• 综述：BTSCs来源的外泌体通过NamiRNA增强miR-151a-3p的信号通路，形成一个正反馈循环，并通过FAK磷酸化促进胶质瘤的进展

  胶质母细胞瘤（GBM）作为中枢神经系统最常见且致死率最高的脑肿瘤，其复发机制与脑肿瘤干细胞（BTSCs）的耐药特性密切相关。本研究通过系统分析低氧环境下BTSCs分泌的外泌体中核激活型miRNA-151a-3p的作用机制，揭示了肿瘤进展的关键调控网络。在基础研究层面，研究团队发现低氧环境显著增强了BTSCs的外泌体分泌能力，其中携带miR-151a-3p的外泌体通过靶向激活PDE4D基因的表达，形成"低氧→外泌体分泌→核定位miRNA→基因增强→信号通路激活→肿瘤进展"的级联反应。该机制突破了传统miRNA调控理论的认知边界——研究首次证实核定位型miRNA（NamiRNA）可通过表观遗传调控

  来源：Cancer Letters

  时间：2025-12-11

• 综述：真菌性菊粉酶：揭示多产品生物精炼厂中尚未探索的潜力

  全球生物基工业的发展正面临资源可持续性和技术优化两大核心挑战。以菊粉为原料的生物转化技术因其环境友好性和资源高效性备受关注，其中关键酶——菊粉酶的产业化进程成为研究热点。本文系统梳理了菊粉酶的微生物学特性、催化机理及产业化路径，并创新性地构建了多酶协同转化体系，为生物质精炼技术提供理论支撑。在原料选择方面，研究重点从传统菊芋等经济作物转向农业副产物利用。通过分析全球23个主要产区的原料数据库发现，甘蔗渣、甜菜渣等农业废弃物中菊粉含量可达8-12%，其碳源成本较人工种植菊芋降低62%。特别值得关注的是胡萝卜加工副产物中富含α-1,4-糖苷键结构的菊粉，其酶解转化率较传统原料提升27%。微生物学研

  来源：Bioactive Materials

  时间：2025-12-11

• 多巴胺信号传导对CaV1.2钙通道活性的刺激增强了空间工作记忆

  多巴胺信号通过钙通道调控空间工作记忆的分子机制研究编辑摘要多巴胺通过D1/D5受体与L型钙通道（CaV1.2）形成信号级联，在空间工作记忆中发挥关键作用。研究发现，D1/5受体激活后通过cAMP-PKA通路介导CaV1.2 Ser1928位点磷酸化，增强神经元胞体和树突的钙离子内流，这种信号调控具有空间特异性。动物实验证实，CaV1.2 Ser1928磷酸化缺陷的小鼠在莫氏水迷宫任务中表现明显认知缺陷，且多巴胺激动剂SKF的增强记忆效应在突变小鼠中消失。该机制为老年认知衰退及精神疾病治疗提供了新靶点。摘要本研究揭示多巴胺D1/5受体通过磷酸化L型钙通道CaV1.2的Ser1928位点，增强神经

  来源：Science Signaling

  时间：2025-12-11

• 基于流式细胞术定量下限的急性髓系白血病可测量残留病低水平阈值预后价值研究

  在急性髓系白血病（AML）的治疗征程中，医生们手握一柄名为"完全缓解"（CR）的胜利旗帜——这意味着通过化疗等强化治疗，患者骨髓中的原始细胞比例已降至5%以下，传统显微镜下难以察觉疾病踪迹。然而，这柄旗帜背后却隐藏着残酷的现实：约30%达到CR标准的患者终将面临复发厄运。究其根源，是一种名为"可测量残留病"（MRD）的隐匿性病灶在作祟。这些潜藏的白血病细胞如同"沉睡的火种"，虽数量稀少却具备强大再生能力，而传统形态学检测的灵敏度有限，难以捕捉这些微小病灶。为攻克这一难题，多参数流式细胞术（MFC）应运而生，通过检测白血病细胞特有的表面标记（即白血病相关免疫表型，LAIP），能将检测灵敏度提升至

  来源：Leukemia

  时间：2025-12-11

• 新抗体显示出克服血癌和实体瘤治疗耐药性的能力

  在一项新的临床前研究中，来自该研究由魏军医学博士（淋巴瘤和骨髓瘤助理教授）和Robert Z. Orlowski医学博士（淋巴瘤和骨髓瘤教授）领导。魏在第67届美国血液学学会（ASH）年会上发表了这一研究结果（摘要388）。77A能够重组免疫系统，使其对多种癌症做出有效反应，这是一个巨大的希望。我们的发现为免疫疗法和患者治疗提供了一条新的途径。”淋巴瘤与骨髓瘤助理教授Jun Wei说77A抗体是如何激活免疫系统对抗癌症的？77A抗体的目标是HSP70，一种帮助肿瘤逃避免疫系统的热休克蛋白。在某些血癌和实体瘤中，HSP70经常过量产生，通过抑制免疫反应和促进癌细胞存活，从而导致恶性肿瘤环境。在实

  来源：

  时间：2025-12-11

• 线粒体中的钙离子调控B细胞的信号传导以及线粒体的功能

  钙离子动态在B细胞功能调控中的新机制研究1. 研究背景与科学问题钙离子稳态作为细胞信号转导的核心介质，在B细胞激活、分化及凋亡决策中发挥关键作用。已有研究证实细胞质钙库（如内质网）在BCR信号转导中的主导地位，但线粒体内钙动态及其调控机制尚未完全阐明。本研究聚焦以下核心科学问题：（1）线粒体钙库（mCa²⁺）在B细胞激活中的功能；（2）线粒体钙转运蛋白复合体（MCU）在B细胞信号转导中的必要性；（3）细胞质-线粒体-内质网三者的动态交互作用。2. 实验方法创新研究团队构建了多维度实验体系：2.1 线粒体钙成像技术开发新型荧光传感器mGCaMP6s/mKO2双标系统，通过405nm激发实现rat

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-11

• 综述：婴儿接种卡介苗后发生BCGosis的发病率、危险因素及结局：一项系统评价和荟萃分析

  ### BCG疫苗相关严重并发症BCGosis的全球流行病学及临床特征分析#### 一、研究背景与公共卫生意义结核病（TB）仍是全球公共卫生领域的重要挑战，每年约10亿新增病例和1400万死亡病例中，儿童群体因免疫系统未成熟面临更高风险。BCG疫苗作为唯一获批用于预防结核病的疫苗，其保护效果在儿童中尤为显著，可降低80%以上重症结核病发生率。然而，该疫苗在免疫缺陷人群中可能引发致命性并发症BCGosis，即疫苗株的系统性扩散导致全身性肉芽肿性炎症。尽管BCGosis发生率极低（0.06-1.56/百万剂次），但其高死亡率（约54%）和长期后遗症问题亟待解决。尤其在遗传免疫缺陷高发地区，BCGo

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-11

• 与康复患者及疫情前的对照组相比，黑人/混血人群中长新冠患者的自身抗体情况

  长新冠（Long COVID, LC）作为新冠病毒感染后持续性症状的重要临床问题，其免疫学机制尚未完全明确。本研究通过系统分析291例新冠患者及220例健康对照人群的自身抗体谱，探讨autoantibodies与LC症状持续性的关联性，为理解长新冠的免疫学基础提供新视角。### 研究背景与意义全球新冠感染病例已超过77亿，约10-20%的感染者遗留超过3个月的持续性症状。现有研究提示，病毒诱导的免疫异常可能通过分子模拟、免疫耐受失衡等机制触发自身免疫反应。虽然抗磷脂抗体（a-CL）、抗核抗体（a-DNA）等与系统性红斑狼疮、多发性硬化等疾病相关，但其在长新冠中的具体作用仍存争议。特别值得注意的

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-11

• IL-33和IL-3能够协同诱导人类嗜碱性粒细胞表达CD25，而无需IL-2信号传导的参与：这可能是严重COVID-19的一个潜在标志物

  这篇研究聚焦于IL-33与CD25在嗜酸性粒细胞调控中的作用，并探讨了其在COVID-19严重病例中的潜在生物标志物价值。通过体外实验和单细胞转录组学分析，研究者揭示了IL-33协同IL-3诱导嗜酸性粒细胞CD25表达的机制，以及这种表达对IL-2信号传导和调节性T细胞（Treg）存活的影响。### 1. 嗜酸性粒细胞CD25表达的调控机制研究发现，IL-3单独刺激即可部分上调嗜酸性粒细胞表面的CD25表达，而IL-33与IL-3协同作用时，CD25的荧光强度显著提升（最高达5 ng/mL IL-33）。值得注意的是，IL-33的这种效应不伴随CD69或CD203等传统激活标志物的变化，表明其

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-11

• 三级淋巴组织通过IFN-γ-JAK-STAT依赖的异常记忆B细胞分化机制驱动异体移植排斥反应

  三级淋巴结构（TLS）在器官移植排斥中的病理机制与靶向治疗策略移植排斥反应是肝移植术后重要的临床挑战，其病理机制涉及复杂的免疫细胞互作和微环境重塑。近年研究发现，TLS作为非淋巴组织中的适应性免疫应答中心，在慢性炎症和免疫调节中发挥关键作用。本研究通过整合深度学习病理组学（DLP）、单细胞转录组测序（scRNA-seq）和体液实验，系统揭示了TLS在肝移植排斥中的促损伤机制及潜在治疗靶点。一、TLS与移植排斥的关联性研究临床队列分析显示，肝移植受者术后3-4个月出现的TLS组织学特征与移植排斥具有显著相关性。在847例儿童肝移植患者中，TLS检出率达19.5%，其中成熟型TLS（PFL-TLS

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-11

• 两栖动物巨噬细胞亚群对皮肤伤口无瘢痕再生的贡献

  非洲爪蟾幼年皮肤伤口修复中巨噬细胞亚群的分化与功能研究一、研究背景与科学问题皮肤伤口修复机制在进化过程中呈现显著差异。哺乳动物伤口修复伴随着纤维化瘢痕形成，而两栖动物（如非洲爪蟾）则展现出独特的瘢痕缺失再生能力。本研究聚焦Xenopus laevis幼年个体，揭示其皮肤伤口修复过程中CSF1和IL34两种关键生长因子调控巨噬细胞亚群分化的分子机制，为理解不同物种再生能力差异提供理论基础。二、核心发现1. 巨噬细胞动态变化- 伤口愈合早期（7天）巨噬细胞（CSF1R+）大量浸润伤口边缘和基质- 14天时细胞数量达峰值，21天后显著减少- 修复过程中呈现明显的时序性分化特征2. CSF1/IL34

  来源：Frontiers in Immunology

  时间：2025-12-11

• DNA连接酶1处理氧化损伤末端单链断裂的机制研究：结构生物学揭示连接反应保真性的新见解

  在我们身体的每个细胞中，DNA每时每刻都面临着内外部因素的攻击，其中活性氧(ROS)造成的氧化损伤尤为严重。这种由氧气呼吸副产物和环境毒素引发的损伤，特别容易发生在鸟嘌呤碱基上，形成最常见的氧化损伤产物——8-氧化-2'-脱氧鸟嘌呤(8-oxoG)。更令人担忧的是，细胞内的核苷酸池也同样脆弱，dGTP和rGTP会被氧化成8-oxodGTP和8-oxorGTP，这些"坏零件"可能被DNA聚合酶错误地插入基因组。问题的关键在于8-oxoG具有双重编码潜能：当它以反式(anti)构象与胞嘧啶(C)形成Watson-Crick配对时，是非突变性的；而以顺式(syn)构象与腺嘌呤(A)形成Hoogste

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-12-11

• 爪蟾卵提取物中碱基切除修复的独特途径：长片段修复主导及与人类细胞修复机制的对比

  在我们身体的每个细胞中，DNA每时每刻都面临着内源性损伤的威胁——自发脱嘌呤、碱基脱氨基化、活性氧自由基攻击等过程不断发生。这些损伤若不被及时修复，将导致突变积累和细胞功能异常。碱基切除修复(BER)作为 frontline 防御系统，负责清除绝大多数内源性DNA损伤。然而，BER包含两种截然不同的修复途径：仅替换1个核苷酸的短片段修复(SP-BER)和替换2-10个核苷酸的长片段修复(LP-BER)。长期以来，科学家们困惑于细胞如何在这两种途径间做出选择，以及不同DNA聚合酶在其中的具体作用。尤其令人费解的是，某些氧化性损伤必须通过LP-BER途径修复，而DNA修复酶的表达水平随细胞周期和分

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-12-11

• 秀丽隐杆线虫中线粒体突变丰度与广泛存在的线粒体-核基因上位性相互作用揭示

  生命世界的运转离不开持续的能量供应，而线粒体作为细胞的“动力工厂”，在其中扮演着核心角色。有趣的是，这个关键的细胞器拥有自己的一套遗传物质——线粒体DNA (mtDNA)，它和细胞核内的基因组必须精诚合作，才能确保能量生产的顺利进行。氧化磷酸化酶复合体就是这种合作的典范，其亚基由两个基因组共同编码。任何一方的基因发生变化，都可能打破这种精妙的平衡，不仅影响蛋白质之间的直接相互作用，还可能扰乱更广泛的线粒体过程。那么，在漫长的进化历程中，自然选择是否塑造了线粒体与核基因组之间“门当户对”的协同组合？当人为地将不同来源的线粒体与核基因组进行“配对”，会产生怎样的后果？这些相互作用又如何受到环境因素

  来源：Molecular Biology and Evolution

  时间：2025-12-11

• Expression Atlas 2026：通过社区协作与整合实现FAIR和开放表达数据

  随着基因组学技术的飞速发展，科学家们产生了海量的基因表达数据，但这些数据往往分散在不同的数据库和研究中，缺乏统一的标准化处理和分析方法。研究人员在探索基因功能、疾病机制或药物靶点时，常常面临数据难以比较、整合和重用的困境。特别是在单细胞技术和蛋白质组学快速兴起的背景下，如何将多组学数据、跨物种信息以及临床样本的表达谱有效整合，成为一个亟待解决的关键问题。欧洲分子生物学实验室欧洲生物信息学研究所（EMBL-EBI）自2009年建立的Expression Atlas知识库，正是为了应对这一挑战而生，旨在为科研社区提供一个高质量、经过统一重新分析的基因和蛋白表达数据平台。在最新发表于《Nucleic

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-12-11

• 肺结节性淋巴组织增生：一种易被误诊为肺癌的疾病

  肺结节性淋巴组织增生症的临床特征与诊断策略分析肺结节性淋巴组织增生症（pulmonary nodular lymphoid hyperplasia, PNLH）作为罕见的良性淋巴增殖性疾病，其临床表现与影像学特征具有显著特殊性。本文通过系统分析一例典型病例的临床路径，探讨该疾病的诊断难点、鉴别要点及管理策略。患者基础信息显示，66岁女性存在长期吸烟史（30包/年）及多种代谢性疾病，但无肿瘤病史。其症状谱包含咳嗽、呼吸道感染等非特异性主诉，这类表现与多种肺部疾病存在重叠。影像学检查初期（CT平扫）显示右肺下叶占位性病变（4.6×4.3×3.7cm），伴纵隔及 hilum 淋巴结肿大，并存在多发磨

  来源：Lung Cancer: Targets and Therapy

  时间：2025-12-11

• 相间期染色质环挤压的物理化学机制： cohesin调控蛋白的动态交换驱动爆发式环挤出

  在我们身体的每个细胞核内，长约2米的DNA分子通过精妙的折叠机制压缩在微米尺度的空间中。这种神奇的空间组织过程主要由一种称为"环挤压"的机制驱动——像拉链一样，cohesin蛋白复合物沿着DNA链滑动，将染色质拉成环状结构。然而，科学家们长期困惑的是：cohesin如何在不同细胞状态下精确调控环的大小和稳定性？尽管已知NIPBL、PDS5和WAPL等调控蛋白对cohesin功能至关重要，但这些仅短暂结合cohesin的蛋白如何产生深远的结构影响，始终是领域内的未解之谜。为了解决这一难题，Maxime M.C. Tortora和Geoffrey Fudenberg在《Cell Genomics》

  来源：Cell Genomics

  时间：2025-12-11

• 通过抗糖抗体库实现的单细胞糖组学和转录组分析

  重要性碳水化合物对许多细胞过程至关重要，在疾病状态下常常会发生改变，因此成为基础研究和临床应用的重要目标。然而，由于缺乏特性明确的抗糖蛋白试剂以及高通量糖组分析技术（尤其是能够实现单细胞分辨率的技术），全面阐明糖蛋白的功能、调控机制及其治疗相关性的努力受到了阻碍。在这项研究中，我们致力于改善抗糖蛋白抗体的获取途径，生成有助于研究人员优化选择抗体的信息，并将抗糖蛋白抗体应用于高通量糖组分析。为此，我们（1）建立了一个包含650种抗糖蛋白抗体序列及其相关元数据的数据库（这些数据来自文献和专利）；（2）表达了154种单克隆抗体，并在大型糖蛋白微阵列上测试了每种抗体的反应性；（3）开发了Glycomi

  来源：Cell Chemical Biology

  时间：2025-12-11

• 源自患者的结肠类器官揭示小儿溃疡性结肠炎中脂质相关代谢功能障碍

  在消化系统疾病领域，溃疡性结肠炎(UC)是一种令人困扰的慢性炎症性肠病(IBD)，其特征是结肠黏膜的持续炎症。尽管现有疗法主要针对免疫系统，但仅有20-30%的患者能够实现黏膜愈合，这促使科学家们将目光转向另一个关键环节——肠道上皮功能。正常的肠道上皮不仅是一道物理屏障，其代谢状态更与炎症的发生和发展息息相关。然而，由于缺乏能够准确模拟患者病变上皮的临床前模型，针对上皮细胞的疗法开发一直进展缓慢。近年来，类器官(organoid)技术的出现为这一领域带来了曙光。这类由成体干细胞培育而成的三维结构，能够在体外自我组织成具有来源组织特性的模型，为在体外研究人类肠道疾病提供了前所未有的平台。发表在《

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-11

• BRCA2截短变异通过PCAF-NF-κB轴调控转录重编程揭示等位基因特异性肿瘤发生机制

  BRCA2基因的胚系杂合突变是遗传性乳腺癌和卵巢癌的重要诱因。传统观点认为其肿瘤抑制功能丧失需要双等位基因失活，但临床观察发现部分携带单杂合突变的患者仍会发病，且不同变异类型对应的癌症风险存在差异，提示BRCA2可能通过单倍体不足或显性负效应等机制参与肿瘤发生。然而，这些机制在不同变异中的具体贡献及其分子基础尚不明确。为解答这一问题，研究团队在《Nature Communications》发表的研究中，选取两个常见的BRCA2截短变异——冰岛人群高发的999del5（导致p.Asn257Lysfs17）和德系犹太人常见的c.5946delT（导致p.Ser1982Argfs22），在非肿瘤性乳

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-11

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