(如幼树期)的多品种系统比较仍较为缺乏。这一问题限制了品种在跨区域引种、定向育种及特定加工用途中的科学筛选。因此,在相同生长环境下对意、土两国主栽

    来源:BMC Plant Biology

    时间:2025-11-20

  • 在盐碱和干旱双重胁迫下,稳定的基因位点调控着多倍体小麦(Triticum aestivum L.)的氧化还原网络及籽粒性状

    摘要干旱与次生盐碱化的共同影响威胁着干旱和半干旱地区的小麦生产。尽管已有研究表明存在跨代和代际间的耐逆性增强现象,但其背后的基因组机制仍不明确。在此研究中,我们结合了三代连续的小麦表型分析以及111份面包小麦样本的高密度(90K)单核苷酸多态性(SNP)基因分型,以定位与反复出现的干旱-盐碱条件下的小麦表现相关的基因位点。通过多性状、多代的全基因组关联分析,我们在1B、2A、2B、6B和7A染色体上发现了五个与籽粒产量稳定性、抗氧化能力和水分利用效率密切相关的基因组区域。这些区域内的基因注释揭示了可能的机制,包括类黄酮介导的活性氧(ROS)清除、细胞器RNA加工、蛋白质稳态与激素信号传导、蔗糖

    来源:Molecular Genetics and Genomics

    时间:2025-11-20

  • 检测到三个与一种澳大利亚水稻品种(Oryza sativa Kasalath)种子脱落减少行为相关的新基因位点

    摘要种子脱落减少是亚洲稻(Oryza sativa)从其野生祖先O. rufipogon驯化过程中被选中的关键增产性状。据报道,有三个数量性状位点(qSH1、sh4和qSH3)与栽培稻的种子脱落减少行为有关。对这些位点的基因分型研究表明,sh4突变在所有栽培品种中都存在,而qSH1突变仅出现在某些japonica品种中。此外,qSH3突变同时存在于indica和japonica品种中;然而,aus品种在qSH3位点上携带野生稻的功能等位基因,这表明aus品种的种子脱落减少机制可能与qSH1和qSH3独立相关。通过对携带sh4位点驯化等位基因的aus品种“Kasalath”与野生稻渐渗系之间的分

    来源:Molecular Genetics and Genomics

    时间:2025-11-20

  • 纳米姜黄素通过抗氧化、抗炎和调节钙离子机制改善顺铂引起的心肌损伤

    摘要顺铂(CIS)是一种广泛使用的化疗药物,但其使用与心脏毒性有关。纳米姜黄素(N-CUR)是一种纳米配方的抗氧化剂和抗炎剂,其治疗效果优于传统姜黄素。本研究探讨了N-CUR对大鼠顺铂诱导的心脏毒性的保护作用,重点关注氧化应激、炎症、细胞凋亡以及钙(Ca²⁺)稳态调节因子——Ca²⁺结合蛋白A1(S100A1)和肌浆网Ca²⁺-ATP酶2a(SERCA2a)。雄性Wistar大鼠连续10天口服N-CUR(80 mg/kg),并在第7天接受顺铂(7 mg/kg,腹腔注射)。顺铂显著增加了心脏损伤标志物,并引发了心肌组织病理学变化,导致MDA水平升高,同时降低了GSH、SOD和过氧化氢酶的活性,表

    来源:Journal of Molecular Histology

    时间:2025-11-20

  • 代谢重编程和M2型巨噬细胞的减少共同构成了腺肌病的微环境特征

    腺肌症是一种常见的妇科疾病,其特征是子宫肌层中出现内膜组织的异常侵入。该病不仅影响女性的生殖健康,还可能导致慢性疼痛和不孕,给患者带来极大的困扰。尽管已有大量研究聚焦于腺肌症的病理机制,但其分子机制和基础病理学的理解仍存在诸多空白。本研究旨在揭示腺肌症患者子宫内膜中代谢重编程和免疫失调的特征,并探索其潜在的治疗靶点或诊断标志物。腺肌症的发生和发展涉及复杂的生物学过程,包括免疫系统紊乱和代谢功能异常。传统研究多集中于单一维度的分析,例如免疫细胞的变化或代谢产物的检测,但往往忽略了两者之间的相互作用。近年来,随着高通量测序技术的发展,科学家们开始利用更全面的方法来解析腺肌症的分子特征。本研究结合了

    来源:Frontiers in Endocrinology

    时间:2025-11-20

  • 卤素原子转移(XAT)辅助的无过渡金属自由基环化反应用于构建菲类衍生的多环芳烃(PAHs)

    一种无需过渡金属的自由基环化策略通过卤素原子转移(XAT)技术得以实现,该策略能够直接利用2-碘代芳基和末端炔烃合成菲类衍生的多环芳烃(PAHs)。这种在可见光下进行的反应条件温和,底物范围广泛,区域选择性高,并且对各种官能团具有很好的耐受性。更重要的是,该方法可以重复使用以实现芳香族的同系延伸,从而仅需几步即可高效合成结构多样且复杂的PAHs。机理研究表明,这一过程涉及α-氨基烷基自由基介导的XAT反应、乙烯基自由基环化以及量子隧穿驱动的芳香化反应。这项工作提供了一种实用且可扩展的方法来制备PAHs,有效规避了传统过渡金属催化方法的局限性。

    来源:Organic Letters

    时间:2025-11-20

  • 利用羟胺酯进行化学选择性甲硫氨酸生物偶联以实现肽/蛋白质修饰

    生物偶联是一种强大的策略和工具,通过利用新的生物分子支架来实现蛋白质和肽的多能性。甲硫氨酸因其独特的硫醚官能团(具有良好的亲核性)而成为生物偶联的理想选择。本文报道了一种简单、环保的方法,在水条件下制备了一种新的甲硫氨酸选择性生物偶联试剂——羟胺酯;该试剂通过羧酸基团对偶联产物(氮杂磺onium)进行调控,从而实现了对其稳定性的精确控制。这种试剂为肽和蛋白质的修饰提供了一种简便且可靠的工具。

    来源:Organic Letters

    时间:2025-11-20

  • 通过β-酮砜中间体实现酯类向酮类的选择性转化

    将酯类转化为酮类是有机化学中的一个基本转化过程,通常需要通过多步骤来实现。基于我们之前使用磺酸酯作为无痕活化基团的研究成果,我们提出了一种更为通用且实用的策略,即利用电子缺乏的芳基磺酮来实现酯类向酮类的转化。该方法操作简便,在温和条件下进行,能够以良好的甚至优异的产率将芳基酯和可烯醇化的烷基酯转化为烷基酮。通过亲电捕获β-酮砜中间体,可以从单一前体获得多种不同的酮类产物。

    来源:Organic Letters

    时间:2025-11-20


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