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糖尿病等代谢综合征的表观遗传重编程和下丘脑变化
代谢综合征(MetS)是一种多方面的疾病,影响着全球约20-25%的人口。该综合征包括一系列疾病,包括肥胖、2型糖尿病、高胰岛素血症、胰岛素抵抗(IR)、高胆固醇血症、非酒精性脂肪性肝病、非酒精性脂肪性肝炎和全身性代谢炎症。这些情况共同导致严重疾病和增加过早死亡率。下丘脑是调节饮食行为的关键大脑结构,在MetS的发展中起着关键作用。精神神经性疾病和MetS之间的联系强调了大脑在该综合征进展中的重要作用。此外,MetS与癌症发展有关,可能由下丘脑功能障碍介导。下丘脑是能量稳态和代谢调节的组成部分。炎症和下丘脑功能的改变可导致MetS的发生。在动物研究中,母亲的高脂肪饮食(HFD)会导致后代的下丘
来源:Gene Expression
时间:2024-08-01
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《Nature Biotechnology》单细胞蛋白检测技术革新
自20世纪50年代以来,研究人员一直使用华莱士·库尔特发明的一种著名的方法,即“流式细胞术”,来表征研究和人类个体血液样本中不同类型的免疫细胞。这使得人们对免疫细胞的发育有了更深入的了解,也为评估人类健康和诊断各种血癌提供了新的方法。后来,流式细胞术也应用于其他细胞类型。在传统的流式细胞术中,用与荧光探针相连的抗体分子检测细胞表面和细胞内蛋白质。然而,在提供单细胞灵敏度的同时,这种方法在检测多种蛋白质时受到荧光团数量的限制,这些荧光团可以在整个荧光灯光谱中清楚地区分。2009年,“大规模细胞术”的出现,使人们能够同时对单个细胞中的50种蛋白质进行定量分析,并对细胞的特性和生理状态进行更细致的分
来源:Nature Biotechnology
时间:2024-07-31
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Nature:最新人类大脑衰老图谱
十年前,Hansruedi Mathys博士启动了一个雄心勃勃的项目,要创建一个存储在100个单个脑细胞中的所有基因读数的注释库,当时这项任务令人生畏。现在,随着技术的进步,Mathys成功地从48个患有和没有阿尔茨海默病的人的130万个大脑皮层细胞中绘制出了这样的“转录组”。Mathys在博士后培训期间率先对死后人类脑组织进行单细胞转录组学分析,现在是匹兹堡大学医学院神经生物学助理教授。他说,由此得出的人类大脑衰老图谱,可以从分子角度洞见大脑的脆弱性和复原力。“我对理解认知弹性现象非常感兴趣,在这种现象中,尽管阿尔茨海默氏症的组织病理学特征,个体却没有表现出认知障碍,”Mathys博士说。“
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Nature新的研究证实了哺乳动物之间的禽流感传播
康奈尔大学的一项新研究提供了证据,证明禽流感在美国几个州从鸟类传播到奶牛,现在已经导致了哺乳动物之间的传播——在奶牛之间,从奶牛到猫和浣熊。兽医学院动物卫生诊断中心病毒学副教授兼病毒学实验室主任Diego Diel说:“这是我们首次看到高致病性H5N1禽流感在哺乳动物之间有效和持续传播的证据之一。”Diel是《Spillover of Highly Pathogenic Avian Influenza H5N1 Virus to Dairy Cattle》研究的共同通讯作者,该研究在美国东部时间7月25日发表在《自然》上。Diel说,病毒的全基因组测序没有显示出病毒中的任何突变会导致H5N1在
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睾丸中lncRNAs的水平比之前估计的要高
多伦多大学的研究人员绘制了睾丸中大约700种长链非编码RNAs (也称为lncRNAs)的空间分布图。研究小组在睾丸中发现了比之前估计的更高水平的lncRNAs,这表明lncRNAs在男性生殖中可能比之前认为的更重要。该研究小组对用于生物医学研究的常见模式生物果蝇的睾丸内的lncRNA定位模式进行了全基因组分析。他们发现,lncRNA基因的表达数量和表达水平都远远超出了基于现有记录和它们缺乏相关性的假设的预期,部分原因是lncRNA不编码蛋白质。这项研究的合著者Matthew Jachimowicz说:“长链非编码RNAs 是一个有争议的话题,因为目前尚不清楚它们中的大多数
来源:Nature Communications
时间:2024-07-31
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抗衰老突破:IL-11失活可延长寿命25%
抑制小鼠IL-11可延长寿命,减少衰老迹象,对人类衰老治疗具有潜在意义。来自医学研究委员会医学科学实验室和伦敦帝国理工学院的研究人员发现,“关闭”一种名为IL-11的蛋白质可以使小鼠的健康寿命延长近25%。他们与新加坡杜克大学-新加坡国立大学医学院的同事们一起工作,通过创建一些删除了产生IL-11(白细胞介素11)基因的小鼠来测试IL-11的影响,这使小鼠的寿命平均延长了20%以上。此外,他们给75周大的小鼠注射了一种抗IL-11抗体(一种阻止IL-11在体内作用的药物),这相当于人类的55岁。抗IL-11治疗有希望的结果在他们最近发表在《自然》杂志上的研究中,研究人员发现,从75周龄开始使用
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新型持久驱蚊:把“益生菌”喷洒在皮肤表面
黄金标准的合成驱蚊剂N,N-二乙基-M-甲苯酰胺(DEET)只能保护蚊子4到8小时。更持久的保护将是无价的。它不仅能让我们免受无数恼人的蚊子叮咬,还能减少登革热、寨卡病毒和疟疾等蚊媒疾病的传播。令人鼓舞的是,加州大学圣地亚哥分校的科学家们正在开发一种潜在的避蚊胺替代品,它承诺提供更持久的保护。在对小鼠的试验中,这种替代品减少了蚊子的吸引力和吸血长达11天的不间断。还有别的选择吗?基因工程版本的常见人类皮肤共栖物表皮葡萄球菌和棒状杆菌。这些“活驱蚊剂”产生的l-(+)-乳酸要少得多,乳酸是一种已知会吸引蚊子的酸。关于这种驱赶蚊子的新方法的细节发表在PNAS Nexus杂志上,一篇题为“工程皮肤微
来源:PNAS Nexus
时间:2024-07-31
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PNAS:影响肠道微生物群健康和对细菌感染反应的蛋白质
发表在《美国国家科学院院刊》(PNAS)上的一项研究表明,一种名为IL-22BP的特定蛋白质的存在如何影响肠道微生物群的组成和身体对细菌感染的反应。“我们发现,不产生这种蛋白质的小鼠更能抵御艰难梭状芽孢杆菌和啮齿柠檬酸杆菌等细菌的肠道感染,”该文章的合著者Marco aur lio Ramirez Vinolo告诉记者。他是巴西坎皮纳斯州立大学生物研究所(IB-UNICAMP)的教授,也是其免疫炎症实验室的负责人。IL-22BP(白细胞介素22结合蛋白)减少了IL-22的可用量,IL-22是免疫系统细胞产生的一种蛋白质,有助于维持肠道屏障,增强肠道内膜细胞,并参与抗菌物质的产生。“
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Nature Cancer:一种新的候选药物阻断对癌症治疗的耐药性
密歇根大学健康罗格尔癌症中心的一组研究人员设计了一种分子,可以破坏由癌症治疗耐药性的两个关键驱动因素介导的信号传导。MTX-531抑制剂的设计和临床前评估发表在Nature Cancer杂志上。由Judith Sebolt-Leopold博士领导的研究人员发现了MTX-531,这是一种激酶抑制剂,具有选择性阻断表皮生长因子受体(EGFR)和磷脂酰肌醇3-OH激酶(PI3K)的能力。“通过双重靶向EGFR和PI3K, MTX-531可以关闭肿瘤用来抵抗治疗的逃逸机制。在某些癌症中,如头颈部鳞状细胞癌,已知这些激酶中的每一种都介导对另一种抑制的抗性,”密歇根医学院放射学和药理学研究教授、Rogel
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Science:ZI神经元在整合婴儿早期社会经验和促进母亲联系方面所起的作用
根据一项对小鼠的新研究,大脑中无动带(ZI)中的特定神经元在婴儿和母亲的早期社会互动中起着至关重要的作用,可以建立母子之间的联系,减轻压力。研究表明,在成年小鼠中激活相同的神经元会增加焦虑和恐惧样反应。人类和其他哺乳动物一样,婴儿天生就倾向于与母亲或照顾者形成依恋关系——这种关系在婴儿的发展中起着至关重要的作用。这种联系帮助新生儿感到安全,并作为一个安全网,从中探索周围环境,学习和发展关键的技能和行为。然而,在婴儿发育过程中,这些重要的社会联系背后的神经机制尚不完全清楚。鉴于婴儿对母亲的反应需要整合各种感觉输入,ZI——一个作为外部和内部刺激节点的大脑区域——可能在这一过程中发挥重要作用。更重
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解读线粒体DNA靶向治疗在肝癌中的作用
肝细胞癌(HCC)是世界上第五大最常见的恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的第四大原因,它带来了重大的治疗挑战。尽管医学研究取得了进步,但晚期HCC患者的5年生存率不到20%。肝癌发展的复杂性涉及遗传和环境因素的复杂相互作用。其中,线粒体DNA (mtDNA)的改变和突变越来越被认为是癌症发病的关键因素。这些变化不仅损害细胞生物能量学,而且影响肿瘤抑制因子和致癌蛋白,加剧恶性肿瘤。因此,靶向线粒体功能障碍和mtDNA突变已成为一种有希望的治疗策略。在真核细胞中,线粒体是能量产生、代谢和细胞信号传导的关键。它们含有自己的DNA, mtDNA,编码氧化磷酸化和ATP合成所需的蛋白质。人类mtDNA是一个小
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Structure确定了新出现的SARS-CoV-2变体的结构特征
严重急性呼吸综合征冠状病毒2型(SARS-CoV-2)继续适应群体免疫背景并进化成许多亚变体。中国科学院微生物研究所高富(George Fu Gao)教授实验室揭示了新发现的SARS-CoV-2亚型BA.2.86、j .1、EG.5、EG.5.1和HV.1亚型的刺突(S)蛋白结构,并对这些亚型进行了系统的比较分析。研究结果发表在《结构》杂志上。从BA.2进化而来的亚变体主要分为两个分支。以BA.2.86和JN.1为代表的分支在S蛋白受体hACE2的诱导下更容易呈现“3-受体结合域(rbd)向上”的状态。而以XBB、EG.5、HV.1为代表的分支在hACE2诱导下更容易出现“2- rbd -up
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通过线粒体DNA靶向推进肝癌治疗
肝细胞癌(HCC)是世界上第五大最常见的恶性肿瘤,也是癌症相关死亡的第四大原因,它带来了重大的治疗挑战。尽管医学研究取得了进步,但晚期HCC患者的5年生存率不到20%。肝癌发展的复杂性涉及遗传和环境因素的复杂相互作用。其中,线粒体DNA (mtDNA)的改变和突变越来越被认为是癌症发病的关键因素。这些变化不仅损害细胞生物能量学,而且影响肿瘤抑制因子和致癌蛋白,加剧恶性肿瘤。因此,靶向线粒体功能障碍和mtDNA突变已成为一种有希望的治疗策略。在真核细胞中,线粒体是能量产生、代谢和细胞信号传导的关键。它们含有自己的DNA, mtDNA,编码氧化磷酸化和ATP合成所需的蛋白质。人类mtDNA是一个小
来源:Gene Expression
时间:2024-07-31
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针对多种癌症类型的致癌转录因子可能的治疗方法的新发现
密歇根大学健康罗格尔癌症中心的一项新研究进一步表明,通过间接影响致癌转录因子进入染色质增强子DNA的能力,开发新的癌症治疗方法的潜力。研究结果发表在《Cancer Cell》杂志上。该研究由Arul Chinnaiyan医学博士、S.P. Hicks病理学教授和密歇根医学转化病理学中心主任领导,该研究建立在先前的工作基础上,以发现基因脆弱性来治疗转录因子驱动的癌症,如前列腺癌。“这些癌症在治疗上一直具有挑战性,因为很难找到可以与转录因子结合的药物或小分子。它们没有‘可吸毒’的口袋。这些发现有望推动SWI/SNF降解物或抑制剂的临床开发,以治疗转录因子驱动的癌症。”此外,这项新的研究表明,Chi
来源:Cancer Cell
时间:2024-07-31
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研究表明,基因变异在帕金森氏症患者中比原先认为的更常见
帕金森氏症基金会发表的研究表明,遗传变异在帕金森氏症患者中比原先想象的更常见PD GENEration研究测试临床相关的帕金森病遗传变异并提供遗传咨询,该研究在2024年春季达到了15,000名参与者的里程碑,并强调了与参与者共享遗传数据的重要性纽约和迈阿密(2024年7月30日)——新的研究发现,与帕金森病(PD)相关的基因变异比研究人员之前认为的更为常见。帕金森基金会支持的PD GENEration研究的研究人员发现,13%的参与者患有遗传形式的PD,与长期以来的估计相比,这是一个重要的观察结果。该研究在今年春天提前达到了15,000名参与者的目标。这项研究的前三年半的结果发表在同行评议的
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新研究打破了关于金纳米颗粒和癌症的旧观念
科学家们此前认为,用于对抗癌细胞的纳米颗粒越小,它们死亡的速度就越快。这一理论背后的逻辑是,小纳米颗粒会更容易穿透癌细胞内部,它们的存在会导致代谢紊乱,最终导致细胞死亡。现在,研究人员使用了一种新的显微镜技术来揭示这些相互作用的更有趣、更复杂的画面。这项研究最近发表在《Nano Micro Small》杂志上,由波兰科学院核物理研究所(IFJ PAN)进行,并得到了热什夫大学(UR)和热什夫理工大学进行的理论分析的支持。结肠癌细胞与小的球形金纳米颗粒相互作用后,其形态没有改变,仍然能够分裂。资料来源:IFJ PAN纳米颗粒生产和测试的创新“我们研究所拥有一个最先进的质子放疗医疗和加速器中心。因
来源:Nano Micro Small
时间:2024-07-31
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新基因与抗旱棉花
从柔软的T恤到舒适的牛仔裤,再到舒适的床单,棉花被编织进了我们生活的方方面面。它是世界领先的可再生纺织纤维,也是价值数十亿美元的全球产业的支柱。随着气候变化加剧,棉农面临越来越多的干旱和高温挑战。然而,新的研究为开发更有弹性的品种提供了希望,这些品种即使在缺水条件下也能保持高产。一个跨学科的研究小组在最近发表在《Plant Biotechnology Journal》上的一项研究中,研究了不同的棉花植物在基因水平上对干旱的反应。他们在亚利桑那州的低沙漠地区种植了22种陆地棉花(棉),使一半的植物受到干旱的影响。通过分析这些植物的基因和生理特征,科学家们发现了一些关于棉花抗旱机制的有趣见解。他们
来源:Plant Biotechnology Journal
时间:2024-07-31
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幻影数据:一种检测人工智能训练中数据使用情况的机制
该技术于本周在维也纳举行的国际机器学习会议上提出,详细内容见预印本:https://arxiv.org/pdf/2402.09363 生成式人工智能正在席卷全球,已经改变了数百万人的日常生活。 然而今天,当涉及到训练数据时,人工智能往往建立在“不稳定的”法律基础上。现代人工智能模型,如大型语言模型(llm),需要大量的文本、图像和其他形式的互联网内容来实现其令人印象深刻的能力。 在伦敦帝国理工学院专家的一篇新论文中,研究人员提出了一种检测人工智能训练中数据使用情况的机制。 他们希望他们提出的方法将成为快速发展的生成式人工智能领域迈向更大开放性和透明度的一
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通过身体成分和新陈代谢的变化来检测胰腺癌
来源:medical Xpress
时间:2024-07-31
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《Science》科学家发现了神奇的“认母”脑细胞
研究人员已经在幼鼠的大脑中发现了神经元,这些神经元使它们在出生后的最初几天里与母亲形成独特而牢固的联系。刺激与母亲分离的小鼠幼崽的这些神经元可以模仿母亲在场时的舒缓效果,并减少与压力相关的行为。今天发表在《Science》杂志上的这一发现,为哺乳动物母子关系的形成提供了新的线索,并有助于研究人员更好地理解大脑发育如何影响行为。“我们对婴儿的大脑如何理解他们的社会世界知之甚少,”该研究的合著者、康涅狄格州纽黑文耶鲁大学的神经生物学家Marcelo Dietrich说。“当我十年前开始我的实验室时,我想研究这类东西,人们说这是妄想。它会失败的。太难了。现在,我们证明这是可能的:人们可以做严格的科学