• 胃癌源性外泌体miR-196a-5p重塑腹膜转移前微环境的分子机制

  胃癌作为全球第五大常见恶性肿瘤，其腹膜转移(Peritoneal Metastasis, PM)是导致治疗失败和患者死亡的主要原因。超过60%的晚期胃癌患者会发生腹膜转移，即使采用多模式综合治疗，5年生存率仍低于10%。这种严峻的临床现状凸显了深入探索胃癌腹膜转移分子机制的紧迫性。近年来，外泌体(Exosomes)作为肿瘤微环境通讯的关键介质备受关注，但外泌体如何通过非编码RNA调控腹膜间皮-间质转化(Mesothelial-Mesenchymal Transition, MMT)进而促进腹膜转移的具体机制仍不清楚。哈尔滨医科大学附属第二医院普通外科的研究团队在《Cellular Signal

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-08-01

• SERPINH1通过COL7A1介导的Wnt/β-catenin信号通路促进喉鳞状细胞癌恶性进展的机制研究

  喉鳞状细胞癌(LSCC)作为头颈部高发恶性肿瘤，五年生存率长期停滞在60%左右，晚期患者生存率更低于44%。尽管手术联合放化疗等综合治疗手段不断改进，但局部复发和转移仍是临床面临的重大挑战。传统治疗方案的瓶颈呼唤对LSCC分子机制的深入解析，而胶原代谢相关分子在肿瘤微环境重塑中的作用近年来备受关注。吉林大学第二医院耳鼻咽喉科的研究团队发现，丝氨酸蛋白酶抑制剂SERPINH1（又称HSP47）在多种癌症中异常高表达，但其在LSCC中的功能机制尚属空白。通过整合TCGA、GEO等多队列生物信息学分析，研究人员首次证实SERPINH1是LSCC独立的预后标志物，其过表达与患者不良预后显著相关。这项发

  来源：Cellular Signalling

  时间：2025-08-01

• 铜基金属有机框架纳米颗粒通过协同铜死亡与双硫死亡机制增强癌症治疗的多维策略

  亮点我们开发的新型铜基金属有机框架(CuSS@876-PEG)展现出三大突破性特征：(1) 智能响应肿瘤微环境高浓度谷胱甘肽(GSH)，精准释放铜离子和BAY-876；(2) 通过代谢重编程实现铜死亡与双硫死亡的协同效应；(3) 重塑免疫抑制微环境，激活系统性抗肿瘤免疫。CuSS@876-PEG的合成与表征受前期工作启发，我们设计出以二硫二甘醇酸为配体的铜基MOFs。透射电镜显示其呈现规整的立方体结构，粒径约120nm。X射线衍射证实了晶体结构的成功构建，而X射线光电子能谱验证了Cu2+和二硫键的存在。体外实验证明，在10mM GSH条件下，纳米颗粒6小时内可释放92%的铜离子和85%的BAY

  来源：Biomaterials

  时间：2025-08-01

• 电荷反转纳米组装体通过清除游离DNA和重编程微环境治疗类风湿性关节炎

  Highlight本研究开发了具有电荷反转和ROS响应特性的纳米颗粒4-OI@PPTP/PLM，通过pH/ROS触发的药物释放、线粒体靶向和cfDNA清除功能，以增强的疗效和安全性治疗类风湿性关节炎。通过硫缩酮键连接PEG屏蔽阳离子电荷，并在PPTP核心吸附pH/ROS响应性脂质膜(PLM)，该纳米颗粒在循环中保持隐形特性，同时在炎症部位特异性暴露正电荷。MaterialsPCL-PDMA-SH、Mal-TK-PEG和PCL-PEG购自西安瑞禧生物科技有限公司。mPEG-PLL-DMA共聚物由本课题组合成。LPS购自上海阿拉丁生化科技股份有限公司。Cy5-CpG和CpG获自生工生物工程(上海)

  来源：Biomaterials

  时间：2025-08-01

• BRCA1缺陷相关串联重复形成的分子机制：等位断裂诱导复制晚期步骤的调控作用

  在癌症基因组中，串联重复(TD)是一种重要的结构变异，与肿瘤发生发展密切相关。BRCA1缺陷肿瘤表现出独特的TD特征：短跨度(通常<50kb)和微同源(MH)介导的连接点。这些特征性TD不仅是BRCA1缺陷的生物标志物，还能预测肿瘤对铂类化疗和PARP抑制剂的敏感性。然而，目前对BRCA1缺陷导致TD积累的分子机制仍不完全清楚，特别是在基因组缺乏相邻重复序列的区域。浙江大学医学院附属邵逸夫医院普通外科浙江省腹腔镜技术重点实验室和浙江大学癌症研究中心的研究人员针对这一科学问题开展了深入研究。他们发现，在BRCA1缺陷的小鼠胚胎干细胞中，由复制偶联的单端DNA双链断裂(seDSB)诱导的TD

  来源：Nucleic Acids Research

  时间：2025-08-01

• 靶向ASS1/精氨酸轴：代谢组学与蛋白质组学揭示溃疡性结肠炎治疗新策略

  溃疡性结肠炎(UC)作为一种慢性炎症性肠病(IBD)，其反复发作和结肠癌风险升高的特点给全球医疗系统带来沉重负担。尽管现有生物制剂和免疫抑制剂取得一定疗效，但仍有约30%患者面临治疗失败或副作用困扰。更棘手的是，UC的发病机制涉及遗传、免疫、微生物和代谢等多因素交织，如同一个复杂的拼图，至今仍有关键碎片缺失。南京中医药大学附属医院的研究团队另辟蹊径，从代谢紊乱的角度切入这一难题。他们发现，当肠道持续处于"烽火连天"的炎症状态时，细胞内的精氨酸合成工厂——ASS1(精氨琥珀酸合成酶1)会异常活跃，导致精氨酸过度堆积。这些过剩的精氨酸如同"火上浇油"，通过激活mTOR这个细胞代谢总开关，进一步刺激

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-01

• 磷脂酰肌醇调控拟南芥胞质分裂过程中细胞板形态转变的分子机制

  在植物生长发育过程中，细胞分裂是构建多细胞体的基础。与动物细胞不同，植物细胞通过形成特殊的细胞板结构完成胞质分裂。这个由膜泡运输构建的临时结构需要经历从管状网络到平面片层的复杂形态转变，但其调控机制长期未被阐明。尤其令人困惑的是，富含阴离子脂质的细胞板如何协调膜形态的动态变化？这些脂质分子是否以及如何参与调控这一精密过程？中国科学院遗传与发育生物学研究所的研究团队通过系统研究，发现磷脂酰肌醇(PIPs)在细胞板形态转变中发挥核心调控作用。研究人员利用遗传突变体、活细胞成像和生物物理技术，揭示了PI4P通过抑制翻转酶ALA1活性调控磷脂酰丝氨酸(PS)的跨膜分布，而PI(4,5)P2则通过招募动

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-01

• 基于细胞因子支架的多核金属酶设计：兼具内源与外源催化活性的合成生物学新工具

  在生命科学领域，金属酶因其独特的催化能力成为研究热点。然而，传统人工金属酶设计面临两大瓶颈：一是难以精确构建自然界罕见的复杂多核金属中心，二是改造过程中常导致天然蛋白功能丧失。这就像试图给智能手机添加新功能时，要么无法安装复杂程序，要么会删除原有核心应用。针对这些挑战，日本东北大学（Tohoku University）FRIS研究所的Yasunori Okamoto团队开展了一项突破性研究，通过将合成三核锌复合物精准植入人源巨噬细胞迁移抑制因子(MIF)的β-桶状空腔，创造出同时保留天然功能与获得人工催化活性的"双功能"金属酶，相关成果发表在《Nature Communications》。研究

  来源：Nature Communications

  时间：2025-08-01

• 拟南芥HSFA1b通过腺苷酸环化酶活性抑制OST1介导的气孔关闭并发挥热传感器功能

  在气候变暖的全球背景下，植物如何感知温度变化仍存在诸多未知。这项突破性研究首次证实拟南芥转录因子HSFA1b具有双重功能：既是热传感器，又是腺苷酸环化酶(adenylate-cyclase)。研究发现HSFA1b能补足腺苷酸环化酶缺陷型细菌的功能，其C端产生的环磷酸腺苷(cAMP)可直接结合并抑制气孔关闭关键激酶OST1的活性。高温触发HSFA1b发生细胞核转位，这种动态变化形成精妙的调控网络：一方面在核内激活热激蛋白(HSP)基因表达，另一方面解除OST1抑制，促使气孔关闭。特别值得注意的是，该调控过程完全独立于脱落酸(ABA)信号通路。研究通过严谨的实验设计证实，HSFA1b-OST1-c

  来源：Molecular Plant

  时间：2025-08-01

• 综述：毛皮动物过敏：脂质运载蛋白、血清白蛋白和分泌球蛋白的交叉反应、诊断及管理策略

  毛皮动物过敏已成为现代社会的重大健康挑战，随着宠物饲养率的上升，约10-20%人群受到这类过敏困扰。最新研究揭示了三类关键致敏蛋白家族在疾病发生中的核心作用，其独特的分子特性为临床诊断和治疗提供了全新视角。脂质运载蛋白：交叉反应的复杂网络作为哺乳动物最主要的过敏原家族，脂质运载蛋白占已知动物过敏原的50%。这些17-30 kDa的小分子蛋白具有高度保守的β-桶状结构，却展现出惊人的序列多样性。犬科动物中的Can f 1与猫科Fel d 7存在62%序列同源性，而Can f 6与马Equ c 1的相似性达72%，这种分子模拟现象导致广泛的交叉反应。值得注意的是，针对≥3种脂质运载蛋白的多重致敏（

  来源：Clinical Reviews in Allergy & Immunology

  时间：2025-08-01

• 运动诱导乳酸通过CNDP2介导的细胞内氨基酸耗竭抑制肾透明细胞癌的机制研究

  在全球癌症负担日益加重的背景下，生活方式干预尤其是运动防癌成为研究热点。虽然流行病学证实运动可降低13种癌症风险，但其保护效果存在明显的癌种差异。更令人困惑的是，作为运动代谢产物的乳酸，在多数肿瘤中扮演促癌角色，却与肾透明细胞癌(ccRCC)患者的良好预后相关。这种矛盾现象背后，隐藏着怎样的分子奥秘？山东第二医科大学的研究团队在《Cell Death Discovery》发表的研究给出了突破性答案。他们发现ccRCC中高表达的肌肽二肽酶2(CNDP2)能将运动产生的乳酸与氨基酸合成乳酰氨基酸(Lac-AAs)，这些代谢物被快速分泌后导致肿瘤细胞内氨基酸"饥饿"，进而通过抑制mTORC1等通路发

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-08-01

• 靶向铁调节蛋白2(IRP2)通过线粒体功能障碍增强乳腺癌细胞放射敏感性的机制研究

  铁元素在细胞增殖和能量代谢中扮演关键角色，而癌细胞对铁的需求尤为旺盛。这种"铁成瘾"现象使得铁代谢成为抗癌治疗的重要靶点。然而，传统铁螯合剂因缺乏特异性常导致严重副作用。更棘手的是，约30%的乳腺癌患者对放射治疗产生抵抗，其机制与铁依赖性DNA修复和线粒体功能密切相关。如何精准靶向铁代谢通路以提高放疗效果，成为肿瘤治疗领域的重大挑战。韩国化学技术研究院和合作机构的研究团队在《Cell Death Discovery》发表的重要研究，揭示了铁调节蛋白2(Iron Regulatory Protein 2, IRP2)在乳腺癌放射抵抗中的核心作用。研究人员通过多组学分析和功能实验证实，靶向IRP2

  来源：Cell Death Discovery

  时间：2025-08-01

• 组蛋白去乙酰化酶6通过去乙酰化与泛素化修饰ATG3调控自噬的新机制

  这项突破性研究揭示了组蛋白去乙酰化酶6(HDAC6)调控细胞自噬的全新分子机制。作为自噬关键执行者，ATG3（自噬相关基因3）这种E2样酶通过调控LC3（微管相关蛋白1A/1B-轻链3）的脂化修饰驱动自噬过程。虽然已知泛素-蛋白酶体途径可降解ATG3，但其精确调控机制始终成谜。研究发现HDAC6这个多面手不仅能与ATG3亲密互动，还施展其看家本领——将ATG3蛋白"脱帽"（去乙酰化）。更令人称奇的是，HDAC6竟还暗藏E3泛素连接酶的绝技，专门针对ATG3蛋白第272位赖氨酸(K272)进行泛素化标记，给ATG3贴上"销毁"标签。这个精妙的双重修饰机制如同给ATG3上了双重保险：先摘除乙酰基团

  来源：Cell Death & Differentiation

  时间：2025-08-01

• 副溶血弧菌双域蛋白PdeB的调控机制解析：GGDEF-EAL结构域协同调控c-di-GMP代谢与致病性

  Highlight含GGDEF-EAL双域蛋白PdeB的表征与调控功能讨论副溶血弧菌作为常见食源性病原体，其致病性与c-di-GMP信号密切相关。本研究发现PdeB蛋白虽具有磷酸二酯酶（PDE）活性，但其酶活不仅依赖EAL结构域，还需GGDEF域的协同作用——该域特定氨基酸残基对功能至关重要。在scrABC基因敲除导致c-di-GMP升高的条件下，PdeB通过抑制胞外多糖合成基因vpa1446/vpa1403的转录，精准调控群游运动与生物被膜平衡。转录组分析进一步揭示，PdeB在液体与表面生长条件下差异调控鞭毛相关基因和生物被膜调控网络，其表达还受群体感应（quorum sensing）系统调

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-08-01

• 白及中性葡甘露聚糖(BSP-1)通过多靶点调控肠道屏障-菌群-免疫轴改善溃疡性结肠炎的机制研究

  Highlight背景溃疡性结肠炎(UC)涉及肠屏障功能障碍、免疫失调和菌群失衡。白及多糖(BSP)虽具抗炎潜力，但其治疗UC的机制尚未明确。目的本研究旨在纯化白及多糖(BSP-1)，解析其结构特征，并阐明其治疗UC的多靶点机制。方法通过葡聚糖凝胶层析纯化获得新型中性葡甘露聚糖BSP-1，采用DSS诱导的UC小鼠模型，结合紧密连接蛋白分析、氧化应激标志物检测、16S rRNA测序和分子生态网络分析等技术。结果BSP-1通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路（上调IL-10，下调IL-6/TNF-α/IL-1β）减轻炎症；上调Occludin/ZO-1/MUC2/Claudin-1修复

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-08-01

• 生物基PFA共聚改性聚乳酸：通过与聚(戊二醇呋喃二甲酸酯)共聚实现PLA的高韧性

  研究亮点本研究首次在三维数值模拟中系统比较了刚性、弹性和超弹性三种动脉壁模型对狭窄冠状动脉血流动力学的影响，为临床评估动脉粥样硬化风险提供了新的生物力学视角。血管建模方法为实现精确的血流动力学评估，我们在代表心脏理想表面的球体（平均半径23.75 mm）上建立了左冠状动脉(LCA)及其分支的三维模型。为消除边界条件误差影响，模型在入口和出口处设置了直线延伸段。结果与讨论为解析血管病理状态，我们沿狭窄区域设置了六个横截面(CS)分析LAD分支的原发性流速(Vp)和流向涡度(ωs)分布。结果显示：刚性模型在狭窄喉部呈现更高的Vp和TAWSS值超弹性模型显示最大范围的斑块易损区，表现为严重的负向Vp

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-08-01

• 大丽花块根多糖DLH-W通过VEGF/VEGFR-MAPK-PI3K/AKT通路促进血管新生的机制研究

  Highlight材料与化学试剂大丽花块根购自国伟牡丹种植有限公司（中国菏泽）。源叶生物技术（上海）提供离子色谱用单糖标准品，包括果糖、岩藻糖、阿拉伯糖等15种单糖。美国联合碳化公司（康涅狄格州）供应其他实验试剂。Purification and isolation如图1A所示，大丽花块根经干燥粉碎后，依次用石油醚和无水乙醇脱脂，水提醇沉获得粗多糖。经脱蛋白处理后，通过DEAE-52玻璃柱和SUGAR BRT-101凝胶柱纯化获得DLH-W。结构分析显示其具有β-(1→2)连接的果糖主链和α-(1→2)连接的葡萄糖末端。Conclusions本研究首次报道了具有明确分子量分布的纯化大丽花多糖D

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-08-01

• 新型耐热黄酮糖苷酶在柑橘脱苦中的应用及分子机制研究

  Highlight本研究突破现有柚皮苷酶(naringinase)三大技术瓶颈：通过半理性设计改造超嗜热糖苷酶PfNG，创制出在95℃仍保持高活性的突变体V1，其催化效率(Kcat/Km)飙升至野生型的2.48倍。更开发出"傻瓜式"一步热纯化方案，完美规避传统层析工艺的繁琐操作。关键发现晶体结构揭秘四大活性提升法宝：1）结合口袋"瘦身"成功——体积缩小让底物无处可逃2）底物通道"门户大开"——入口拓宽加速分子进出3）新建"分子桥梁"——氢键网络精准定位底物4）蛋白"柔术"升级——构象灵活性显著增强实战表现V1在柑橘提取物中大显身手：91%• 果汁苦味值断崖式下降• 热纯化收率媲美层析法Conc

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-08-01

• 剑麻纤维的铜乙二胺氢氧化物解构：从纤维素、半纤维素和木质素制备水凝胶及其重金属吸附潜力研究

  Highlight剑麻纤维的铜乙二胺氢氧化物（CUEN）解构：通过整合纤维素、半纤维素和木质素制备水凝胶，评估其重金属吸附潜力水凝胶形成由巴西圣保罗州剑麻工业公司提供的剑麻纤维含纤维素（58.7±1.5%）、半纤维素（29.0±0.7%）和木质素（12.0±0.4%）。使用1M CUEN溶液直接解构纤维，以聚苯乙烯24孔板为模具，通过水相凝固浴形成三维网络结构水凝胶。剑麻解构机制图2(b)显示CUEN与糖苷环羟基相互作用，有效破坏纤维素链间氢键（溶解效率达73.7%），同时解构半纤维素异质多糖。木质素则以悬浮态保留于体系，最终所有组分均被整合至水凝胶网络，形成多孔吸附基质。性能突破• 1g原料

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-08-01

• 香草醛介导的聚丙烯酸/壳聚糖双网络水凝胶绿色合成：兼具抗菌特性与增强机械性能

  Highlight这项研究突破性地采用天然香料成分香草醛(VA)作为双重功能分子：既通过酚羟基与Fe3+的氧化还原反应引发丙烯酸(AA)聚合，又通过醛基与壳聚糖(CS)氨基形成动态希夫碱键，实现PAA-CS双网络水凝胶的绿色快速合成。Materials实验选用脱乙酰度90%的壳聚糖(CS, 100 kDa)、香草醛(VA)、丙烯酸(AA)和六水合氯化铁(FeCl3·6H2O)为主要原料，所有试剂均为分析纯级别。抗菌实验采用标准菌株大肠杆菌(E. coli ATCC 25922)和金黄色葡萄球菌(S. aureus ATCC 29213)。Synthesis of PAA–CS hydrogel

  来源：International Journal of Biological Macromolecules

  时间：2025-08-01

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