• 乳酸-METTL16-CTCF轴介导代谢应激下肿瘤相关雪旺细胞重塑促进胰腺癌免疫逃逸的机制研究

  糖尿病与胰腺癌的"致命邂逅"有了新解释！科学家们发现，高血糖环境中的乳酸竟成了肿瘤的"帮凶"。这些乳酸分子通过单羧酸转运蛋白(MCT1/4)潜入肿瘤相关雪旺细胞(TASCs)内部，像钥匙一样打开表观遗传调控开关——它们会使甲基转移酶METTL16的第269位赖氨酸发生乳酸化修饰(K269la)。这个小小的化学修饰可不简单，它能像多米诺骨牌一样引发连锁反应：增强CTCF转录因子的m6A依赖性稳定，进而激活一系列免疫抑制分子的表达。这些"黑化"的雪旺细胞(c1-Mettl16+Cd276+Nectin2+亚群)就像肿瘤的"保镖"，专门抑制CD8+ T细胞的抗癌功能，导致PD-1抑制剂治疗效果大打折

  来源：Cell Metabolism

  时间：2025-08-13

• CHI3L3+未成熟中性粒细胞通过DKK1-CKAP4通路抑制骨转移瘤免疫治疗的新机制

  在癌症治疗领域，骨转移瘤始终是块难啃的硬骨头，尤其对当下火热的免疫检查点阻断(ICB)疗法表现出令人头疼的耐药性。科学家们发现，在骨转移微环境中潜伏着大量未成熟的中性粒细胞(CHI3L3+)，这些细胞就像免疫系统的"叛逆少年"，在Dickkopf1(DKK1)蛋白的教唆下，通过DKK1-CKAP4-STAT6信号通路激活CHI3L3表达，形成免疫抑制屏障，专门打压抗癌主力军CD8+T细胞的战斗力。有趣的是，当研究人员用抗体阻断DKK1这个"坏导师"后，中性粒细胞开始乖乖"长大成人"，肿瘤微环境随之改善，骨转移灶明显缩小，ICB疗法也重

  来源：Cancer Cell

  时间：2025-08-13

• CNTNAP2-203通过EGFR-E2F1轴调控口腔鳞癌肿瘤发生的作用机制及治疗意义

  口腔鳞状细胞癌(OSCC)占头颈部肿瘤的50%，全球年新增病例近39万，亚洲地区占比高达70%。尽管诊疗技术不断进步，其五年生存率仍低于50%，主要归因于晚期诊断和分子机制认知不足。EGFR作为关键治疗靶点，在50-90%的OSCC中过表达，但EGFR抑制剂临床疗效有限，亟需深入探索EGFR调控网络。南华大学衡阳医学院的研究团队在《Cellular Signalling》发表重要成果，聚焦CNTNAP2基因的短亚型CNTNAP2-203。该基因以往主要与神经发育障碍相关，其全长亚型CNTNAP2-201研究较多，而CNTNAP2-203在肿瘤中的作用尚属空白。研究人员通过RNA测序发现CNTN

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-08-13

• 多模态级联放大光诊疗纳米平台ITCC NPs通过协同光动力/光热疗法重塑肿瘤免疫微环境增强抗肿瘤免疫

  肿瘤治疗领域长期面临免疫抑制微环境(TME)和单模态疗法效率低下的双重挑战。传统光动力疗法(PDT)受限于肿瘤缺氧环境，而单纯光热疗法(PTT)缺乏免疫激活能力。如何通过单一制剂实现协同治疗并重塑免疫微环境，成为肿瘤光诊疗领域的关键科学问题。湖南师范大学附属第一医院（湖南省人民医院）感染病科的研究团队在《Biomaterials》发表的研究，开发了一种基于A-D-A型光伏分子ITCC的自组装纳米平台ITCC NPs，通过多模态级联放大机制突破上述瓶颈。研究采用分子自组装技术构建ITCC NPs，通过密度泛函理论(DFT)计算验证其光电特性，利用流式细胞术和免疫荧光评估免疫细胞浸润，结合代谢组学

  来源：Biomaterials

  时间：2025-08-13

• 三元纳米颗粒刚性调控mRNA疫苗的淋巴系统递送机制

  亮点本研究通过精确调控三元纳米颗粒（PEG-PCL-g-PBA/阳离子肽/mRNA）的弹性模量，首次阐明：刚性颗粒通过网格蛋白介导的内吞（clathrin-mediated endocytosis）在体外高效转染，而软性颗粒凭借血清白蛋白（BSA）结合优势在体内优先靶向淋巴结并激活树突状细胞（DCs）。可调刚性三元纳米颗粒的制备与表征传统三元纳米颗粒多聚焦于pDNA或siRNA递送，本研究创新性采用接枝共聚物PEG-PCL-g-PBA（通过ε-己内酯CL与丙烯酸丁酯BA比例调节结晶区刚度），结合阳离子肽（Lipoic acid‐WKKRRRRKKVKRKKKP）和mRNA，通过微流控技术构建粒

  来源：Biomaterials

  时间：2025-08-13

• 基于紧凑显微镜和AI辅助的宫颈细胞学筛查系统在资源有限地区的高风险人群应用研究

  宫颈癌是全球女性第四大常见癌症，在低收入和中等收入国家尤为严重。尽管人乳头瘤病毒(HPV)疫苗接种至关重要，但细胞学筛查仍然是降低宫颈癌发病率的关键。然而，传统集中式筛查方法需要大量投资和专业病理学家，导致资源有限地区的筛查覆盖率严重不足。如何在这些地区实现经济高效的宫颈癌筛查，成为全球公共卫生领域亟待解决的难题。针对这一挑战，华中科技大学武汉光电国家实验室生物医学光子学教育部重点实验室的研究团队开发了一种创新的AI辅助宫颈细胞学筛查系统。该系统结合超低成本紧凑显微镜和专门设计的深度学习算法，能够在资源有限环境下实现对高风险人群的有效筛查。相关研究成果发表在《Nature Communicat

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-13

• 靶向Rubicon的多级响应纳米颗粒通过激活脂噬作用改善代谢功能障碍相关脂肪性肝炎

  随着全球肥胖率攀升，代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）已成为肝癌增长最快的诱因。这种疾病的核心矛盾在于肝细胞内脂滴的异常堆积——当甘油三酯、游离脂肪酸等脂质成分超过代谢能力时，会引发脂毒性、氧化应激和炎症级联反应。更棘手的是，目前临床缺乏能精准调控肝细胞脂质代谢的靶向治疗手段。南开大学的研究团队在《Nature Communications》发表的研究中，创新性地瞄准了自噬过程中的"刹车蛋白"Rubicon。这个含有半胱氨酸富集域的蛋白在MASH患者肝脏中异常高表达，会阻碍自噬体-溶酶体融合，导致脂滴无法被有效降解。研究人员设计了一种具有"智能响应"能力的核壳结构纳米颗粒PPH-PEI/G

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-13

• 人源Stomatin复合体形成膜微结构域的分子机制及其在机械传感与肾病综合征中的作用

  细胞膜不仅是静态屏障，更是能动态响应机械力的智能界面。Stomatin家族蛋白（包括Podocin、STOML3和线虫MEC-2等）长期被认为通过形成膜微域调控膜刚度与离子通道功能，但其分子机制悬而未决。尤其当Podocin突变导致儿童肾病综合征、MEC-2缺陷影响线虫触觉时，这些疾病与Stomatin结构功能的关系更显扑朔迷离。为破解这一难题，研究人员采用天然膜囊泡结合冷冻电镜技术，首次解析人源Stomatin复合体2.2Å高分辨结构。研究发现Stomatin通过16个亚基组装成直径12nm的环状笼形结构，其N端H1/H2螺旋与SPFH1结构域（Stomatin/Prohibitin/Flo

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-13

• DNA聚合酶主动有序置换单链DNA结合蛋白的分子机制解析

  在生命活动的核心过程——DNA复制中，单链DNA结合蛋白(SSB)如同"DNA卫士"般保护暴露的单链区域，防止核酸酶攻击和二级结构形成。然而这种保护却带来一个进化悖论：SSB与单链DNA(ssDNA)的高亲和力结合（解离常数Kd达nM级）本应成为DNA聚合酶(DNAp)前进的"路障"，但实际复制过程却高效进行。这个"分子交通管制"难题困扰了学界数十年，传统观点认为SSB可能通过被动解离或集体迁移为DNAp让路，但缺乏直接证据。针对这一基础性难题，来自中国科学技术大学的研究团队选择T7噬菌体为模型，其SSB以单体形式结合ssDNA的特性简化了研究体系。通过创新性地整合单分子光学镊子、双色荧光共定

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-13

• 乳腺癌通过DMBT1诱导CD62L+ Kupffer细胞促进中性粒细胞胞外诱捕网形成和肝转移的机制研究

  肝脏作为乳腺癌最常见的远处转移靶器官，其转移机制长期未明。临床数据显示，乳腺癌肝转移患者往往失去手术机会，系统性治疗选择也十分有限。近年研究发现，中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在肿瘤转移中发挥关键作用，但为何NETs在肝转移灶中特别丰富？这个现象背后的器官特异性调控机制成为领域内亟待破解的科学谜题。中国科学院上海营养与健康研究所的研究团队在《Cell Discovery》发表的重要研究，首次揭示了乳腺癌细胞通过分泌蛋白DMBT1"驯化"肝脏Kupffer细胞(KCs)，形成独特的CD62L+ KC亚群，进而激活中性粒细胞NETosis促进肝转移的分子机制。研究通过临床样本分析、小鼠模型构建、

  来源：Cell Discovery

  时间：2025-08-13

• tsRNADisease数据库：人类疾病相关tRNA衍生小RNA的权威资源库与机制研究新平台

  在非编码RNA研究领域，tRNA衍生小RNA(tsRNA)近年来崭露头角，这类包括tRNA片段(tRF)和tRNA半分子(tiRNA)的调控分子，被发现参与基因转录、蛋白翻译等关键过程，与癌症、神经退行性疾病等密切相关。然而，尽管相关研究呈爆发式增长，实验验证的tsRNA-疾病关联数据却分散在不同文献中，缺乏系统整合。更棘手的是，现有数据库如tRF2Cancer等主要依赖计算预测，实验证据不足，且疾病覆盖有限。这种数据碎片化现状严重阻碍了tsRNA的转化医学研究。为解决这一瓶颈问题，皖南医学院第一附属医院（弋矶山医院）非编码RNA基础与临床转化安徽省重点实验室的研究团队，构建了首个专注于tsR

  来源：Journal of Genetics and Genomics

  时间：2025-08-13

• lncRNA EP300-AS1通过PTBP1-PRMT5轴抑制非小细胞肺癌生长和转移的分子机制研究

  肺癌是全球癌症相关死亡的首要原因，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占比超过85%。尽管治疗手段不断进步，但肿瘤转移仍是临床治疗失败的主要原因。长链非编码RNA（lncRNA）作为基因表达调控的关键分子，在肿瘤发生发展中扮演重要角色，但其在NSCLC中的具体机制仍有大量未知。中国人民解放军北部战区总医院消化内科的研究团队在《Cell Death and Disease》发表重要成果，系统阐明了lncRNA EP300-AS1通过PTBP1-PRMT5轴抑制NSCLC生长转移的分子机制，为临床诊疗提供了新思路。研究采用TCGA和GEO数据库生物信息学分析结合临床样本验证，筛选出关键lncRNA EP

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-08-13

• MCM7通过SHCBP1-RACGAP1-STAT3轴转录调控IL11促进肝纤维化的机制研究

  肝脏作为人体最大的代谢器官，其纤维化病变影响着全球8.44亿人，每年导致200万死亡病例。当遭受血吸虫感染、酒精或药物损伤时，肝细胞会释放炎症因子激活肝星状细胞(HSC)，形成难以逆转的"疤痕组织"。尽管已知YAP/TAZ等通路参与其中，但肝细胞如何精确调控HSC活化的分子机制仍存在大片空白。尤其令人困惑的是，传统认为主要参与DNA复制的MCM7蛋白，在多种癌症中异常高表达，但其在肝纤维化中的作用却从未被揭示。武汉大学的研究团队通过分析血吸虫感染和CCl4诱导的小鼠模型，以及肝硬化患者样本，首次发现MCM7在肝纤维化进程中特异性上调。更引人注目的是，这种上调主要发生在肝细胞而非其他非实质细胞中

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-08-13

• TRIM59通过ACAT1-心磷脂通路抑制线粒体相关凋亡促进乳头状肾细胞癌进展的机制研究

  肾脏作为人体"沉默的器官"，其恶性肿瘤肾细胞癌(RCC)常被称为"沉默的杀手"。在RCC的三大亚型中，乳头状肾细胞癌(pRCC)约占15-20%，却因缺乏特异性分子标志物，40%的多灶性病例在确诊时已进展至晚期。与常见的透明细胞肾癌(ccRCC)相比，转移性pRCC的预后更差，但现有靶向治疗如舒尼替尼对pRCC效果有限，这促使科学家们迫切寻找新的治疗靶点。中山大学的研究团队将目光投向了三重基序(TRIM)蛋白家族。这个包含80多个成员的蛋白家族在肿瘤发生中扮演多重角色，其中TRIM59在乳腺癌、胰腺癌等多种癌症中表现出促癌特性，但其在pRCC中的作用仍是未解之谜。研究人员通过整合TCGA数据库

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-08-13

• 肝祖细胞外泌体携带JAG1通过激活Notch信号通路促进PVL大鼠肝脏再生的机制研究

  肝脏作为人体重要的代谢和解毒器官，具有惊人的再生能力。然而在临床实践中，肝脏切除术后残余肝体积不足仍是导致肝功能衰竭的主要因素。门静脉栓塞(PVE)和门静脉结扎(PVL)作为增加残余肝体积的临床技术已应用30余年，但其促进肝脏再生的分子机制尚未完全阐明。特别是近年来发现，细胞外囊泡(EVs)在组织稳态维持和疾病发展中起关键作用，但外泌体在PVL后肝脏再生中的具体作用机制仍存在知识空白。海军军医大学的研究团队在《Cell Death and Disease》发表的研究，首次揭示了肝祖细胞(LPCs)来源的外泌体通过携带Notch配体JAG1激活信号通路促进肝脏再生的分子机制。研究发现YAP-So

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-08-13

• 整合素信号激活上调JAK2-V617F阳性造血细胞促炎细胞因子的机制研究

  在血液系统恶性肿瘤领域，骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组以造血干细胞克隆性增殖为特征的疾病，其中JAK2-V617F突变是最常见的驱动突变。这类患者常表现出异常升高的促炎细胞因子水平，导致发热、盗汗等全身症状，严重影响生活质量。尽管JAK1/2抑制剂如鲁索替尼(Ruxolitinib)能缓解症状，但炎症风暴产生的分子机制尚未完全阐明。特别值得注意的是，白细胞介素-1(IL-1)家族细胞因子在MPN发病中扮演关键角色——不仅能促进JAK2-V617F突变造血干细胞的克隆扩增，还会加速骨髓纤维化和干细胞微环境损伤。奥托·冯·格里克大学医学系的研究人员通过系统的实验设计，揭示了整合素信号通路在MPN炎

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-08-13

• 单细胞测序揭示2型糖尿病中骨膜细胞增殖受损的分子机制及其对骨折愈合的影响

  在骨科临床实践中，2型糖尿病(T2DM)患者的骨折愈合延迟一直是困扰医患双方的棘手问题。尽管已知高血糖环境会影响骨骼代谢，但骨膜——这个包裹在骨骼表面、富含干细胞的重要结构，在糖尿病性骨愈合障碍中的具体作用机制仍如"黑箱"般未被揭开。更令人困惑的是，传统促愈合因子如BMP2在糖尿病模型中效果有限，暗示可能存在尚未发现的调控网络。浙江大学的研究团队通过创新的单细胞测序技术，在db/db小鼠模型中揭开了这一科学谜团。他们发现糖尿病小鼠的骨膜中存在显著的Wnt信号通路下调，而一种名为FGL2的分泌蛋白竟能通过调控细胞能量工厂——线粒体的功能，直接影响骨膜细胞的增殖能力。这项发表于《Cell Comm

  来源：Cell Communication and Signaling

  时间：2025-08-13

• 植物病毒组扩展：伞形病毒类似物利用宿主蛋白实现系统移动的机制与进化意义

  伞形病毒类似物的发现与分类近年来发现的伞形病毒类似物(ULVs)彻底改变了人们对植物RNA病毒的认知。传统植物RNA病毒的特征是编码专门的RNA结合运动蛋白(MP)，这些蛋白能引导病毒基因组通过胞间连丝建立系统感染。ULVs虽然具有伞形病毒样的RNA依赖的RNA聚合酶(RdRp)和3′端结构，但关键区别在于不编码细胞间和长距离MP，也不依赖辅助病毒进行反式衣壳化和植物间传播。ULVs分为两个主要类群：Group 1更接近典型伞形病毒，其中Ageratum ULV(AgULV)编码预测的30K类MP；Group 2则分为三个亚类，其Class 2成员编码衣壳蛋白而非MP。系统发育分析显示，Gro

  来源：Annual Review of Virology

  时间：2025-08-13

• SARS-CoV-2的起源与进化：从自然溢见到全球大流行的科学证据与启示

  SARS-CoV-2的起源争议与科学共识围绕SARS-CoV-2起源的争论持续发酵，但科学证据明确指向自然起源。最接近的动物病毒亲属是来自老挝的蝙蝠冠状病毒Banal-20-52（基因组相似度96.8%），其刺突蛋白受体结合域（RBD）与人类ACE2受体的结合能力甚至强于早期SARS-CoV-2毒株。系统发育分析显示，SARS-CoV-2与穿山甲冠状病毒（如广东海关截获的样本）存在进化关联，暗示野生动物贸易在病毒传播中的关键作用。华南海鲜市场的流行病学证据2019年12月武汉最早的155例COVID-19病例呈现显著空间聚类，即便无市场接触史的患者也集中分布在市场周边。基因组数据进一步显示，市

  来源：Annual Review of Virology

  时间：2025-08-13

• NDV-HXP-S初免-mRNA二价疫苗异源加强策略可显著提升针对SARS-CoV-2变异株的交叉免疫应答

  Highlight研究亮点：采用创新性新城疫病毒载体疫苗（NDV-HXP-S）初免后，用mRNA二价疫苗进行异源加强，首次系统评估了该策略对奥密克戎变异株（XBB.1.5）的交叉保护潜力。方法开放标签研究中，97名曾接种两剂NDV-HXP-S（3μg±CpG1018佐剂或10μg）的受试者，在间隔≥12个月后接受Spikevax二价mRNA疫苗加强。通过中和试验（NT50）和IFN-γ检测评估免疫应答。结果• 安全性：未报告重大不良事件• 中和抗体：针对原始株的几何平均增长倍数（GMFR）在D28时为3.3-4.4倍，D90升至6.3-7.8倍；而对XBB.1.5的应答呈"速升快降"特点，D2

  来源：Vaccine

  时间：2025-08-13

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