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挑战经典:p53调节新模型揭示新颖抗癌策略
【字体: 大 中 小 】 时间:2006年04月14日 来源:生物通
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生物通报道:p53基因是一种研究较多、较深入的肿瘤抑制基因,它的突变与多种人类癌症有关。现在,来自美国Salk研究所的研究人员构建的一种基因改造小鼠显示出,人们是时候该检查一下被广泛接受的有关肿瘤抑制基因p53的控制机制了。他们的新研究构建了p53调节的一种新模型,而这种模型对开发新的抗癌药物具有非常重要的意义。这项研究的结果公布在4月的Cancer Cell杂志上。
在这项新的研究中,研究人员发现了两种分别叫做Mdm2和Mdm4的蛋白质的互不相干的功能。这两种蛋白都是确保p53能牢牢抑制细胞的遗传疯长而不破坏健康细胞的严密检查和平衡系统的一部分。
到目前为止,研究人员一直认为Mdm2和Mdm4通过合作来中止p53的活动。作为一种强有力的肿瘤抑制因子,p53能够开启终止细胞分裂的基因以使细胞获得时间来修补受损DNA;或者在所有补救措施无效时逼迫细胞自杀了断。
新的小鼠实验表明,其实只有Mdm4让p53失活,而Mdm2的职责则是控制p53结构的稳定性。这个差别的发现非常重要,因为在一半以上的癌症中,p53被解除了武装,而在剩余的近一半的癌症中的大部分则发生了Mdm2和Mdm4的过表达,即他俩充当了癌基因。因此,在试图找到最有效地操纵癌症中的这两种蛋白的策略之前,研究人员需要弄清楚这些p53抑制因子在正常的细胞中分别如何工作的。
由于之前认为Mdm2和Mdm4的功能是联系在一起的,因此只抑制Mdm2可能已经足够恢复癌细胞中p53的肿瘤抑制活性了。但是这项新研究的发现则表明,能够抑制Mdm2的抗癌药物可能无法如人们期望的那样有效——因为这两种蛋白的功能是相对独立的。(生物通记者杨淑娟)