• CD147通过TRIM56介导的GCN2泛素化降解激活分泌性自噬促进非小细胞肺癌外泌体释放及转移新机制

  在肺癌治疗领域，非小细胞肺癌(NSCLC)的高转移性和复发率一直是临床面临的重大挑战。近年来，肿瘤来源的外泌体被证实在这一过程中扮演着关键角色——这些微小的囊泡如同肿瘤细胞的"特使"，在体内穿梭往来，为肿瘤转移铺平道路。然而，科学家们始终困惑的是：究竟是什么在操控着这些"特使"的大量产生？肿瘤细胞又通过何种精密机制调控着外泌体的分泌开关？针对这一科学难题，第四军医大学的研究团队在《CELL DEATH AND DIFFERENTIATION》上发表了创新性研究成果。他们发现，肿瘤相关抗原CD147如同一个"主控开关"，通过激活一种名为分泌性自噬(crinophagy)的非经典自噬途径，显著促进

  来源：CELL DEATH AND DIFFERENTIATION

  时间：2025-12-20

• 靶向丝氨酸-核苷酸代谢轴：葡萄糖碳重编程增强胶质母细胞瘤治疗敏感性

  在大脑这个精密运转的复杂系统中，葡萄糖如同维持神经活动的重要能源货币。然而，当最具侵袭性的原发性脑肿瘤——胶质母细胞瘤（GBM）出现时，葡萄糖的代谢命运会发生惊人逆转。尽管最大范围安全切除联合标准Stupp放化疗方案，GBM患者中位生存期仍不足15个月，传统针对葡萄糖摄取的"饥饿疗法"因可能损伤正常脑组织而陷入瓶颈。问题的核心在于：我们始终不清楚进入肿瘤细胞的葡萄糖分子究竟流向何处？近期发表于《Signal Transduction and Targeted Therapy》的研究通过突破性的体内代谢示踪技术，绘制了GBM与正常皮层组织处理葡萄糖的差异图谱。Scott等人发现，虽然两者摄取葡萄

  来源：Signal Transduction and Targeted Therapy

  时间：2025-12-20

• 肠道微生物群通过调节酪氨酸代谢和多巴胺信号通路调控蜜蜂的厌恶学习与记忆

  在自然界中，动物能否对外界危险信号做出快速反应，直接关系到其生存机会和进化适应性。对于社会性昆虫蜜蜂而言，最极端的防御行为是刺伸反射(sting extension reflex, SER)——当感受到威胁时，蜜蜂会伸出螫针进行反击。在实验室条件下，科学家们通过将特定气味与电击结合，建立了基于SER的嗅觉关联条件反射范式，成为研究蜜蜂厌恶学习与记忆的经典行为学方法。然而，尽管已知哺乳动物的肠道微生物群通过"肠-脑轴"(gut-brain axis)调节大脑功能和行为，但昆虫尤其是蜜蜂的肠道微生物是否以及如何影响其防御性学习记忆行为，仍是一个未解之谜。近年来研究表明，蜜蜂的肠道微生物群能通过代谢

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-20

• 干预时机与疾病阶段决定特考韦瑞和西多福韦在雄性SCID小鼠模型中的抗猴痘病毒疗效

  猴痘（Mpox）作为一种新发再发传染病，自2022年以来已在全球形成大规模传播，尤其对免疫缺陷人群（如HIV感染者）造成严重威胁。这类患者常表现为迁延不愈的皮肤病变、肺炎甚至死亡。然而，当前缺乏能够模拟免疫缺陷人群多系统临床表现的动物模型，这严重制约了抗病毒药物的疗效评价。临床上广泛使用的特考韦瑞（tecovirimat，靶向VP37蛋白的正痘病毒抑制剂）和西多福韦（cidofovir，核苷酸类似物DNA聚合酶抑制剂）虽显示出抗猴痘病毒（MPXV）潜力，但其在免疫缺陷宿主中的最佳治疗窗口、对不同疾病阶段（如局部病变与全身播散）的抑制效果，以及长期治疗的价值，均缺乏系统评估。为回答这些问题，由中

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-20

• 乳酸线粒体氧化通过CD147/MCT1/LDHB复合体驱动转移性乳腺癌干细胞潜能的新机制

  在乳腺癌治疗领域，转移仍是导致患者死亡的主要原因。尽管每年有数百万肿瘤细胞从原发灶脱落，但仅有极少数（不足0.02%）能够存活并形成转移灶。这群具有转移 initiation 能力的细胞被称为转移起始细胞(MICs)，它们通常具备癌症干细胞(CSCs)的特性。然而，这些细胞在脱离原发灶的应激环境下，如何维持其干细胞潜能并成功定植的机制尚不清楚。近日，第四军医大学的研究团队在《Nature Communications》上发表的研究表明，脱离细胞外基质的乳腺癌细胞通过摄取并氧化乳酸来维持其干细胞特性，从而促进转移过程。研究人员发现，这一过程依赖于线粒体内的CD147/MCT1/LDHB复合体，乳

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-20

• 柯萨奇病毒A6入侵宿主细胞的分子机制：KRM1作为脱壳受体及中和抗体的作用研究

  近年来，手足口病（HFMD）已成为全球性的公共卫生挑战，尤其在亚洲地区频繁爆发大规模疫情。传统上，这种疾病主要由肠道病毒A71（EV-A71）和柯萨奇病毒A16（CVA16）引起。然而，最新的流行病学调查显示，柯萨奇病毒A6（CVA6）已迅速崛起，在许多国家成为HFMD的主要病原体，其发病率甚至超过了EV-A71和CVA16。更令人担忧的是，CVA6感染常伴随非典型临床表现，如广泛的水疱大疱性皮疹、脱甲症，以及脑膜炎、心肌损伤和肺水肿等严重并发症。尽管CVA6的威胁日益加剧，目前尚未有获批的疫苗或特效药物。因此，深入解析CVA6的感染机制，并开发有效的防治手段，成为当务之急。CVA6是一种无包

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-20

• 靶向GICs与重塑免疫微环境：可注射水凝胶平台通过递送siNotch1、米托蒽醌和IL-12协同抑制胶质母细胞瘤术后复发

  胶质母细胞瘤(GBM)是成人中最常见且最具侵袭性的原发性脑肿瘤，其五年生存率极低，患者预后极差。尽管手术切除是GBM的标准一线治疗方案，但由于肿瘤的浸润性生长特性，手术往往难以完全清除所有肿瘤细胞。术后残留的胶质瘤起始细胞(GICs)被认为是导致肿瘤复发的“种子”，它们具有自我更新和分化能力，并对常规的放化疗具有抵抗性。此外，GBM的肿瘤微环境(TME)呈现出高度的免疫抑制状态，这使得机体的免疫系统难以有效识别和清除肿瘤细胞。因此，如何有效清除术后残留的GICs并逆转免疫抑制微环境，是当前GBM治疗领域面临的两大核心挑战。针对这一难题，来自天津医科大学和复旦大学的Zhu, M.、Yang, M

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-20

• CAT1介导阳离子氨基酸转运与病毒受体识别的结构基础及其在跨物种病毒感染中的意义

  在细胞代谢与病毒感染的交汇处，阳离子氨基酸转运蛋白1（CAT1）扮演着双重角色。它不仅是维持细胞稳态的关键转运蛋白，负责精氨酸、鸟氨酸和赖氨酸等必需氨基酸的跨膜运输，更令人惊讶的是，它还能被某些逆转录病毒“劫持”作为入侵细胞的“特洛伊木马”。尤其是Friend小鼠白血病病毒（FrMLV），正是通过特异性结合小鼠源的CAT1（mCAT1）来开启感染之门。然而，长期以来，科学家们对CAT1如何同时精准执行这两项截然不同的任务——即“营养转运”和“病毒受体”——的分子细节知之甚少。究竟是什么结构特征让CAT1能够识别特定的氨基酸？又是哪些关键区域决定了病毒能够识别小鼠的CAT1，却对人类或其他动物的

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-20

• IDH2乳酸化修饰通过阻断Cav1-eNOS相互作用促进糖尿病心肌梗死后的血管新生

  论文解读研究背景：糖尿病心肌梗死的“血管修复困境”心肌梗死(MI)是导致心力衰竭和死亡的主要原因之一。在心肌梗死发生后，心脏会启动一个复杂的修复过程，其中，血管新生(Angiogenesis)是修复受损心肌、维持心功能的关键环节。新生的血管能够为缺血区域输送氧气和营养，减少梗死面积，并抑制不良的心室重构。然而，在糖尿病患者中，这一关键的修复过程却严重受损。高血糖的微环境会抑制血管新生，导致糖尿病心肌梗死(DMI)患者的预后比非糖尿病患者更差。因此，深入探究DMI后血管新生障碍的分子机制，并寻找有效的干预靶点，具有重要的临床意义。近年来，乳酸(Lactate)作为一种重要的信号分子，其非代谢功能

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-20

• 锰工程化罗伊氏乳杆菌通过增强抗肿瘤活性与免疫调节作用预防和治疗结直肠癌

  结直肠癌(Colorectal Cancer, CRC)是全球范围内发病率和死亡率均位居前列的恶性肿瘤，尤其对于发生转移的晚期患者，治疗选择有限且预后极差。尽管化疗和免疫检查点抑制剂等疗法取得了一定进展，但大多数CRC患者由于肿瘤新抗原负荷低、免疫细胞浸润不足以及免疫抑制性肿瘤微环境(Tumor Microenvironment, TME)等因素，对现有治疗手段反应不佳。此外，目前尚缺乏能够有效预防或延迟CRC发生的成熟药物策略。在此背景下，利用肠道益生菌进行生物治疗展现出广阔前景，然而，天然益生菌在复杂的体内环境中面临着肿瘤靶向能力弱、定植效率低、抗肿瘤代谢产物产量有限等诸多瓶颈，限制了其作

  来源：Nature Communications

  时间：2025-12-20

• 靶向SMAD3/CISD2轴通过促进铁死亡抑制间质样膀胱癌进展

  膀胱癌是全球泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，其发病率位居全身恶性肿瘤第10位，死亡率排第13位，严重威胁患者生存。根据肿瘤浸润深度，膀胱癌可分为非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)和肌层浸润性膀胱癌(MIBC)。临床数据显示，NMIBC患者的5年生存率可高达90%，而MIBC患者的这一比率却骤降至40%-60%。这种显著的预后差异，不仅源于肿瘤浸润加深导致的手术难度增大和术后复发风险升高，更与MIBC对常规放化疗的抵抗以及当前靶向治疗方案的局限性密切相关。上皮-间质转化(EMT)是驱动膀胱癌等实体瘤侵袭转移的核心生物学事件，表现出显著的异质性。EMT不仅通过下调E-钙黏蛋白(E-cadherin)等

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-20

• ACSS1通过乙酰辅酶A代谢驱动DNA修复并削弱乳腺癌放疗疗效的机制研究

  放疗是乳腺癌治疗的基石手段，通过诱导DNA双链断裂（DSBs）来消灭肿瘤细胞。然而，临床上面临的放疗抵抗问题严重制约了治疗效果，导致肿瘤复发和患者预后不良。尽管技术进步如立体定向放疗和质子治疗提高了治疗精度，但抵抗机制依然复杂，涉及肿瘤微环境重塑、抗氧化防御激活以及代谢适应等多个方面。其中，DNA修复能力增强尤其是同源重组（HR）修复的激活是关键因素。那么，肿瘤细胞是如何在放疗造成的基因毒性压力下，维持足够的能量和代谢底物来高效完成DNA修复的呢？这个问题成为了领域内关注的焦点。为了回答这个问题，发表在《Cell Death & Disease》上的一项最新研究揭示了线粒体乙酰辅酶A合

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-20

• EBNA1-YAP信号轴通过CD276驱动EBV相关胃癌免疫逃逸的机制与治疗意义

  在消化系统恶性肿瘤中，胃癌的发病率和死亡率居高不下，尤其晚期患者生存期仅一年左右。癌症免疫治疗的出现，特别是程序性死亡受体1（PD-1）及其配体（PD-L1）抑制剂，为多种实体瘤带来了希望，但在胃癌中的应答率仍徘徊在10%左右，疗效不尽如人意。Epstein-Barr病毒相关胃癌（EBVaGC）是胃癌的一种独特分子亚型，其肿瘤微环境（TME）以大量免疫细胞浸润为特征，尤其是具有抗肿瘤活性的CD8+T细胞。理论上，这种免疫细胞丰富的"热肿瘤"应对免疫治疗敏感，但临床上EBVaGC患者对PD-1抑制剂的反应率差异巨大，很少超过30%，近半数病例甚至呈现免疫静止状态。这种免疫治疗抵抗现象背后的机制尚

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-12-20

• 多菌种合生制剂对老年2型糖尿病高心血管风险患者代谢指标的改善作用：一项随机三盲安慰剂对照试验

  随着全球人口老龄化进程加速，2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)在老年群体中的患病率持续攀升，成为严峻的公共卫生挑战。老年T2DM患者不仅面临血糖管理的难题，更易并发心血管疾病(Cardiovascular Disease, CVD)，显著增加死亡风险。这背后是传统危险因素（如高血压、血脂异常、肥胖）与非传统因素（如氧化应激、慢性炎症、内皮功能障碍）的复杂交织。值得注意的是，当前T2DM的管理策略多基于年轻人群证据，而老年患者存在独特的生理特点，如"肥胖悖论"（即较高体重指数与较低死亡率相关）和肌肉减少性肥胖，使得治疗方案需要更具针对性。近年来，肠道微生物

  来源：Nutrition & Diabetes

  时间：2025-12-20

• 囊性纤维化微环境重塑白念珠菌致病性：从定植到侵袭的转化

  在囊性纤维化(CF)患者的气道中，除了臭名昭著的铜绿假单胞菌等细菌外，还常常能检测到一种名为白念珠菌(Candida albicans)的真菌。长期以来，白念珠菌在CF中的角色被严重低估，它通常被视为一种无害的“过客”或定植菌，而非导致疾病进展的“元凶”。然而，越来越多的临床证据表明，CF患者气道中白念珠菌的持续存在与肺功能下降、住院时间延长等不良预后密切相关。这不禁让人思考：在CF患者独特的、充满粘稠痰液和炎症的肺部微环境中，白念珠菌是否真的“安分守己”？它是否具备从“定植”转变为“侵袭”的潜力，从而加剧肺损伤？为了回答这个关键问题，来自贝尔格莱德大学分子遗传与基因工程研究所的Natasa

  来源：npj Biofilms and Microbiomes

  时间：2025-12-20

• 小麦产量与耐热性状的QTL定位：基于DH群体在印度西北部不同种植期的研究

  研究背景与意义小麦作为全球主要粮食作物，其产量稳定性受到高温胁迫的严重威胁。印度西北部小麦主产区频繁遭遇开花期高温，导致籽粒灌浆受阻、产量显著下降。解析小麦耐热遗传机制，挖掘关键QTL，是培育耐热品种的理论基础。本研究利用耐热性差异显著的品种KSG0057（印度主栽品种PBW343系选）与KSG1190（澳大利亚耐旱品种Sunstar系选）构建DH群体，通过多环境表型鉴定结合基因分型，系统性揭示调控产量及耐热相关性状的遗传位点。材料与方法创新点200）的七大性状（GY、HGW、GWMS、每主穗粒数NGMS、每主穗小穗数NSMS、穗长SL、株高PH）进行精准表型测定。采用简化基因组测序（SBG）

  来源：The Plant Genome

  时间：2025-12-20

• 免疫治疗持续时长对复发转移性鼻咽癌预后的影响：一项回顾性队列研究

  鼻咽癌作为头颈部常见的恶性肿瘤，尽管放疗技术不断进步，仍有15%-30%的局部晚期患者在放化疗后出现复发或转移。对于复发或转移性鼻咽癌(R/M NPC)患者，传统化疗方案的中位无进展生存期(PFS)仅7-10个月，中位总生存期(OS)为11-28个月，预后亟待改善。近年来，程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂的出现为R/M NPC治疗带来了突破性进展。多项III期临床研究证实，PD-1抑制剂联合GP方案(吉西他滨+顺铂)可显著延长患者生存期。然而，在临床实践中，免疫治疗的最佳维持时长仍无明确共识，部分患者因经济因素、毒性反应或依从性问题提前终止治疗，其对长期预后的

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-12-20

• 替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗局部晚期食管鳞癌的长期疗效与预后分析

  食管癌是全球范围内常见的恶性肿瘤，其中食管鳞癌(ESCC)在东亚地区尤为高发，中国约90%的食管癌病例为此类型。由于早期症状隐匿，多数患者确诊时已处于局部晚期，预后极差，单纯手术的5年生存率仅约30%。为了改善这一困境，新辅助治疗（即在手术前进行的全身治疗）应运而生。CROSS研究和NEOCRTEC5010研究证实，新辅助放化疗或化疗能够显著提高患者的生存获益，但复发风险依然较高，长期生存率仍不理想。近年来，免疫治疗在晚期食管癌领域取得了突破性进展。以PD-1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂，通过“唤醒”患者自身的免疫系统来攻击肿瘤细胞，已在多项大型临床研究中展现出持久的生存获益。替雷利珠单抗(

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-12-20

• 丁酸盐通过增强病毒侵染与激活MHC-I/cGAS-STING通路协同提升p53表达型溶瘤腺病毒OBP-702的抗结直肠癌疗效

  在癌症治疗领域，溶瘤病毒疗法（Oncolytic Virotherapy）作为一种新兴的免疫治疗策略，正展现出巨大的潜力。它利用经过基因改造的病毒，像“特洛伊木马”一样，选择性地在肿瘤细胞内复制并裂解癌细胞，同时激发机体产生强大的抗肿瘤免疫反应。然而，如何让这些“木马”更有效地进入肿瘤细胞，并唤醒沉睡的免疫系统，一直是科学家们努力攻克的难题。与此同时，我们体内的“第二基因组”——肠道微生物群，其代谢产物在调节免疫系统方面扮演着至关重要的角色。其中，丁酸盐（Butyrate）作为一种短链脂肪酸，不仅是维持肠道健康的关键分子，更被发现具有抑制肿瘤生长和调节免疫的潜力。它能否成为溶瘤病毒疗法的“黄金

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-12-20

• 肝动脉灌注化疗联合仑伐替尼和PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期不可切除肝内胆管癌的疗效与安全性回顾性研究

  肝内胆管癌(iCCA)作为第二常见的原发性肝脏恶性肿瘤，其治疗一直是临床面临的重大挑战。超过60%的患者在确诊时已处于不可切除的晚期阶段，即使采用标准的吉西他滨为基础化疗方案，中位生存期仍不足12个月。尽管近年来免疫检查点抑制剂联合化疗的方案（如TOPAZ-1和KEYNOTE-966研究）将中位总生存期(OS)延长至12-13个月，但长期生存获益依然有限，这凸显了开发更有效治疗策略的迫切性。在这一背景下，肝动脉灌注化疗(HAIC)因其能够提供持续高浓度的肝内药物暴露，同时限制全身毒性，引起了研究人员的广泛关注。HAIC通过肝动脉直接输注化疗药物，绕过肝脏首过代谢，不仅能有效诱导肿瘤坏死，还能促

  来源：Cancer Immunology, Immunotherapy

  时间：2025-12-20

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