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DPP4抑制剂相关大疱性类天疱疮中独特表位的鉴定及其临床意义
大疱性类天疱疮(BP)是老年人最常见的自身免疫性水疱病,其发病与靶向BP180/BP230的自身抗体密切相关。近年来,糖尿病治疗药物二肽基肽酶-4抑制剂(DPP4i)被发现可诱发特殊类型的BP(DPP4i-BP),这类患者具有非炎症性临床表现和独特的免疫学特征。然而,DPP4i-BP与典型BP的鉴别诊断困难,且缺乏特异性检测方法,导致临床误诊率和死亡率居高不下。更棘手的是,约10.9%使用DPP4i的糖尿病患者虽未出现BP症状,却已检测到抗BP180抗体,亟需建立早期预警体系。为解决这一难题,北海道大学医学院的研究团队创新性地采用"胶原蛋白-胶原蛋白结构域交换"技术,构建了保留天然三聚体构象的
来源:SCIENCE ADVANCES
时间:2025-08-03
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通过大阳离子和拟卤阴离子调控锡基钙钛矿结晶实现高迁移率和高稳定性晶体管
在电子器件领域,n型氧化物薄膜晶体管(TFTs)虽已实现工业化应用,但与之匹配的高性能p型材料长期匮乏,制约了互补金属氧化物半导体(CMOS)电路的发展。锡基钙钛矿因其环境友好性、高空穴迁移率和低有效质量成为潜力候选,但Sn2+易氧化和结晶不可控导致器件性能与稳定性不佳。针对这一挑战,国内某研究机构团队在《SCIENCE ADVANCES》发表研究,通过分子工程策略实现了突破。研究人员采用溶液旋涂法制备薄膜,结合同步辐射掠入射X射线散射(GIWAXS)分析晶体取向,利用时间分辨荧光光谱(TRPL)和X射线光电子能谱(XPS)分别评估缺陷态和Sn2+氧化程度,并通过低温电学测试揭示界面陷阱密度变
来源:SCIENCE ADVANCES
时间:2025-08-03
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自应变碲单质铁电体的挠曲电调控:极化旋转增强压电响应与能量收集性能
在功能材料领域,铁电材料因其可切换的自发极化特性,在非易失性存储器、神经形态计算和能量收集等领域具有重要应用价值。然而传统铁电体多为复杂化合物,存在成分调控困难、界面缺陷等问题。更令人困扰的是,近年来发现的单质铁电体(如碲纳米线)虽具有结构简单、纯度高等优势,但其极化调控手段仍待探索。如何在不引入外来组分的前提下实现单质铁电体的性能优化,成为制约其实际应用的关键瓶颈。针对这一挑战,中国科学院的研究团队在《SCIENCE ADVANCES》发表创新成果,通过超快气相生长技术构建了具有本征应变梯度的碲(Te)纳米针结构。研究人员采用原子力显微镜(AFM)结合压电力显微镜(PFM)表征、密度泛函理论
来源:SCIENCE ADVANCES
时间:2025-08-03
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转录因子BACH2调控2型固有淋巴细胞发育与功能的新机制及其在过敏性气道炎症中的双重作用
过敏性气道炎症(如哮喘)是全球范围内困扰3亿多患者的慢性呼吸道疾病,其发病机制涉及遗传易感性、免疫失调和环境因素的复杂交互作用。尽管抗炎和支气管扩张疗法是当前主要治疗手段,但关于遗传因素如何驱动免疫紊乱的核心问题仍未完全阐明。近年来,2型固有淋巴细胞(ILC2s)作为缺乏抗原受体的淋巴细胞亚群,被发现在黏膜组织中通过分泌IL-5、IL-13等细胞因子触发过敏反应,成为哮喘的关键驱动者。然而,调控ILC2发育和功能的分子机制尚不明确。与此同时,转录因子BACH2作为碱性亮氨酸拉链家族成员,虽在B细胞、T细胞等适应性免疫中作用明确,但其对ILC2介导的2型天然免疫的影响仍是空白。天津医科大学的研究
来源:SCIENCE ADVANCES
时间:2025-08-03
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TH17细胞通过C/EBPβ调控上皮细胞趋化因子表达并决定宿主对结肠炎和癌症免疫的敏感性
在肠道健康与疾病领域,TH17细胞一直扮演着"双面侠"的角色。这些由肠道菌群激活的免疫细胞既能保护上皮屏障,又能促进炎症反应,其在结肠炎和结直肠癌(CRC)中的矛盾作用让科学家们困惑不已。更令人费解的是,虽然TH17细胞分泌的IL-17A和IL-22在临床前研究中显示出组织保护作用,但针对这些细胞因子的阻断疗法在克罗恩病患者中却收效甚微甚至加重病情。这种"保护与伤害"的二元性暗示着TH17细胞可能通过某种尚未阐明的机制调控着肠道免疫微环境。Houston Methodist Research Institute的研究团队在《SCIENCE ADVANCES》发表的重要研究解开了这个谜团。他们发
来源:SCIENCE ADVANCES
时间:2025-08-03
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量子路径不可区分性实现无纠缠光子贝尔不等式破缺:多光子受抑干涉揭示量子关联新机制
量子力学与经典物理的根本分歧在于贝尔不等式(Bell inequality)的破缺,这种现象传统上被认为必须依赖量子纠缠(quantum entanglement)。然而,这种认知在近年来受到挑战——是否存在不依赖纠缠的量子关联机制?中国科学技术大学的研究团队在《SCIENCE ADVANCES》发表的研究给出了肯定答案。他们通过精妙的四光子受抑干涉(frustrated interference, FI)实验,首次实现了基于路径全同(path identity)的贝尔不等式破缺,为量子基础物理开辟了新范式。研究团队采用自发参量下转换(SPDC)技术构建了包含四个非线性晶体的干涉系统。通过精确
来源:SCIENCE ADVANCES
时间:2025-08-03
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血管支架自适应性共价涂层:协同调控凝血-炎症环路促进内皮再生以控制动脉粥样硬化
Highlight我们开发了一种具有自适应性共价涂层的血管支架,整合了凝血酶响应性抗凝和抗炎模块,专门用于调控凝血-炎症环路,同时促进动脉粥样硬化血管的再内皮化。制备与表征涂层制备过程如图2A所示。通过碱性环境下共沉积V-50引发剂和DMA双键单体实现材料表面功能化。预溶液在表面交联形成稳定涂层,其中2-甲基丙烯酰氧乙基...(此处省略具体化学组分)。该设计使阿哌沙班通过纳米凝胶的凝血酶触发降解释放,而EGCG主要通过ROS敏感键解离释放,确保两种药物在储存和植入后无直接相互作用。结论这种结合凝血酶响应性纳米凝胶和抗氧化剂EGCG优势的涂层,能有效抑制血栓形成并缓解炎症反应。实验证明该技术通过
来源:Biomaterials
时间:2025-08-03
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植物mRNA前体加工因子如何协调转录终止与共转录切割的分子机制
在真核生物基因表达过程中,转录终止的精确调控对维持基因组稳定性和mRNA正常功能至关重要。然而,共转录切割与转录终止这两个紧密关联的过程如何协调,一直是分子生物学领域的未解之谜。传统研究方法难以捕捉这些瞬时事件,特别是对于植物系统,相关调控机制的认识更为有限。南方科技大学生命科学学院植物遗传工程与分子设计深圳市重点实验室的研究团队在《Nature Communications》发表重要成果。研究人员创新性地应用FLEP-seq(全长延伸和多聚腺苷酸化RNA测序)技术,通过对拟南芥14种mRNA前体加工因子突变体的系统分析,首次在单分子水平揭示了不同加工因子对共转录切割和转录终止的差异化调控机制
来源:Nature Communications
时间:2025-08-03
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肽基刚性纳米棒增强明胶甲基丙烯酰水凝胶:骨软骨再生与增材制造的新策略
在生物医学领域,水凝胶因其与生物组织相似的力学特性和良好的生物相容性备受关注,尤其是光固化水凝胶如明胶甲基丙烯酰(GelMA)在组织修复和3D打印中应用广泛。然而,传统GelMA水凝胶的脆性限制了其在承重组织(如骨软骨)中的应用。尽管已有多种增韧策略,如双网络结构或纳米填料掺杂,但这些方法往往牺牲了生物相容性或加工便捷性。如何在不影响水凝胶固有优势的前提下提升其力学性能,成为亟待解决的科学难题。受脊柱椎间盘“刚性支撑-弹性缓冲”机制的启发,四川大学华西口腔医院的研究团队创新性地提出利用肽基刚性纳米棒(Peptide-based rigid nanorods, PRNs)增强GelMA水凝胶的策
来源:Nature Communications
时间:2025-08-03
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TLR4+第2类先天淋巴细胞通过训练免疫机制驱动气道2型炎症慢性化
在过敏性气道疾病领域,2型炎症的慢性化机制一直是未解之谜。尽管已知记忆性Th2细胞能介导抗原特异性免疫记忆,但临床上患者常对无关抗原产生交叉反应的现象,暗示着存在更复杂的免疫记忆机制。近年来,先天免疫细胞的"训练免疫"概念为这一现象提供了新视角——某些先天免疫细胞在初次刺激后,能对后续无关刺激产生增强反应。然而,在2型炎症主导的气道疾病中,这种非特异性记忆的形成机制尚不明确。北京同仁医院的研究团队通过整合临床样本分析和动物实验,发现TLR4+ILC2s亚群在慢性鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)患者鼻息肉组织中显著富集。这些细胞高表达记忆标志物(如IL-17RB和CD44)和2型细胞因子(IL-5
来源:Nature Communications
时间:2025-08-03
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基于多模态肿瘤微环境特征的结直肠癌预后预测及化疗获益评估新模型
在肿瘤诊疗领域,结直肠癌(CRC)长期占据全球癌症相关死亡原因的第二位。尽管现行的肿瘤-淋巴结-转移(TNM)分期系统为临床决策提供了基础框架,但其仅关注肿瘤解剖学特征的局限性日益凸显——大量临床实践表明,相同分期患者接受标准化疗后生存结局存在显著差异。这种"同病不同命"的现象,根源在于传统分期系统完全忽略了肿瘤微环境(TME)的生物学异质性。TME作为肿瘤细胞的"生存土壤",其复杂的胶原网络架构、免疫细胞浸润状态等特征,已被证实深刻影响着疾病进展和治疗响应。如何突破形态学分期的桎梏,建立更精准的预后预测体系,成为亟待解决的临床难题。南方医科大学南方医院联合福建省肿瘤医院的研究团队在《npj
来源:npj Precision Oncology
时间:2025-08-03
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多组学视角揭示HMGA1在头颈鳞癌发生发展及免疫微环境调控中的关键作用
头颈鳞状细胞癌(HNSCC)是全球十大高发恶性肿瘤之一,五年生存率长期停滞在50%左右。这种严峻现状背后,是肿瘤异质性导致的治疗靶点缺乏、免疫治疗响应率低等核心问题。尤其令人困扰的是,尽管已知高迁移率族蛋白A1(HMGA1)在多种癌症中发挥促癌作用,但其在HNSCC中的分子机制和临床价值始终未被系统揭示。南京医科大学附属口腔医院的研究团队通过整合33种癌症的多组学数据,开展了一项横跨基因组学、表观组学、转录组学和蛋白质组学的系统性研究。他们发现HMGA1在HNSCC肿瘤组织中异常高表达,且与患者不良预后显著相关。研究进一步揭示HMGA1通过增加肿瘤突变负荷(TMB)、改变免疫微环境组成、与免疫
来源:npj Precision Oncology
时间:2025-08-03
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新型IL2RG R140S变异导致γc蛋白异常定位与信号缺陷:非典型X-SCID免疫病理机制新见解
在免疫系统的精密调控网络中,白细胞介素-2受体γ链(γc/IL-2Rγ)如同交响乐团的指挥,协调着IL-2、IL-7、IL-15等关键细胞因子的信号传导。当这个"指挥家"出现故障时,便会引发X连锁重症联合免疫缺陷(X-SCID)——一种以T/B/NK细胞发育异常为特征的"泡泡男孩病"。然而临床上存在一类特殊患者:他们虽携带γc基因突变,却保留着相对完整的淋巴细胞数量,仅表现为反复感染的非典型症状。这种临床异质性背后的分子机制,一直是免疫学家亟待破解的谜题。T(p.R140S)变异如何通过独特的"蛋白定位异常-表达量下降-信号缺陷"三级级联反应,导致非典型X-SCID的发病机制。研究发现,这种位
来源:Journal of Clinical Immunology
时间:2025-08-03
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DCAF13通过调控SUV39H2/H3K9me3表观遗传通路维持子宫功能与生育力的机制研究
在全球生育率持续下降的背景下,女性不孕症已成为威胁人口健康的重大挑战。据统计,8-12%的育龄女性受不孕困扰,其中子宫功能障碍是重要诱因。作为胚胎发育的"摇篮",健康的子宫需要精确调控子宫内膜增殖、激素响应和表观遗传修饰等过程。然而,目前对子宫功能调控的分子机制仍存在认知空白,特别是CRL4 E3泛素连接酶复合体成员DCAF13在子宫中的作用尚未阐明。山东师范大学的研究团队通过构建子宫特异性Dcaf13条件性敲除(cKO)小鼠模型,首次揭示了DCAF13对子宫功能的决定性作用。研究发现,敲除小鼠子宫呈现显著萎缩,子宫内膜腺体数量减少50%,胚胎着床关键标记分子Lif、Wnt4表达量下降2-3倍
来源:Cell Death Discovery
时间:2025-08-03
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HADHA通过代谢-表观遗传轴调控JAK/STAT3信号通路:胶质母细胞瘤治疗新靶点的发现
胶质母细胞瘤(GBM)是中枢神经系统最具侵袭性的肿瘤之一,五年生存率不足5%。尽管手术、放疗和化疗不断进步,但肿瘤异质性和治疗抵抗仍是临床难题。近年来,代谢异常与表观遗传的交叉调控成为癌症研究热点,其中脂肪酸氧化产物乙酰-CoA作为组蛋白乙酰化底物,可能通过改变染色质结构驱动肿瘤恶性进展。然而,这一机制在GBM中的具体作用尚未明确。哈尔滨医科大学附属第四医院和第一医院的研究团队在《Cell Death Discovery》发表研究,首次阐明线粒体脂肪酸β-氧化关键酶HADHA通过代谢-表观遗传轴调控GBM进展的分子机制。通过TCGA和CGGA数据库分析发现,HADHA在GBM中显著高表达且与J
来源:Cell Death Discovery
时间:2025-08-03
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Panobinostat通过激活自噬增强adagrasib在非小细胞肺癌中的细胞毒性作用及其机制研究
在肺癌治疗领域,KRAS基因突变长期被视为"不可成药"靶点,直到KRASG12C变构抑制剂sotorasib和adagrasib的诞生才打破这一僵局。尽管adagrasib已获FDA加速批准用于KRASG12C突变非小细胞肺癌(NSCLC)治疗,但临床上面临两大挑战:一是高达80%的患者会产生获得性耐药,二是药物存在难以解释的脱靶效应。更棘手的是,KEAP1突变患者对KRASG12C抑制剂普遍不敏感,这成为制约临床疗效的关键瓶颈。温州医科大学的研究团队通过系统研究,首次揭示了adagrasib不依赖于KRASG12C突变的抗肿瘤机制。他们发现adagrasib能显著促进NRF2蛋白的泛素化降解
来源:Cell Death Discovery
时间:2025-08-03
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靶向CHK1增强放疗联合免疫治疗在ARID1A缺陷型结直肠癌中的抗肿瘤免疫应答
在肿瘤治疗领域,ARID1A基因突变与结直肠癌(CRC)的不良预后密切相关,这类患者常表现出免疫抑制性肿瘤微环境(TME)和DNA修复缺陷的特征。尽管免疫检查点阻断剂(ICBs)在多种癌症中取得突破,但ARID1A缺陷型CRC患者响应率仍不理想。这一临床困境的核心在于:如何利用ARID1A突变导致的生物学特性,将其转化为治疗优势?中国医科大学黄志扬(Kevin Chih-Yang Huang)团队在《Cell Death and Disease》发表的研究给出了创新性解决方案。研究人员通过分析TCGA数据库发现,ARID1A低表达的CRC患者生存期显著缩短,且伴随CHK1蛋白异常高表达。机制研
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-08-03
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SORT1通过p38/β-catenin/ZEB1信号通路促进肝癌转移的分子机制及临床意义
肝癌是全球第六大常见恶性肿瘤,其高死亡率主要归因于诊断时多已发生转移。尽管早期患者通过手术可获得70%的5年生存率,但晚期患者生存率骤降至21-22%,揭示转移是肝癌治疗的关键瓶颈。目前对肝癌转移的分子机制认知仍不完善,亟需发现新的调控靶点。南方医院的研究团队在《Cell Death and Disease》发表的研究,首次系统阐明了SORT1通过非经典信号通路驱动肝癌转移的分子机制,为临床干预提供了新思路。研究采用RNA测序、组织微阵列(TMA)和多种分子生物学技术,通过781例临床样本和体外实验验证发现:SORT1在肝癌组织中表达显著升高,与肿瘤数量、TNM分期和血管浸润正相关。机制上,S
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-08-03
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METTL5通过调控SEPHS2介导的硒蛋白合成促进多发性骨髓瘤生存与进展的分子机制研究
多发性骨髓瘤(MM)作为第二大血液系统恶性肿瘤,尽管现有治疗手段不断进步,但患者复发和耐药问题依然突出。这种恶性浆细胞肿瘤的特征性器官损伤和难以根治的现状,促使科学家不断探索其深层分子机制。近年来,RNA表观遗传修饰尤其是N6-甲基腺苷(m6A)修饰在肿瘤中的作用备受关注,但18S rRNA特异性甲基转移酶METTL5在MM中的功能仍属未知。与此同时,肿瘤细胞独特的硒代谢特征及其与氧化应激的关联,也为MM治疗提供了潜在突破口。南昌大学第二附属医院的研究团队在《Cell Death and Disease》发表的重要研究,首次系统阐明了METTL5通过调控硒磷酸合成酶2(SEPHS2)介导的硒蛋
来源:Cell Death & Disease
时间:2025-08-03
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流感A病毒触发细胞间钙波传播促进感染的关键机制研究
流感病毒每年造成全球季节性流行,尽管已有疫苗和抗病毒药物,但病毒变异导致的治疗失效仍是重大公共卫生挑战。传统研究多聚焦于病毒表面蛋白血凝素(HA)和神经氨酸酶(NA)的作用,而对病毒如何在宿主组织内实现高效扩散的机制认识不足。北海道大学医学研究院细胞生理学系的研究团队在《Cell Communication and Signaling》发表的研究,首次揭示了流感A病毒通过操控宿主细胞间通讯系统促进感染扩散的精密机制。研究采用钙离子荧光探针O-GECO标记的犬肾上皮细胞(MDCK)三维培养模型,结合多尺度成像系统AMATERAS-1,捕捉到病毒感染后出现的同心圆状钙波传播现象。通过基因操作和药理
来源:Cell Communication and Signaling
时间:2025-08-03