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Science开创性新研究：将皮肤中的”坏“免疫细胞与”好“免疫细胞区分开来
墨尔本大学的Laura Mackay教授领导的研究人员发现了控制不同类型免疫细胞的不同机制，并发现通过精确地针对这些机制，他们可以选择性地消除“有问题的细胞”，重塑皮肤的免疫格局。我们的皮肤上布满了专门的免疫细胞，可以防止感染和癌症，促进伤口愈合。这些细胞被称为组织驻留T细胞或TRM细胞，它们留在皮肤上对抗感染和癌细胞。然而，如果控制不当，这些皮肤TRM细胞中的一些会导致自身免疫性疾病，如牛皮癣和白癜风。墨尔本大学的Simone Park博士是该研究的第一作者，他表示这项研究首次描述了动物模型中控制各种类型皮肤TRM细胞的独特元素，为潜在的治疗策略提供了精确的目标。Park博士说:“我们皮肤上
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新加坡华人健康大型长期研究：中年通过咖啡或茶摄入咖啡因能显著改善老年时的身体机能
新加坡的一项长期研究表明，中年时通过咖啡或茶摄入更多咖啡因的成年人在老年时身体虚弱的可能性较低，这表明这些饮料对健康有潜在的好处。在中年饮用咖啡和茶可能会降低晚年身体虚弱的几率。新加坡国立大学Yong Loo Lin医学院的Koh Woon Puay教授领导了这项研究。在这项新加坡华人健康研究中，对超过12000名年龄在45岁到74岁之间的参与者跟踪了20年，发现通过咖啡或茶摄入更多咖啡因的成年人在晚年时的身体机能明显更好。研究方法和基线数据1993-1998年，参与者在中年(平均年龄53岁)首次接受结构化问卷调查。在这些基线访谈中，参与者被问及他们饮用含咖啡因饮料(如咖啡、茶和软饮料)和食物
来源：scitechdaily health
时间：2023-12-02
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Nature：世界上最大的完整人类基因组数据库刚刚上线！
英国生物银行(11月30日星期四公布了对其50万参与者进行全基因组测序的令人难以置信的新数据。这个数据库公布 50 万名英国志愿者的每一个人的完整基因组序列。全世界的研究人员都可以申请访问这些去标识化数据，并利用它们来探究健康和疾病的遗传基础。这将推动新的诊断方法、治疗方法和治愈方法的进步，并通过一个包含去标识化数据(例如姓名、地址、出生日期、全科医生姓名等)的受保护数据库，提供给世界各地经批准的研究人员。如此丰富的基因组数据是无与伦比的，但它与英国生物银行在过去15年中收集的生活方式、全身成像扫描、健康信息和血液中发现的蛋白质等现有数据的结合，才是其成为医疗保健未来的决定性因素。继2021年
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科学家发现健康衰老的关键蛋白质
最近发表在《细胞报告》(Cell Reports)杂志上的一项研究表明，小鼠的预期寿命和健康衰老会受到某些免疫系统细胞中发现的一种特定蛋白质的显著影响。这种被称为CD300f免疫受体的蛋白质在决定这些动物的寿命和健康方面起着关键作用。该研究还表明，缺乏CD300f与预期寿命缩短、认知能力下降和衰老相关病理的早期发作有关，尤其是对女性的影响更大。“我们的研究表明，免疫系统细胞的改变，例如巨噬细胞和小胶质细胞，可以决定小鼠的健康衰老程度，”Hugo Peluffo说，他是这项研究的负责人，也是巴塞罗那大学医学与健康科学学院和神经科学研究所(UBneuro)的成员。了解CD300f免疫受体和免疫系统
来源：Cell Reports
时间：2023-12-01
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黑色素瘤脑转移与新细胞信号通路有关
大脑中转移的黑色素瘤细胞标志着癌症进展的末期。细胞进入大脑的过程是一个复杂的过程，但一项新的研究已经确定了一种调节黑色素瘤细胞运动的信号通路。这项研究的细节是由莫菲特癌症中心的科学家完成的，发表在《Nature Communications 》上的一篇论文题为“HDAC8-mediated inhibition of EP300 drives a transcriptional state that increases melanoma brain metastasis”。这些发现建立在先前的研究基础上，这些研究确定了一种名为HDAC8的蛋白质在黑色素瘤中的调节作用。这种蛋白调节对BRAF和M
来源：Nature Communications
时间：2023-12-01
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《Cell Reports》蛋白质Mitf修复损伤后和慢性疾病的受损神经元
Salk研究所的研究人员发现，蛋白质Mitf在小鼠的外周神经系统中起着修复功能的中介作用，为治疗提供了新的潜在目标。每年在美国，有超过300万例外周神经病变的病例，其中大脑和脊髓以外的神经受损，导致受影响区域出现疼痛和感觉丧失。外周神经病变可能由糖尿病、损伤、遗传性疾病、感染等引起。Salk的科学家们现在已经在小鼠中发现了一种在周围神经病变期间修复受损神经的机制。他们发现蛋白质Mitf有助于开启专门的神经系统施万细胞的修复功能。这些发现于2023年11月28日发表在《Cell Reports》上，有可能激发新的治疗方法，增强修复功能，治愈外周神经病变。资深作者Samuel Pfaff教授说：“
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Lancet子刊：“好胆固醇”也许并不好！与痴呆风险有关
莫纳什大学领导的一项研究发现，异常高水平的高密度脂蛋白c，俗称“好胆固醇”，与老年人患痴呆症的风险增加有关。研究人员表示，在这项研究中，与痴呆风险相关的高水平HDL-C并不常见，与饮食无关，但更可能反映出代谢紊乱。这一发现可能有助于医生识别出一组有潜在痴呆症风险的老年患者，特别是那些75岁及以上的患者。该研究发表在《柳叶刀-西太平洋地区健康》杂志上，是一项关于高密度脂蛋白- c水平升高和痴呆症的最大规模研究之一，研究对象大多是70岁以上的健康老年人，他们参加了ASPREE*研究。在平均6.3年的时间里，研究开始时HDL-C非常高(>80 mg/dL或>2.07 mmol/L)的参与
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新发现三个与神经发育障碍相关的基因
在过去的几十年里，研究人员已经在与神经发育障碍相关的不同信号通路中发现了1500多个基因。平均而言，大约三分之一的神经发育障碍患者接受了基因诊断。然而，对于这些基因是如何联网的，以及它们的功能障碍是如何导致这些疾病的，人们知之甚少。先前对其他疾病的研究表明，与基因剪接有关的问题可能是罪魁祸首。在转化为蛋白质之前，基因被转录成内含子(不编码蛋白质的RNA链)和编码蛋白质的外显子。内含子在一个叫做剪接的过程中被移除，这个过程是由一种叫做剪接体的蛋白质复合物完成的。影响剪接体的变异很少与神经发育障碍有关。然而，通过一系列复杂的测试，研究人员在本研究中表明，剪接体的功能障碍是导致一些神经发育障碍的原因
来源：Children's Hospital of Philadelphia
时间：2023-12-01
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Nature子刊：控制黑色素瘤细胞向大脑转移的细胞信号通路
黑色素瘤是最致命的一种皮肤癌，因为它能够迅速生长并扩散到全身。超过一半的晚期黑色素瘤患者会看到疾病扩散到大脑，并在那里迅速发展，通常会在三到四个月内导致死亡。莫菲特癌症中心Donald A. Adam黑色素瘤和皮肤癌卓越中心的研究人员一直在努力更好地了解是什么驱动了黑色素瘤的脑转移。在《自然通讯》上发表的一项新研究中，他们报告了一种调节黑色素瘤细胞向大脑转移扩散的细胞信号传导途径的发现。黑色素瘤是由具有不同基因表达模式的细胞亚群组成的，它们具有侵袭周围组织和在抗癌治疗中存活的不同能力。目前尚不清楚这些不同的黑色素瘤亚群如何促进肿瘤的发展和进展。在之前的研究中，莫菲特的研究人员确定HDAC8蛋白
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用人工智能解开细胞的秘密
滑铁卢大学的研究人员开发了GraphNovo，这是一个新的程序，可以更准确地了解细胞中的肽序列。多肽是细胞内的氨基酸链，是与DNA或RNA一样重要和独特的组成部分。健康人的免疫系统可以正确识别不规则细胞或外来细胞(如癌细胞或有害细菌)的肽，然后针对这些细胞进行破坏。对于那些免疫系统有问题的人来说，有前途的免疫治疗领域正在努力重新训练他们的免疫系统来识别这些危险的入侵者。这种测序过程对于以前可能没有分析过的新疾病或癌细胞来说尤其困难。虽然科学家们在分析以前研究过的疾病或有机体时可以利用现有的肽数据库，但每个人的癌症和免疫系统都是独一无二的。为了在不熟悉的细胞中快速建立肽的轮廓，科学家们一直在使用
来源：University of Waterloo
时间：2023-12-01
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具有跨粘膜转运特性的长效生物制剂，可抑制SARS-CoV-2病毒变体
当COVID-19大流行首次开始时，没有有效的抗病毒药物可用于对抗这种疾病。然而，在创纪录的时间内，所谓的单克隆抗体被开发成一种挽救生命的治疗方法。现在，3年过去了，由于突变改变了刺突蛋白，没有一种批准的抗体能有效地对抗新的SARS-CoV-2病毒变体。虽然疫苗可以预防严重疾病，但仍然迫切需要有效的病毒阻断剂用于治疗或预防。这对免疫功能低下的患者尤其重要，这意味着他们的免疫系统较弱。这类患者可能患有某种疾病，或者正在接受免疫抑制药物治疗。例如，患有严重原发性免疫缺陷疾病的患者，接受器官或干细胞移植或癌症治疗的患者，如嵌合抗原受体car - t细胞疗法。为了满足这一需求，正在开发新的单克隆抗体，
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Science Signaling新研究发现了血管生长中的一种关键蛋白质
血管负责适当和有效地向全身输送营养和氧气。要做到这一点，它们必须生长并分支到每个细胞，这一过程被称为血管生成。血管的发芽和修剪的精确调控是复杂的，部分未知，但内皮细胞，那些内衬血管的内部部分，已知起着重要作用。内皮细胞的生长和增殖是由一种叫做mTORC1的蛋白质促进的。控制其活性对于组织连贯的血管分支是重要的，而这一过程的改变可能导致血管畸形。来自Mariona Graupera实验室(Josep Carreras白血病研究所)的一项新研究昨天发表在顶级杂志《Science Signaling》上，该研究刚刚发现PI3K激酶家族成员PI3K- c2b通过抑制mTORC1进行微调。在使用小鼠模型
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综述：发育和疾病中的空间转录组学
空间转录组学(ST)作为一种关键的技术出现，用于编目跨组织切片的基因表达，同时保留关键的位置数据。传统的方法，包括大量或单细胞RNA测序，无法同时捕获基因表达谱和细胞的空间位置。ST通过揭示细胞异质性、组织模式和组织结构和动力学基础的分子通信的隐藏光谱来区分自己。此外，ST具有与其他“组学”策略结合的能力，从而在不同的细节水平上提供生物实体的综合和广阔的视角。随着ST的成立，已经引入了提高通量和分辨率的新方法，有望在阐明生物复杂性方面取得实质性进展。在这篇综述中，他们根据其基本原理和程序复杂性对各种ST技术进行了系统的分类和对比，对一系列ST方法进行了全面的评估。该评估强调了在获得高分辨率数据
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破解癌症免疫的秘密——胰腺之谜
冷泉港实验室(CSHL)的最新发现为胰腺癌提供了新的视角。超过90%的胰腺癌病例是由一种侵袭性的、致命的胰腺导管腺癌(PDAC)引起的。研究人员对我们的免疫系统如何与PDAC相互作用知之甚少。所以，想出治疗方法是很棘手的。人们认为患者对癌症没有表现出自然的免疫反应，因为肿瘤环境以某种方式阻止了这种反应。许多人根本不相信PDAC会与免疫系统相互作用。胰腺癌研究的突破CSHL的科学家们现在已经证实，胰腺癌确实会引发我们免疫系统的反应。然而，帮助抵抗大多数疾病的T细胞很难浸润PDAC肿瘤。这些发现可能有助于指导未来开发治疗方法的努力。在这项研究中，CSHL的Douglas Fearon教授与主要作者
来源：JCI Insight
时间：2023-12-01
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吸烟对口腔细菌的影响
生物技术学家贾科莫·安东内洛(Giacomo Antonello)的父亲是一名牙医，他的诊断能力有时会让病人感到惊讶:只要看一眼他们的口腔，他就会建议他们去看专家，因为他解释说，他们可能有心脏或糖尿病问题。他经常被证明是正确的。虽然他的病人总是印象深刻，但对于专家来说，牙医的诊断是合理的:经验研究表明，牙周炎和各种心血管疾病之间经常存在联系，即使确切的机制尚未完全了解。Giacomo目前正在生物医学研究所攻读博士学位，他刚刚与欧洲生物医学研究所的同事们完成了一项研究，该研究指出了一个可能的因素:在吸烟者中，口腔健康菌群的改变可能会增加患这些疾病的风险。 这项研究是瓦尔维诺斯塔克里斯研
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研究人员破译了肠道微生物的“酶剪刀”
水果和蔬菜含有多种植物天然产物，如类黄酮，它赋予水果颜色，据说具有促进健康的特性。大多数植物天然产物在自然界中以糖苷的形式存在，即与糖的化合物。为了使人体吸收健康的植物天然产物，糖必须在肠道中分离。肠道菌群中的微生物有助于加速这一过程。所谓的c -糖苷，即与糖形成碳基键的植物天然产物，如果没有肠道微生物(例如路易波士茶中的nothofagin)，实际上甚至是无法消化的。格拉茨科技大学(TU Graz)生物技术与生化工程研究所的Johannes Bitter、Martin Pfeiffer和Bernd Nidetzky领导的研究小组现在已经能够确定肠道细菌使用哪种工具来切割糖苷以及它是如何工作的
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胰腺癌确实会引发我们免疫系统的反应
冷泉港实验室(CSHL)的最新发现为胰腺癌提供了新的视角。超过90%的胰腺癌病例是由一种侵袭性的、致命的胰腺导管腺癌(PDAC)引起的。研究人员对我们的免疫系统如何与PDAC相互作用知之甚少。所以，想出治疗方法是很棘手的。人们认为患者对癌症没有表现出自然的免疫反应，因为肿瘤环境以某种方式阻止了这种反应。许多人根本不相信PDAC会与免疫系统相互作用。CSHL的科学家们现在已经证实，胰腺癌确实会引发我们免疫系统的反应。然而，帮助抵抗大多数疾病的T细胞很难浸润PDAC肿瘤。这些发现可能有助于指导未来开发治疗方法的努力。在这项研究中，CSHL的Douglas Fearon教授与主要作者Min Yao、
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世界艾滋病日：一种既能检测艾滋病毒又能检测结核病的快速检测方法
杜兰大学的研究人员开发了一种新的快速检测方法，只需少量血液就可以同时检测出艾滋病毒和结核病。在《临床化学》杂志上发表的一篇新论文中，由韦瑟黑德生物技术创新主席兼杜兰大学医学院细胞和分子诊断中心主任Tony Hu领导的研究人员描述了这种新的血液检测方法，这种方法不仅可以检测出这两种疾病，还可以测量患者体内的病毒和细菌载量。艾滋病毒和结核病(也称为TB)是常见的共感染，这意味着它们经常同时发生。艾滋病毒的症状之一是免疫系统受到抑制，这使得患者更容易感染结核病等感染。事实上，感染艾滋病毒的人群感染结核病的风险最高。“对于艾滋病患者来说，他们的免疫系统非常弱，一旦他们被感染，他们就不能很好地对抗细菌，
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Nature子刊：免排斥！科学家创造了“隐形”供体细胞和组织移植物
在一项可能改变不治之症细胞疗法的临床前突破中，西奈健康中心(Sinai Health)和多伦多大学(University of Toronto)的研究人员已经开发出一种技术，有朝一日可能会消除移植患者对免疫抑制药物的需求。通过对供体细胞进行基因改造，研究人员成功地在小鼠体内创造了长期存在的移植物，而不需要免疫抑制。这一发现带来了希望，类似的策略可以应用于人类患者，有可能使移植更安全，更广泛。“我们的工作为‘现成的’治疗细胞供应铺平了道路，可以安全地给予许多患者，”干细胞研究的先驱、加拿大干细胞和再生研究的主席Andras Nagy说。《Nature Biomedical Engineering
来源：Nature Biomedical Engineering
时间：2023-11-30
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Cell首个多腔心脏类器官揭示人类心脏发育和疾病
心血管疾病是世界范围内导致死亡的主要原因，但只有少数新疗法即将问世。每50个出生的婴儿中就有一个患有先天性心脏病——治疗方法也很少，因为我们对它们产生的原因知之甚少。在理解心脏病和心脏畸形的过程中，缺少的是一个包含人类心脏主要区域的模型心脏病。一种反映心脏复杂结构的新型多腔类器官使科学家能够推进药物开发、毒理学研究和了解心脏发育的筛选平台。定这些原因一直是一项具有挑战性的任务。奥地利科学院分子生物技术研究所(IMBA)的Sasha Mendjan小组利用心脏类器官模型开发的新发现发表在11月28日的《Cell》杂志上。为了解决这个问题，研究人员建立了一个人类心脏类器官平台，该平台能够重现包括右
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